肺炎支原体疾病研究进展讲义

1、关于肺炎支原体疾病的研究进展讲义第一张，PPT共七十页，创作于2022年6月概 况概念：肺炎支原体是介于病毒与细菌之间的能在无生命培养基中生长繁殖的、最小原核致病微生物。肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniea MP） 主要引起呼吸道感染（主要病原之一）。 还可引起许多肺外并发症。第二张，PPT共七十页，创作于2022年6月讲 课 内 容生物学特征致病机制和病理流行病学临床表现诊断与鉴别诊断实验室检查治疗第三张，PPT共七十页，创作于2022年6月生物学特征形状：大小：结构:繁殖方式: 支原体抵抗力：第四张，PPT共七十页，创作于2022年6月肺炎支原体形状特点：高度多形性 第五

2、张，PPT共七十页，创作于2022年6月病毒与细菌之间 可通过除菌器肺炎支原体大小第六张，PPT共七十页，创作于2022年6月肺炎支原体结构第七张，PPT共七十页，创作于2022年6月繁殖方式 生长周期3小时第八张，PPT共七十页，创作于2022年6月支原体抵抗力 对干扰蛋白质合成的抗生素敏感第九张，PPT共七十页，创作于2022年6月致病机制肺炎支原体感染的发病机制至今尚未清楚 黏附作用 致病因子 免疫损伤研究热点第十张，PPT共七十页，创作于2022年6月黏 附 作 用 MP 入侵 呼吸道 滑行运动 定位纤毛毡的隐窝内 尖端特殊结构 黏附于上皮细胞表面的受体上。黏附素：P1蛋白和P30蛋白

3、。黏附辅助蛋白：HMW1-HMW5等多种蛋白参与。 寄生物对宿主细胞黏附是定居和感染的必要前提 P1蛋白和P30蛋白还有免疫原性。第十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月第十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月致病因子肺炎支原体生长代谢释放出代谢产物如过氧化氢等穿越细胞膜，抑制细胞内酶，使细胞损害。肺炎支原体细胞膜的类脂成分有毒性作用，引起细胞损害。第十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月免 疫 因 素体液免疫：细胞免疫：自身免疫反应：细胞因子：免疫复合物：免疫逃避：第十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月体 液 免 疫体液免疫反应由外膜糖脂抗原引起产生特异性血清抗体：

4、 先出现 IgM，再出现IgG抗体，分泌性抗体IgA出现较晚。体液免疫的保护作用不完全，呼吸道局部分泌的IgA抗体对防御再感染起重要作用。自然感染后免疫不持久，18-48个月可发生再感染。 Kim 等发现抗体滴度高，持续时间长是引起肺部疾患后遗症的危险因素。 Robert等认为IgE的出现及升高是肺炎支原体感染后或反复肺炎支原体感染致哮喘的重要因素。第十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月细 胞 免 疫肺炎支原体感染后，血中会出现肺炎支原体致敏的淋巴细胞。淋巴细胞转化率增强，并出现白细胞移动抑制因子及迟发型皮肤超敏反应。明显的支原体肺炎多发生在重复感染的年长儿童及成人。考虑可能为反复感染

5、引致致敏的机体产生的超敏反应。第十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月细 胞 因 子肺炎支原体可刺激淋巴细胞、单核细胞等产生多种细胞因子。但现有研究对各种细胞因子在肺炎支原体感染时的变化还众说纷纭。-干扰素(IFN-)作为最早发现的细胞因子(主要代表Th1)，在支原体感染的机体中也得到广泛研究 。关于白介素4（IL-4）（主要代表Th2）的研究结果比较统一。不论是感染肺炎支原体的动物模型还是人，结论大多为升高。 第十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月自身免疫反应肺炎支原体膜成分与宿主组织存在相似的抗原性 发生交叉反应而导致自身免疫反应。 如引起的溶血性贫血。由支原体损伤宿主细胞膜

6、发生抗原成分的改变，产生相应组织的自身抗体，再与组织发生反应，从而导致肺内或肺外并发症。第十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月免 疫 复 合 物在肺炎支原体感染并发急性肾炎，肾功衰竭的病例中尚有在肾小球中测出含有肺炎支原体抗原的免疫复合物的报道。考虑可能与过量的免疫复合物在组织局部沉积，激活补体引起。第十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月免 疫 逃 避 Foy 和Smith等早在30多年前就发现即使用了像红霉素或四环素等有效的抗生素，肺炎支原体仍可以从呼吸道分泌物中培养出来。现认为可能是由于肺炎支原体细胞膜上的甘油磷脂与宿主细胞有共同抗原成分，可能会被误认为是自身成分而允许寄生

7、，逃避了宿主的免疫监视，不易被吞噬细胞摄取，从而得以长时间寄居。第二十张，PPT共七十页，创作于2022年6月小 结综合来看，支原体的免疫机制非常复杂。支原体与宿主细胞相互作用能产生免疫刺激及免疫抑制两种现象。一般来说，以免疫刺激为主。肺炎支原体感染的发病机理至今并未清楚。不论是肺炎支原体本身对机体的侵袭作用还是免疫因素对机体的损伤。其作用机理都尚待进一步研究。第二十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月病 理 间质性肺炎基本的病理改变 急性毛细支气管炎第二十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月正常金黄地鼠肺组织第二十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月间质性肺炎第二十四张，P

8、PT共七十页，创作于2022年6月支 气 管 炎第二十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月流 行 病 学好发年龄： 514岁潜伏期：潜伏期长，多在23周。传染源：潜伏期内有传染性，症状出现一周呼吸道 MP 含量最高，症状缓解后数周病人仍具传染性。传播途径：可经飞沫传染人流行规律：世界各地均有发病。四季均可发生，以秋、 冬季为多。35年流行一次，持续数月或一 年，流行年发病数增加35倍。第二十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月临 床 表 现急性呼吸道感染：轻型上呼吸道感染到 严重的坏死性肺炎。 肺外并发症：脑炎、心肌炎、肾炎及溶贫等。第二十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月

9、支 原 体 肺 炎 支原体肺炎是肺炎支原体感染的重要表现 高发年龄 为5-14岁。占各类肺炎总数的10%-30%占肺炎支原体感染的3%-10%第二十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月支气管肺炎症状可从无症状至严重的坏死性肺炎。典型病例的表现是：起病缓慢。病程3-4周。发热：病初有发热、发热见于80%患者，多在 38以上，持续时间不等，有时可达2周 有时诉发冷。咳嗽：咳嗽呈阵发性剧烈干咳，甚至似百日咳 样阵发性痉挛性咳嗽，持续1-3周，偶可 长至数月。无痰或少量黏液痰，少数可 带血丝或咳血。气促：一般无气促或呼吸困难。少数患者可伴有胸骨后疼痛、吸气时胸痛。第二十九张，PPT共七十页，创作

10、于2022年6月支气管肺炎体征 肺部体征依年龄而异，年长儿往往缺乏阳性体征。少数患者仅在一周末时出现肺部体征，主要为肺部可闻及哮鸣音及干湿罗音，与X线表现不符，有时可有胸膜摩擦音。常有轻度鼻塞，咽部中度充血，耳骨膜常有充血，颈部淋巴结可肿大，晚期部分患儿有短暂皮疹。第三十张，PPT共七十页，创作于2022年6月其他呼吸道感染绝大多数表现为咽炎、扁桃腺炎、气管及支气管炎。起病与支原体肺炎无差异. 可有低热、头痛、咽痛及全身不适。主要症状为持久的阵发剧烈的咳嗽可有胸骨后不适感或疼痛。听诊肺部可闻干罗音，病程较长，2-4周。文献报道成人咽炎中11%、儿童咽炎中33%由肺炎支原体引起。10%-20%急

11、性支气管炎及3%-5%毛细支气管炎患者血清中能测出4倍以上升高的肺炎支原体抗体。此类疾病若不作病原学检测，很难与一般病毒引起的呼吸道感染相区别，流行病学资料可作参考。第三十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月肺外并发症一般多发生在呼吸道感染的基础上，多在呼吸道症状出现后10天左右发生，也有不伴呼吸道症状而单独发病者。抗生素治疗效果不明显发病机制尚未肯定，由于在病变组织中极少分离到病原体，因而认为非由病原侵犯引起，考虑为自身免疫反应或肺炎支原体抗原与宿主组织有共同抗原成分引起的交叉反应。 第三十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月神经系统（自身免疫反应）此并发症较为多见。发病率占肺炎

12、支原体感染总数的1，占支原体肺炎住院患者的7%，儿童发病率较高，多数有近期呼吸道感染病史，神经系统症状发生在呼吸道症状出现后2-32日，平均10日。症状可表现为脑炎、脑膜脑炎等，脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白量增加，糖含量正常。第三十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月血液系统（自身免疫反应） 溶血性贫血。发生在较大儿童，同时伴皮疹和心肌炎或神经系统并发症。 高滴度的冷凝集素能引起严重的免疫性溶血性贫血，HB下降，网织红细胞明显增高，并可出现黄疸，Cooms试验阳性。第三十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月诊断及鉴别诊断诊断 1、肺炎病例根据流行病学资料 2、临床特点 3、肺部阴影消

13、失慢、青霉素治疗无效，或在病程中出现其他系统并发症可考虑为支原体肺炎。鉴别诊断 病毒性肺炎、衣原体肺炎、结核病、细菌性肺炎以及病毒性上呼吸道感染相鉴别。第三十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月实 验 室 检 查血常规非特异性检查特异性检查 第三十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月血 常 规白细胞总数正常或增高，中性粒细胞或嗜酸粒细胞稍增多。血小板可减少，可有轻度贫血及网织红细胞增多。血沉在起病初期常增快。直接Cooms试验可阳性。第三十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月非特异性抗体的测定 冷凝集抗体（IgM型抗体）。出现早（第一周末或第二周初），发病34周达高峰，持续2

14、-4个月。164以上有诊断意义，恢复期效价4倍升高更有诊断意义。此试验与肺炎轻重有关。滴度高于1500以上发生溶血， 非特异性诊断方法，在肺炎支原体感染时4060%患者血清中含有较高的寒冷红细胞凝集素，能使患者自身红细胞在4条件下产生凝集。冷凝集素是针对红细胞膜I抗原的抗体， （腺病毒和副流感病毒也可出现阳性，但效价不高）。第三十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月特 异 性 检 查病原体的检测1、肺炎支原体的分离培养2、MP抗原的检测3、肺炎支原体的特异性核酸检测特异性抗体的检测1、肺炎支原体特异性IgM抗体的测定 2、肺炎支原体特异性IgG抗体的测定第三十九张，PPT共七十页，创作于

15、2022年6月肺炎支原体分离鉴定流程图 标本 双相、液体或半固体培养基 产酸变色、接种平板 观察菌落形态、血细胞吸附试验、溶血试验 血清学鉴定 或PCR鉴定 （生长抑制试验或免疫荧光试验）第四十张，PPT共七十页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月豚鼠吸附红细胞试验2第四十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月 MP抗原的检测方法：主要采用间接免疫荧光技术，从呼吸道分泌物中直接检测MP抗原。需3-4小时就能获得结果。评价：从标本中直接检测MP抗原诊断MP感染，具有快速、简便的特点，但目前主要问题是如何避免交叉

16、，进一步提高检测的灵敏度，减少非特异性反应，以适合临床的需要 。第四十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月肺炎支原体的特异性核酸检测核酸杂交试验 聚合酶链反应 第四十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月核酸杂交试验 原理：是根据DNA碱基互补原则采用特异的基因探针通过杂交，探知受检标本中有无与之互补的目的核酸。评价：灵敏度高、特异性强，但要求条件高，实验难度大，因此难于在临床推广，具有一定的局限性。第四十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月聚合酶链反应 原理：聚合酶链反应英文缩写为PCR，它利用位于目的基因两侧引物的作用，经反复DNA解链，引物退火和延伸，使目的DNA在很短的

17、时间内扩增几百万倍。整个实验仅需2小时，检测的灵敏度可达1CCU（相当于1040CFU）。评价：灵敏度高、特异性强，只要实验室设计合理，人员经过严格的培训，具有良好的应用前景。第四十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月第四十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月电泳结果判定第四十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月敏 感 性 测 定第五十张，PPT共七十页，创作于2022年6月特异性抗体的检测肺炎支原体特异性IgM抗体的测定肺炎支原体特异性IgG抗体的测定第五十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月MP特异性IgM抗体的测定原理：方法：酶连免疫吸附实验、间接血凝试验、免疫荧

18、光试验评价：肺炎支原体感染后79天，血清特异性抗体开始上升，34周达高峰 ，以后逐渐下降。目前诊断MP感染的一种实用而可靠的血清学方法。 第五十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月间接血凝试验1第五十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月间接血凝试验第五十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月MP特异性IgG抗体的测定原理：方法：酶联免疫吸附试验评价：IgG抗体急性期和恢复期抗体滴度呈4倍升高有诊断意义（即证实为近期感染）。因为抗体需要检测双份血清，需要时间较长，所以与分离培养一样仅能对临床诊断提供回顾性资料。第五十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月肺炎支原体感染的治疗一

19、般治疗对症治疗抗生素的应用中药治疗 免疫制剂： 第五十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月一般治疗呼吸道隔离。保持适宜的温湿度，空气新鲜，给 予充足的水分、营养及睡眠。保持呼吸道通畅。吸氧等。第五十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月对症治疗根据临床症状酌情给予镇静退热祛痰止咳平喘等药物 第五十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月对 因 治 疗一般认为肺炎支原体肺炎是自限性疾病，不用抗生素大都可以治愈。抗生素应用的目的：使用抗生素后可以减轻病情，缩短病程，减少并发症的发生。（对消除支原体肺炎的症状和体征效果明显，但消除该微生物效果不理想）第五十九张，PPT共七十页，创作于20

20、22年6月抗菌素的杀菌机制第六十张，PPT共七十页，创作于2022年6月大环内酯类药物的种类红霉素罗红霉素克拉霉素阿奇霉素第六十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月大环内酯类1 氮-甲基基团15元环希舒美(阿奇霉素)NCH314元环红霉素克拉霉素16元环螺旋霉素交沙霉素麦迪霉素罗红霉素第六十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月大环内酯类药物如何应用罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等半衰期长，胃 肠道副作用少，组织内及细胞内浓度高，疗效好。以往疗程为1014天，病人在治疗后 MP仍存在于 呼吸道分泌物中数月之久 ，易于复发及播散。目 前有学者推荐疗程为轻者34周，重者46周。（因人和因病而异）。第六十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月红 霉 素对肺炎支原体的MIC为0.0156g/ml，细胞内 外浓度比为6.6：1。小儿3050mg/(kg.d),分34次口服。红霉素 静脉滴注疗效较好，静脉滴注时浓度1mg/ml, 每500ml葡萄糖中可加5%碳酸氢钠5ml，速度 缓慢，第一天有少许副作用，以后副作用消失， 如患儿能耐受静脉滴注1周，以后改口服 。第六十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月罗 红 霉 素对肺炎支原体的MIC为0.03125g/ml, 细胞内外浓度比为16.2：1。小儿510mg/(kg.d),分2次