【医疗药品管理】血液透析常用注射药物

1、低分子量肝素钙（博璞清）【主要成分】本品主要成分及其化学名称为：由猪肠粘膜获取的硫酸氨基葡聚糖肝素片段，钙盐。【药理、毒理】低分子量肝素钙（以下简称本品）是一种新型的抗凝血酶加（ ATm） 依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素 可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子n a）活性 与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗 因子Xa活性与抗因子H a活性之比值为2.5-5.0,而普通肝素为1.0 左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用， 本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中

2、和和对血小板功能亦无明显影响。本品对 血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。 预防 性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。【药代动力学】本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子 Xa活性来确定，皮下注射 后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后 24小时仍可监 测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的 生物利用度98%,而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导 致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个 体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约 是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消

3、除。本品不能透 过胎盘。【适应症】本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成， 也可用于血液透析时预 防血凝块形成。【用法与用量】本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“ AXalu抗因子Xa 活性国际单位IU”表示）。（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选 用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂 量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重 小于50kg,50-69kg,大于或等于70kg者分别给予0.3ml,0.4ml,0.6ml。 对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整

4、，再给予小剂量本品。（2）预防血栓形成对于普通手术， 每日0.3ml,皮下注射通常至少持 续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前 2至4 小时慎用）。【不良反应】出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如 皮疹、尊麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。【禁忌症】（1）对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；(2)急性细菌性心内膜炎患者禁用；(3)血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。【注意事项】(1)不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术 前24小时慎用；(2)对下列患者要慎用并注意监护(因为可能发生过敏

5、反应或出血)； 有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡， 中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产； 已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。(3)治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍 有可能在用药58天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计 数。【药物相互作用】本品与非爸体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板 功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酊)分别同时应用时须注意，因这 些药物可加重出血危险性。【用药过量】出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品 作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和1.66IU

6、本品，即0.6ml鱼精蛋白(625 抗肝素单位)中和本品0.1ml (1000IU)。鱼精蛋白1ml=10mg,鱼精 蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗X a活性，约中和60%。虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3-4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml【规格】0.4ml: 4100AXaIU。【成份】 本品主要成份为：肝素钠.肝素钠系自猪的肠粘膜或牛肺中提取精制的 一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐.属黏多糖类物质.平均分子量12000。【适应症】用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死，血栓性静脉炎，肺栓塞 等)；各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC);也用于血液透析，体外

7、循环,导管术，微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处 理.【用法用量】(1)深部皮下注射首次500010000单位,以后每8小时8000 10000单位或每12小时1500020000单位；每24小时总量约 3000040000单位，一般均能达到满意的效果.(2)静脉注射 首次 500010000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg,用氯化钠注 射液稀释后应用.(3)静脉滴注 每日2000040000单位，加至氯化钠 注射液1000ml中持续滴注.滴注前可先静脉注射5000单位作为初始 剂量.(4)预防性治疗 高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以 防止深部静脉血栓.在外

8、科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射 但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔812小时5000单位，共约 7日.【不良反应】1、毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前 应测定凝血时间.如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急 救(lmg硫酸鱼精蛋白可中和150U肝素).2、偶可引起过敏反应及血 小板减少常发生在用药初59天，故开始治疗1个月内应定期监测血 小板计数.3、偶见一次性脱发和腹泻.4、尚可引起骨质疏松和自发 性骨折.5、肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-m耗竭而血栓形 成倾向.【药物相互作用】(1)本品与下列药物合用，可加重出血危险。香豆素及其衍生物

9、，可导致严重的因子IX缺乏而致出血；阿司匹林及非爸体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制 血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；双喀达莫、右旋糖酊等可能抑制血小板功能；肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血； 其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、链激酶 等。(2)肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的 抗凝作用。(3)肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素 吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物 混合后不宜久置。(4)肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。（5）下

10、列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、 乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头抱孟多、头抱氧哌噪、头抱嚷吩钠、 氯唾、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。（6）甲琉咪噪、丙硫氧喀咤与本品有协同作用。【药代动力学】本品口服不吸收，皮下，肌内或静注吸收良好.但80%肝素与血浆白蛋 白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙.由于分 子量较大，不能通过胸膜，腹膜和胎盘组织.本品主要在网状内皮系统 代谢，肾脏排泄,其中少量以原形排出.静注后其排泄取决于给药剂量. 当1次给予100,400或800U/kg时,t1/2分别为1小时,

11、2.5小时和5 小时.慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能；本 品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异 较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长.血浆 内肝素浓度不受透析的影响.【药理毒理】达肝素钠是一种含有达肝素钠（低分子量肝素钠）的抗血栓剂。达肝 素钠是从猪肠粘膜提取的低分子肝素钠，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶（AT）而增强其对凝血因子 X a和凝血酶 的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。达肝素钠增强抑制凝血因子 Xa的能力，相对高于其延长血浆凝血时间（APTT）的能力。达肝素 钠对血小板功能和血小板粘附性的影响

12、比肝素小，因而对初级阶段止 血只有很小的影响。尽管如此，达肝素钠的某些抗血栓特性仍被认为 是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统的影响而形成的。 达肝素钠比肝 素的急性毒性低。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注 射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关 的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关， 用APTT和抗-Xa的活性来测量。等剂量研究表明，达肝素钠与肝素 相比，没有更强的骨质稀少作用。不论是何种给药途径、剂量和治疗 周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎 毒性和致畸作用以及发殖力、围产期或产后的影响。本品过量可致自发性出血倾向

13、.肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白 溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用.每1mg鱼精蛋白可中和100U的 肝素钠.【化学成分】本品主要成份为甲钻胺，具化学名称为：Co研忒5,6-二甲基苯并 咪噪基）-Co B-甲基钻酰胺。【药理作用】药理（1）甲钻胺是一种内源性的辅酶 B12。在由同型半胱氨酸合成 蛋氨酸的转甲基反应过程中，作为蛋氨酸合成酶的辅酶起重要作用。（2）甲钻胺易转移至神经细胞的细胞器，从而促进核酸和蛋白质的合成。甲钻胺较富钻胺更易转移入大白鼠的神经细胞的细胞器。在小鼠的脑细胞和脊髓神经细胞的实验中，参与由脱氧尿喀咤核昔合成胸腺 喀咤核昔的过程，促进叶酸的利用和核酸的代谢。而且，甲钻胺比

14、钻酰胺更能促进大鼠的核酸和蛋白质的合成。（3）促进轴索内输送和轴索的再生 对由链月尿菌素引起的糖尿病大白鼠的坐【功效主治】1用于周围神经病。2因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。【不良反应】1严重不良反应（频度不明）过敏反应：会引起血压下降、呼吸困难等过敏反应。应密切观察患者， 如果出现这种反应，应立即中止用药，并采取适当的措施。2其他不良反应（1）过敏反应：皮疹发生（0.1%）,如果出现这种不良反应，应停止用药。其他:头痛、发烧感（0.1%）:出汗、肌内注射部位疼痛、硬结（频度 不明）。如果出现这些不良反应，应停止用药。【产品规格】1ml:500 wg【用法用量】1周围神经病成人

15、一次0.5mg, 一日1次，一周3次，肌内注射或静脉注射。可按 年龄、症状酌情增减。2巨红细胞性贫血成人一次0.5mg, 一日1次，一周3次，肌内注射或静脉注射。给药约两个月后，作为维持治疗每隔13个月可给予一次0.5mg。【注意事项】1如果使用一个月后仍不见效，则不必继续无目的地使用。2使用时的注意事项（1）给药时甲钻胺见光易分解，开封后应立即使用，注意避光。（2）肌内注射时肌内注射时为避免对组织、神经的影响，应注意如下 几点：1）避免同一部位反复注射，且对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别o2）注意避开神经分布密集的部位。3）注意针扎入时，如有剧痛、血液逆流的情况，应立即拔出针头，换 部位注

16、射。【药理作用】 红细胞生成素是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白.作用于骨髓中红系造 血祖细胞.能促进其增殖.分化.本品能经由后期母红细胞祖细胞（cfue）引导出明显的刺激集落的生成效果.在高浓度下.本品亦可 刺激早期母红细胞祖细胞（bfu-e）而引导出集落的形成.适应症肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析治疗和非透 析治疗者用法用量本品应在医师的指导下使用.可皮下注射或静脉注射.每周23次给 药.给药剂量需依据病人贫血程度.年龄及其它相关因素调整.以下为 一般治疗的推荐方案：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周 100 150u/公斤体重.非透析患者每周75100iu/公斤体重.若发

17、 现红细胞压积增加不理想（每周增加少于0.5vol %）.可于4周后按每1530iu/公斤体重增加剂量.但最高剂量不可超过30iu/公斤体 重/周.红细胞压积应增加到3033vol % .但不宜超过34vol % .维持 期：如果红细胞压积达到3033Voi %或/和血红蛋白达到100110 克/升则进入维持治疗阶段.推荐将剂量调整至治疗期剂量的 2/3. 然后每24周检查红细胞压积以调整剂量.避免红细胞生成过速.维 持红细胞压积和血红蛋白在适当水平.【不良反应】1 一般反应：少数病人用药初期可出现头疼.低热.乏力等.个别病人 可出现肌痛.关节痛等.绝大多数不良反应经对症处理后可以好转.不 影

18、响继续用药.极个别病例上述症状持续存在.应考虑停药.2过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或尊麻疹等过敏反应 包括过敏性休克.因此.初次使用本品或重新使用本品时.建议先使用 少量.确定无异常反应后.再注射全量.如发现异常.应立即停药并妥善 处理.3心脑血管系统：血压升高.原有的高血压恶化和因高血压脑病而有 头痛.意识障碍.痉挛发生.甚至可引起脑出血.因此在红细胞生成素注 射液治疗期间应注意并定期观察血压变化.必要时应减量或停药.并调 整降压药的剂量.4血液系统：随着红细胞压积增高.血液粘度可明显增高.因此应注意 防止血栓形成.5肝脏：偶有got.gpt的上升.6胃肠：有时会有恶心.呕吐.食欲

19、不振.腹泻等情况发生.【注意事项】1本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积 在36vol%以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适 当处理。2应用本品有时会引起血清钾轻度升高， 应适当调整饮食， 若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。3对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。4治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清 铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于 100ng/ml ,或转铁蛋白饱和 度低于20%,应每日补充铁剂。5叶酸或维生素b12不足会降低本 品疗

20、效。严重铝过多也会影响疗效。宁红欣【药理作用】促红素(EPO桂由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，通过作用于骨髓的 红系造血祖细胞，能促进其增殖和分化。本品为重组人促红素(rhEPO),与天然的EPOf比，体内、外生物作用基本一致。研究表 明，本品可增加红系造血祖细胞(CFU-E的集落生成率。【药代动力学】.血浆浓度(1)健康成年人一次注射100IU/kg或200IU/kg ,静脉注射的半衰期为 4.76或5.01 , 皮下注射在用药12小时后血药浓度达到峰值(以下称为CmaX(103.6 或242.3mIU/ml),之后在2.22或22.4小时半衰期内呈现缓慢衰退。用药36小时之后，皮下注射比静脉注

21、射的血浆浓度要高。 进行透析治疗前的肾性贫血患者对透析前的肾性贫血患者一次皮下注射 6000IU或9000IU后，血液浓 度在注射12-24小时后达到Cmax(153或219IU/ml ),之后在24.6 或19.1小时半衰期内呈现缓慢衰退。.尿中排泄健康成年男性一次注射100IU/kg或200IU/kg后，在注射后48小时 之内，静脉注射剂量的1.80%或2.13%,皮下注射剂量的0.15%或1.41% 被排出体外。【性状】本品为无色澄明液体，pH6.90.5。【适应症】1、用于肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。2、外科围手术期的红细胞动员。【用法用量】1、肾性贫血：本品应在医生指导

22、下使用，可皮下注射或静脉注射， 每周分23次给药。给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其他 的相关因素调整。治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周 100150IU/kg ,非透析病 人每周75100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于 0.5vol %,可于 4周后按1530 IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过 30IU/kg/ 周。红细胞压积应增加到 3033vol%,但不宜超过36vol %(34vol%)。维持期：如果红细胞压积达到3033 vol %或血红蛋白达到100110 克/升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗期剂量的2/3。然后每24周检查红细胞压积以调整剂量，

23、避免红细胞生成过速， 维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。2、外科围手术期的红细胞动员：适用于术前血红蛋白在100130克 /升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外)，使用剂量为150IU/kg, 每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及 术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药 时间为防止缺铁，可同时补充铁剂。【不良反应】.一般反应：少数病人用药初期可出现头痛、低热、乏力等，个别病 人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经过对症处理后可以好 转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或尊麻疹等

24、过敏反应， 包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使 用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药 并妥善处理。.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有 头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在重组人促红 素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停 药，并调整降压药的剂量。.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注 意防止血栓形成。.肝脏：偶有GO侬GP硒上升。.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。【禁忌】1、未控制的重度高血压患者。2、对本品及其它哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人

25、血清白蛋白过敏 者。3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。【注意事项 1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持 期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积 36vol %以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处 理。2,应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量3,对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者、有药物过敏症病史的患者及 有过敏倾向的患者应慎重给药。.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度 下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml,或转铁蛋白饱和度低于 20%,应每日补充铁剂

26、。.叶酸或维生素B2不足会降低本品疗效，严重铝过多也会影响疗效。.运动员慎用。左卡尼汀【药理作用】左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链 脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血、缺氧导致 ATP水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰 -CoA 可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖 无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶 死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺喋吟核甘酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进 行。左卡尼汀是肌

27、肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、 肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素 C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速 ATP 的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧，左 卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。药代动力学：按20mg/kg的剂量，在3分钟内缓慢静脉注射后，血浆左卡尼汀符 合二室模型。单次静脉给药，在 024小时内，大约76%左卡尼汀 经尿排出。不计内源性左卡尼汀，血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为 0.585小时平均终末清除半衰期为17.4小时，总的人体清除率平均为4.0L/小时，本品不与血浆蛋白或蛋白结合，主要代谢产物为 三甲胺

28、-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜碱，约有 58%65%由尿和粪排泄。适应症：适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。规格：5ml : 1g用法用量：每次血透后推荐起始剂量是 1020mg/kg ,溶于5 10ml注射用水中，23分钟1次静脉推注，血浆左卡尼订波谷浓度低于正常（4050umol/L）立即开始治疗，在治疗第3或第4周时调整剂量（如在血透后5mg/kg）不良反应：主要为一过性的恶心和呕吐，身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生，由于引起这些反应的病理复杂，很难估测这些反应的发生率。口服或

29、静脉注射左卡尼汀可引起癫痛发作，不论先前是否有癫病病史，先前有癫痫发作的患者，可诱发癫痫或使癫痫加重。在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中，出现的不良反应（不考虑因果关系，仅报道发生率 A5%的反应）主要有：1）全身系统：胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等；2）心血管系统：心血管异常、高血压、低血压、心动过速等；3）消化系统：腹泻、消化不良、恶心、呕吐等；4）内分泌系统：甲状腺异常等；5）血液淋巴系统：贫血等；6）代谢系统：高钙血症、高钾血症、血容量增多症等;7）神经系统：头晕、失眠、压抑等；8）呼吸系统：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；9）皮肤：瘙痒、皮疹；10）泌尿系统：肾功能异常等。尿激酶【药理作用】本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统， 能催化裂解纤溶酶原成纤 溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白 原、凝血因子V和凝血因子皿等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成 的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管 ADPB活性，抑制ADPW 导的血小板聚集，预防血栓形成。本品在静脉