药剂学课件：4-液体制剂

1、液体制剂-3Liquid Preparation2乳 剂 Emulsions (一) 基本概念1. 乳剂的定义乳剂是指互不相溶的两种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂 分散相，内相，非连续相 分散介质，外相，连续相2. 乳剂的类型o/w、w/o、w/o/w、o/w/o 常规乳剂(um)、亚微乳(0.1-0.5m)、纳米乳(微乳，100nm)静注、肌注、口服、外用、气雾剂、栓剂类型取决于: 乳化剂的种类，相体积分数3(一)基本概念3.乳剂类型的鉴别O/W:白色，无油腻，导电，水可稀释，水性染料使外相染色，油性染料使内相染色，在滤纸上扩散快 W/O: 相反 4基本

2、概念4.乳剂的特点 分散度大，吸收迅速，生物利用度高 使油溶性药物剂量准确，使用方便 静注给药后分布快、药效高，具有靶向性 外用可改善渗透性，降低刺激性 乳剂属于热力学不稳定体系 5(二) 乳剂形成理论1. 降低界面张力作用W = r S W 为乳剂形成所需的功 r 为油水界面张力 S为油水界面面积变化值（加入乳化剂前后） 加入任何能降低界面张力的物质均有利于乳剂的形成6乳剂形成理论2.界面吸附作用 Bancroft规则：液体表面活性剂与油、水两相相互作用的强弱决定了界面吸附膜的优先弯曲。溶解度较大的一相将成为连续相。当表面活性剂溶于连续相时其与连续相的强相互作用促使吸附膜弯曲、以凹面朝向分散

3、相、凸面朝向连续相。 在构成乳状液体系的油、水两相中，乳化 剂溶解度大的一相为乳状液的连续相(外相)，形 成相应类型的乳状液。如易溶于水的乳化剂形成 O/W型；易溶于油的形成W/O型7乳剂形成理论2.界面吸附作用 单分子膜：表面活性剂 降低界面张力，阻碍微滴间的合并，还可使吸附膜荷电，微滴间有静电排斥力 多分子膜：亲水高分子化合物 防止乳粒间的合并，同时可增加分散介质的黏度 固体粉末吸附膜：形成固体粉末吸附膜，有一定的强度，阻碍乳滴的合并复合凝聚膜：两种物质的极性基相结合，两种物质的极性基与非极性基同时结合 8(三) 乳化剂的选择与常用乳化剂1.乳化剂的基本要求表面活性强，界面张力降至10-4

4、N/cm以下迅速吸附在微滴表面，形成牢固的膜，防止微滴合并使微滴荷电，增加微滴间的静电排斥力增加介质的粘度，有利于乳剂稳定乳化剂对酸/碱/盐稳定,乳化能力不受温度影响9(三) 乳化剂的选择与常用乳化剂2乳化剂的选择要点 药物性质，油相种类，乳剂类型，给药途径等根据给药途径口服乳剂（高分子或非离子型）外用乳剂（品种较多）注射用乳剂（品种有限）根据乳剂的类型o/w型：HLB值在8-16w/o型：HLB值在3-8选择混合乳化剂调节HLB值：非离子型表面活性剂HLB值具有加和性 改善膜的稳定性; 增加乳剂的粘度10乳化剂的选择与常用乳化剂3.常用乳化剂 表面活性剂类 阴离子型（SDS） 两性离子型（卵

5、磷脂） 非离子型（吐温类、司盘类、泊洛沙姆等）亲水性高分子化合物 阿拉伯胶, 明胶, 西黄耆胶, 杏树胶 其它固体粉末类 O/W：氢氧化镁、氢氧化铝、皂土、二氧化硅 W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁11（四）乳剂的制备乳化剂的制备方法1. 油中乳化剂法(emulsifier in oil,干胶法)乳化剂分散于油中加少量水初乳加水至全量油:水:胶比例=4:2:1(植物油),3:2:1(液体石蜡),2:2:1(挥发油)胶=阿拉伯胶、阿拉伯胶+西黄耆胶2. 水中乳化剂法(emulsifier in water,湿胶法)乳化剂分散于少量水中加油初乳加水至全量油:水:胶比例不变12乳剂的制备3. 新

6、生皂法（nascent soap method） 含碱的水相+含脂肪酸的油相产生新生皂,形成乳剂 一般需要高温(70C) 主要用于乳膏剂 脂肪酸=硬脂酸、油酸（植物油） 碱=氢氧化钠（O/W）、氢氧化钙（W/O）、三乙醇胺4. 两相交替加入法(alternative addition method) 乳化剂+交替加少量的水或油乳剂 乳化剂=天然胶、固体乳化剂、用量较大13 乳剂的制备5. 机械法(mechanical method)油:水:胶机械分散乳剂6. 微乳的制备(preparation of microemulsions)一般需要辅助乳化剂 表面活性剂有用量较大：占乳剂的12-25%表

7、面活性剂与油的比例较大：如5：1表面活性剂的HLB：15-18 14 乳剂的制备7. 复乳的制备 multiple emulsions 在复乳中，W/O/W比较常用可用以制备水溶性药物的乳剂，而且也是制备微球制剂的常用方法之一15乳剂的制备制备乳剂的设备搅拌机乳匀机/高压乳匀机（冷/热）胶体磨超声分散装置药物加入的方式影响制备的因素液体制剂16乳剂的制备 17乳剂的制备 液体制剂18鱼肝油乳剂 cod liver oil emulsions1.处方：鱼肝油 500ml 阿拉伯胶(acacia) 125g 西黄耆胶(tragacanth) 7g 挥发杏仁油(apricot kernel oil)

8、 1ml 糖精钠 (saccharin sodium salt) 0.1g 氯仿 2ml 蒸馏水至 1000ml2.制法：鱼肝油与阿拉伯胶粉研匀后，一次加入蒸馏水250ml，强力研磨成初乳；加糖精钠水溶液、杏仁油及氯仿，缓缓加入西黄耆胶浆，蒸馏水研并制成1000ml乳剂。 19炉甘石乳calamine emulsions1.处方：炉甘石60g，氧化锌60g，液化酚5.5ml，甘油12ml，芝麻油500ml，氢氧化钙溶液适量，共制成1000ml2.制法：炉甘石(ZnCO3)、氧化锌研细混合，加芝麻油混匀，徐徐加入新配氢氧化钙溶液(含有甘油与液化酚)至全量，乳化完全即得。3. 注释：乳化剂为新生成

9、的油酸钙，甘油为保湿剂，液化酚为消毒防腐剂。炉甘石与氧化锌则混悬于乳剂中。 20（五）乳剂的稳定性1. 分层（Creaming）指乳剂在静置过程中乳粒上浮或下沉现象乳剂分层主要由分散相与分散介质的密度差所引起 一般是可逆的，充分振摇乳粒可重新分散成均匀的乳剂 2. 絮凝(Flocculation)乳粒聚集成团的现象乳剂的絮凝发生是乳粒表面的电位降低引起乳剂的絮凝是一个可逆过程, 乳粒仍保持乳粒各自完整性21乳剂的稳定性3. 转相(Phase inversion)某些条件的变化而改变了乳剂的类型称为转相转相受外加物质、温度、相容积比等的影响乳化剂的性质改变；转相临界点（表2-12）非离子型受T影

10、响明显：转相温度（PIT）4. 破乳(Demusification)絮凝的乳粒进一步合并，并与分散介质分离成具有明显界面的两个液相(油、水)，不可逆22(六) 乳剂的质量评价外观(均匀、乳白色)、乳滴大小及分布、合并速度1. 测定乳粒的粒径光学显微镜法库尔特计数器(Coulter counter)激光散射光谱法(PCS)电镜法(TEM)静脉乳剂粒径约为0.5um以下，其他乳剂根据要求作相应规定 23乳剂的质量评价2. 测定乳粒的合并速度测定合并速度常数lnN=-kt+lnNONO：合并前乳滴的总数N：t时刻尚未合并的乳滴数 K：乳粒合并速度常数，可求合并半衰期24乳剂的质量评价3. 测定稳定常数Ke=(AO-A)/A100%Ke: 稳定常数:离心前后吸收值变化%。Ke值越小越稳定AO: 离心前乳剂稀释液的吸收值A: 离心后乳剂稀释液的吸收值25乳剂的质量评价4. 升温法观察乳剂稳定性先低温（约-5），后24小时内升温至40，如此重复24次从5于12小时内升至35，重复12次5. 离心法观察乳剂稳定性药典规定：4000转/分，15分，不应分层 高速离心5分钟，低速离心20分钟, 作为评价与比较的标