糖尿病药物进展和评价

1、关于糖尿病药物进展与评价1第一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2糖 尿 病糖 尿 病第二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 血糖浓度mmol/L（mg/dl）静脉血浆静脉全血毛细血管全血糖尿病（DM）空腹血糖或OGTT2小时/随机7.0（126）11.1（200）6.1（110）10（180）6.1（110）11.1（200） 参考资料 糖尿病的诊断标准第三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月4糖尿病的并发症糖 尿 病 的 并 发 症第四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月5糖 尿 病 的 流 行 趋 势第五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月6糖尿病年人均

2、治疗费用（欧元）T1DM：T2DM：第六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月7糖 尿 病 的 流 行 趋 势第七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月81型 (胰岛素依赖型糖尿病) (Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM )2型(非胰岛素依赖型糖尿病 )(non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM )糖尿病临床类型其它特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病 第八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月9遗传因素 ：研究结果发现，母系遗传高于父系 （56%） （49%）空腹血糖受损（IFG） ， 空腹

3、血糖水平为110-125mg/dl糖耐量异常（IGT）， 餐后2小时血糖水平为140-199mg/dl） “生活越富裕、人体越丰满、糖尿病越增多” 肥 胖：糖调节受损：（IGR）其它因素：代谢综合征及代谢综合征组分异常：糖尿病的危险因素第九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月10糖尿病的治疗第十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月11 糖尿病的治疗： 综合治疗措施包括： 饮食疗法运动疗法药物疗法糖尿病教育血糖监测是糖尿病治疗的基础 是DM治疗顺利进行的保证是调整治疗方案的依据是DM治疗的重要组成部分第十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月12 治疗糖尿病的药物：一、胰岛素

4、（insulin） ：二、口服降血糖药：来源胰岛B细胞合成、分泌的一种多肽类激素 注射用普通胰岛素动物胰岛素：猪或牛胰腺中提取，有抗原性。人胰岛素： 重组DNA技术合成，无抗原性。体内过程 口服无效，只能注射给药 第十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月13药理作用及作用机理 与细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用 1、对糖代谢降低血糖 减少来源 加速葡萄糖的利用 2、促进脂肪合成 3、促进蛋白质的合成 4、促钾转运作用 5、加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流： 第十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月14临床用途 1、糖尿病： 各种类型的糖尿病 1型(胰岛素依赖型）糖尿病： 2

5、型糖尿病饮食控制或口服降血糖药无效者。 发生急性或者严重并发症的糖尿病 糖尿病合并症 特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病 2、其 它： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾 胰岛素+ATP+辅酶A能量合剂GIK合剂第十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月15不良反应 1、低血糖： 2、过敏反应： 急性 3、胰岛素抵抗（INR） 慢性 4、脂肪萎缩： 第十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月16胰岛素类型进展及评价速效胰岛素： 胰岛素类似物短效胰岛素： 常规胰岛素，标记R 中效胰岛素： 标记N 长效胰岛素： 标记UPZI即鱼精蛋白锌胰岛素特长效胰岛素：甘精胰岛素 混合胰岛素： 50/50, 70/30

6、 为中效胰岛素和 短效胰岛素的混合物,如优泌林和 诺和灵 来源：动物源性：猪、羊、牛胰腺中提取基因重组：人重组胰岛素作用速度：第十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月17胰岛素给药方式的进展胰岛素笔：第十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月18胰岛素泵：第十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月19胰岛素非注射给药的研究进展鼻腔给药:肺部给药直肠给药吸入型胰岛素: 第十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月20药物的相互作用 拮抗胰岛素的药物血糖 糖皮质激素肾上腺素及其它-R激动剂 噻嗪类利尿剂等 长期口服避孕药胰岛功能 血 糖 乙醇戒酒第二十张，PPT共五十一页，

7、创作于2022年6月二、口服降血糖药： 磺酰脲类第二十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月22【药理作用及作用机制】 1、降血糖作用： 机 理： 刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素 增强外周组织对胰岛素的敏感性 2、对凝血功能的影响： 抗血小板作用，并刺激纤溶酶原的合成 促胰岛素分泌药磺 酰 脲 类特点： 必须有30%胰岛B细胞存在第二十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月23刺 激 胰 岛 素 分 泌 降 低 肝 糖 生 成 肝 脏 血 糖 控 制促 进 葡 萄 糖 摄 取 肌肉及脂肪组织磺脲类药物作用机制磺酰脲类 第二十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月24 临床用途 1

8、、非肥胖2型糖尿病患者首选药 用于胰岛功能未完全丧失的 对I型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、肥胖2型糖尿病患者不作为首选药第二十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月25磺酰脲类代表药物作用特点一代 D860氯磺丙脲药效短、作用温和、价廉作用时间长，易发生低血糖二代三代格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡哒）格列齐特（达美康）格列喹酮（糖适平） 格列美脲（亚莫利） 作用强，时间长，易发生低血糖作用中等，时间短作用中等，抑制血小板聚集代谢产物95%由胆道排泄用量少、副作用轻（甲苯磺丁脲）第二十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月26 格列美脲 （ 亚莫利 ） 与其他磺酰脲类有所不同,刺

9、激胰岛素第一时相 分泌，作用快，维持时间久是迄今止唯一证实有胰外降糖作用的磺酰脲类 口服降糖药格列本脲所结合的磺酰脲类受体是140kd亚单位 而格列美脲所结合的是65kd亚单位。格列美脲与B细胞结合比格列苯脲快3倍能使胰岛素快速释放，而与B细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。新药进展第二十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月27 格列美脲（ 亚莫利 ） 临床评价：降糖作用迅速、持久、高效、安全、低剂量、低毒性、依从性高等特点。该药对单纯饮食调节和运动治疗后，血糖控制不理想或对降糖药物失效者，可选用格列美脲单用或与胰岛素联合治疗.（FDA唯一批准的可与胰岛素联合治疗的

10、磺酰脲类,可减少胰岛素用量） 新药进展第二十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月28 瑞格列奈（诺和龙） 那格列奈（ 唐力 ） 为餐时血糖调节药 作用机制：与磺酰脲类药物相同，但不通过磺脲类 受体,直接与钾通道结合. 作用特点：直接刺激胰岛素释放,导致第一相胰岛素 分泌,模拟胰岛素生理分泌.多为餐前立 即服用.促胰岛素分泌药非磺酰脲类第二十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月291、第一个餐时血糖调节药2、餐前15分钟服用3、模仿胰岛素的生理性分泌4、主要用于2型糖尿病，特别是餐后血糖增高者 临床应用及评价第二十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月30双胍类第三十张，P

11、PT共五十一页，创作于2022年6月31 三、 双 胍 类： 二甲双胍（ 降糖灵） 苯乙双胍（ 降糖片少用） 特 点： 对正常人无作用，对2型糖尿病人均有作用 原 理： 减少肠道对葡萄糖的吸收 增加糖的利用 增加糖的无氧酵解乳酸性酸中毒 死亡率50%体型肥胖的2型糖尿病,用饮食和运动控制不理想者 作为一线用药.第三十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月32 双 胍 类 临床评价:UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)显示长期(9年) 用此药治疗2型糖尿病过程中,不仅血糖控制 好,症状减轻,同时减轻肥胖程度,不易发生低 血糖,心梗发生率减少39%,糖尿病死亡危险因 素减少42%.第三十二张，

12、PPT共五十一页，创作于2022年6月33-葡萄糖苷酶抑制剂第三十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月34-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose，拜糖平）1、抑制-葡萄糖苷酶 2、治疗以餐后血糖增高为主的2型糖尿病患者 3、使用注意事项： 用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起 咀嚼服用。用药期间增加碳水化合物的比例，限制单糖的 摄入量，以提高药物疗效。第三十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月35-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖-伏格列波糖-第三十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月36噻唑烷酮类化合物第三十六张，PPT共

13、五十一页，创作于2022年6月37噻唑烷酮类化合物 （ TZD ）吡格列酮 曲格列酮 环格列酮、恩格列酮 罗格列酮 （ 太极太罗） 引起2型糖尿病的病理生理机制是：胰岛B细胞功能缺陷 和 胰岛素抵抗 2型糖尿病指胰岛素敏感性下降 TZD能增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗【药理作用】第三十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月【作用机制】 与竟争性激活PPAR，调节胰岛素反应性基因的 转录有关。（过氧化物酶增殖体受体 ）【临床应用】只适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者第三十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月39美国临床内分泌医师协会（AACE）和美

14、国内分泌学会（ACE）于2007年6月提出的2型糖尿病降糖路线图指出，当经过生活方式干预和（或）口服抗糖尿病药物治疗仍未达标的患者，应采用基础-餐时联合治疗方案，基础治疗可选择二甲双胍或噻唑烷酮类以降低空腹和基础血糖，餐时治疗首选格列奈类控制餐后高血糖，这个控制血糖的治疗方案可使全天的血糖得以良好控制。HbA1c可在6个月内达标（ HbA1c 6.5%）。 选择抗2型糖尿病药物的原则第三十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月40 Hb是红细胞中一种重要成分，具有运输O2和CO2的生理作用，经过糖基化修饰的Hb叫糖化血红蛋白。正常人有少量的Hb被糖类修饰，生成HbA1c。研究表明，糖尿病

15、患者，由于血中糖类增高，被修饰的Hb就会增多，所以生成的HbA1c就会增多。 HbA1c是反映血糖水平的最佳指标 参考资料HbA1c（ 糖化血红蛋白 ）第四十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月41 1、早期联合； 2、强强联合； 3、机制互补； 4、减少副作用； 5、减缓失效的速度 常见的口服抗糖尿病药物联合是：1、二甲双胍+磺酰脲类2、若二甲双胍+磺酰脲类血糖仍未达标，可选择（1）二甲双胍+磺酰脲类+TZDs（或）阿卡波糖（2）磺酰脲类+TZDs（3）在继续口服药物的同时，睡前加用中效、长效胰岛 素或长效胰岛素类似物。（4）停用口服降血糖药物，改为餐前多次注射胰岛素 或（和）加用中效

16、、长效胰岛素。 选择抗2型糖尿病药物联合应用原则第四十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月42胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物第四十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月43Byetta (exenatide)是第一个被美国FDA批准 使用的肠促胰岛素类似物。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物 刺激胰岛素分泌肠促胰岛素 抑制餐后胰高血糖素分泌第四十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月44 2006年10月美国FDA批准了第一个新一类降糖药上市，这类药为DPP-4抑制剂，商品名Januvia（默克），通用名：磷酸西他列汀 高选择性二肽酰肽酶（DPP-4）抑制剂 D

17、PP-4抑制剂 第四十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月45第四十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月46全球口服降血糖药概况一览表第四十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月47药品名称甲磺丁脲氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲格列波脲格列本脲格列吡嗪格列齐特格列喹酮格列美脲-纳格列奈瑞格列奈-二甲双胍苯乙双胍-阿卡波糖米格列醇乙格列酯伏格列波糖-曲格列酮罗格列酮恩格列酮吡格列酮商品名甲糖宁特泌胰迨美洛妥兰纳斯克糖利、克糖尿优降糖、达安疗美吡达、瑞易宁达美康、来克胰糖适平 亚莫利、力贻萍 唐力帕瑞丁、诺和龙 格华止、迪化糖锭降糖灵拜糖萍-倍欣瑞泽林文迪雅-艾汀、瑞彤研发与上市公

18、司德国Bayer公司菲律宾Pfizer公司 美国Lilly公司 美国Upiohn公司 瑞士Roche公司德国Boehringer公司意大利Farmitalia公司法国Servier公司 德国Thomae公司德国Hoechst Marion德国Novartis公司德国Novo Nordisk公司澳大利亚Alphaphar公司芬兰Huhtamaki公司德国Bayer公司法国Sanofi公司德国Boehringer公司日本Takeda制药公司美国ParkeDavis 公司英国Smithkline Beecham日本Sankyo 制药株式会社日本Takeda制药株式会社上市时间1956.71960.3 1963.61965.