医学专题氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE试验)

1、The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study氯沙坦高血压患者生存研究来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、 双盲、双模拟、 随机、活性药物对照、平行对照研究Steering Committee Chair: Co-chair: B. Dahlf R.B. DevereuxDahlf B et al 2002; In Press本幻灯由默沙东公司提供2021/7/19 星期一1其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要终点无显著性差异Hansson L et al, Lance

2、t 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756.大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比治疗ACE IVs-blocker/DiurCCBVs -blocker/DiurACE Is/CCBsVs -bockers/Diur首要终点数698803659首要综合终点心梗、中风、心血管死亡心梗、中风、心血管死亡致死性心梗致死性中风、致死性心血管死亡首要终点的显著性差异NSp= 0

3、.52NSP = 0.97NSP = 0.89以上数据来自3项独立、非直接对比研究假设对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713. LIFE: 选择阿替洛尔为对照药物研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确 阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂 Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMa

4、hon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlf B et al Am J Hypertens 1995; 8: 578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market ShareLIFE: 一项里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁平均4.8年随访周期随访44,119病人年7个国家的945个研究中心1096患者到达首要终点* Defined as

5、 160/ 2440 mm X msecSokolow-Lyon 38 mm* Titration encouraged if SiDBP 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.LIFE: 设计/剂量调整Day 14Day7Day1Mth1Mth2Mth 4Mth6Yr

6、1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5* 调整剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg安慰剂氯沙坦 50 mg阿替洛尔 50 mg氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg +氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*LIFE: 基线特征氯沙坦 阿替洛尔(n=4605)(n=4588)年龄66.966.9女性 %54%54%BM

7、I, kg/m2 28.028.0种族, % 高加索人92.5% 92.5% 其它 7.5%7.5%血压, mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率, bpm73.973.7LVH-Cornell Product, mm X msec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon, mm30.030.1弗明翰危险指数0.2230.225吸烟者 % 16%17%数据为平均值Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE: 基线特征氯沙坦 阿替洛尔 (n=4605) (n=4588)病史(%)糖尿病13% 13%ISH (160/90

8、mmHg) 14% 15%冠心病17% 15%脑血管疾病8% 8%总胆固醇(mmol/L) 6.0 6.1血糖(mmol/L) 6.0 6.0数据为平均值ISH：单纯收缩期高血压Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE: 相似的降压效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛尔 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;3

9、59:995-1003.阿替洛尔 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg0246810121416发生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦阿替洛尔LIFE: 首要综合终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔 (n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危险性下降 13.0%, p=0.021未校正危险性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al

10、 Lancet 2002;359:995-1003.危险病人数 中风氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降 24.9%, p=0.001未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首

11、次事件的患者比例(%)LIFE: LVH自基线的逆转情况-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基线的平均改变 (%)氯沙坦阿替洛尔p0.0001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001依治疗意愿LIFE: 新诊断糖尿病氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔 (N=3979)氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降

12、 25 %, p0.001未校正危险性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到达终点比率氯沙坦阿替洛尔RRp RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%)首要综合终点*508588-13 0.021-150.009心血管性原因死亡204234-11 0.206-130.136中风232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞198188+7 0.491+50.628总死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新

13、诊断的糖尿病*241319-25 0.001-250.001LIFE: 首要和次要终点 * 随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分 * 心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件* 对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛尔, n=3979)Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.未校正校正后*LIFE: 终点时或随访终止时服用研究药物患者数 氯沙坦 阿替洛尔 50 mg 9%10%50 mg 用含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 18%20%100 mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 50%43%中断研究23%27%平均剂量: 82 mg

14、 79 mg*排除ACEIs, AIIAs, beta blockers.Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.p0.0001p0.0001p=0.006LIFE: 由于不良反应中断研究 阿替洛尔氯沙坦Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.由于不良反应退出研究的比例 (%)由于所有不良反应而中断由于严重药物不良反应而中断由于药物不良反应而中断These data were from four independent, non-comparative studies.Hansson L et al Lancet 19

15、99;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦是相比活性对照药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物心血管死亡、中风、心梗的综合终点收缩压左心室肥厚其他， 包括科素亚潜在的特定作用危险性下降 : 13%一个产品以和科素亚/海捷亚相同的方式减轻左心室肥厚，不一定得到相同的结果, - 因为LIIFE 显示的科素亚/海捷亚的益处，只能部分用左心室肥厚解释!LIIFE假设解释这一差别(科素亚vs. 阿替洛尔) LIFE: 小结以氯沙坦为基础的降压治疗相比阿替洛尔，进一步减少心血管患病和死亡:首要综合终点(心血管性死亡、中风和心肌梗塞)的危险性进一步降低13% (p=0.021)中风的危险性进一步下降 25% (p=0.001)氯沙坦和阿替洛尔均能提供持续的相似的降压效果氯沙坦因