动物免疫学第四章免疫系统天然免疫系统细胞课件

1、基本概念 免疫系统 与免疫功能活动密切相关的，或执行免疫功能活动的免疫器官与组织、免疫细胞和免疫分子。 免疫细胞 参与免疫应答、及与免疫应答有关的细胞。主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。第1页，共23页。非特异性免疫和特异性免疫的主要特点非特异性免疫特异性免疫细胞吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞T细胞、B细胞、抗原提呈细胞启动时间即刻96小时96小时后作用特点非特异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长第2页，共23页。第一节 吞噬细胞 一、单核吞噬细胞系统 1.包括：单核细胞

2、（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, M) 2.发育过程 造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞 前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）第3页，共23页。第4页，共23页。 3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬、摄取微生物等抗原的受体： 清洁受体（scavenger receptor）、脂多糖受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体 受体（ CR）和FcR 等。(2)提供巨噬细胞活化信号的受体： TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等。(3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分

3、子（静止巨噬细胞无表达）。第5页，共23页。 4.主要免疫学功能 (1)非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 毒性物质-H2O2、O2-和NO 抗微生物肽-防御素、阳离子蛋白 酶类-溶菌酶等 (2)抗原递呈作用 (3)免疫调节作用 分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等。第6页，共23页。左：单核细胞体积较大，蹄状核（普通光镜）。中：透射电镜下，其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显。右：扫描电镜下，腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。 单核-巨噬细胞第7页，共23页。第8页，共23页。第9页，共23页。第10页，共23页。二、中性粒细胞 1.主要膜分子 (1)补体受体：C

4、R1、CR3 和 CR4。 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcR/）、 IgA Fc受体。 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。 第11页，共23页。 2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag FcR 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活补体 CR 吞噬。第12页，共23页。第13页，共23页。第二节 自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞) 特点： 大颗粒淋巴细胞 (large granular lymphocyte, LGL）胞浆中含嗜

5、天青颗粒。分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的510； 脾中，占12； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。第14页，共23页。一、NK细胞的来源1.来源于淋巴样前体细胞。2.出生后来源于骨髓。第15页，共23页。 二、NK细胞受体 1.杀伤细胞活化受体（KAR） (1)识别糖类配体(靶细胞)活化细胞毒作用 (2)FcR（NK细胞）+ IgG抗体(结合抗原) 活化 杀伤作用 2.杀伤细胞抑制受体（KIR） (1) P58分子和P70分子（小鼠识别MHC I类分子 (2)CD94-NKG2异二聚体分子（人）识别MHC I类分子第16页，共23页。第17页，共23页。 三、NK细胞的主要生物学作用 1.

6、细胞杀伤作用 (1)直接接触杀伤： 识别靶细胞配体 释放单体穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡 单体穿孔素在靶细胞膜上发生聚合 形成多聚穿孔素 形成微孔 靶细胞裂解 颗粒酶 进入靶细胞 激活靶细胞的内源性细胞自杀死途径或使靶细胞的DNA断裂 第18页，共23页。(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： FcR（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应 2.免疫调节作用 分泌细胞因子（如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等） (1)促进T细胞、B细胞、APC等的功能活动。 (2)促进或抑制造血细胞的发育。 第19页，共23页。第20页，共23页。形态学特点 含有

7、嗜碱性颗粒分布：嗜碱性粒细胞血液 肥大细胞呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下，及皮肤下的结缔组织内、靠近血管处膜分子：1.FcR（IgE的Fc受体） 2.C3aR 和 C5aR激活方式： 1.IgE-Ag 同FcR交叉连接 2.同过敏毒素C3a和C5a结合第三节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞第21页，共23页。 一、活化产物 1.释放生物活性介质 组胺、白三烯C4、前列腺素D2 2.分泌细胞因子 肿瘤坏死因子（TNF）； IL-8和血小板活化因子（PAF）等。 二、生物学功能 1.对IgE结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态 反应。 2.抗寄生虫感染。第22页，共23页。第四节 嗜酸性粒细胞 (一)细胞膜表面分子 1.高亲和性FcR 2.细胞因子受体： IL-5、趋化因子受体 (二)活化产物 1.释放毒性颗粒蛋白： 主要为碱性蛋白 2