NK细胞的作用机制

1、NK细胞作用及效应机制抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（）细胞低亲和力的分子与靶细胞抗体复合物结合后，活化蛋白酪氨酸激酶（）K使Y的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇（）和二酰甘油，增加细胞内游离钙浓度，进而释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）。研究发现,抗体与凝集抗原作用能增强与细胞的结合，且去除岩藻糖的抗体更易募集和活化细胞，从而减少诱导所需的抗原量并且明显提高作用；当低岩藻糖抗体与靶细胞同时存在时，细胞尤其是细胞群的活化标记表达增高。等报道在急性感染期，病毒感染的靶细胞表达糖蛋白与特异抗体结合，介导细胞发挥作用杀伤靶细胞。另有研究者用特异的嵌合蛋白交联，活化新鲜分离的细胞，只需浓度

2、即可溶解感染的靶细胞。天然细胞毒性（）天然细胞毒性是指不需要抗体介导,也不经预先致敏而直接杀伤靶细胞的作用,其具体机制尚未完全阐明。与不同，该作用需要多个表面受体结合靶细胞传递溶细胞信号。例如，、均有利于细胞与靶细胞建立稳定连接形成免疫突触。在动物模型中，、分子的缺失会引起细胞缺陷，但却不影响天然细胞毒性，表明细胞发挥细胞毒性不一定需要这些激酶。另有研究报道N和等细胞因子活化的分子提供了另一重要信号，敲除的小鼠天然细胞毒性被抑制，但不影响作用。等还发现一条不同于或传统天然细胞毒性的信号传导途径，即专一表达于细胞上的依赖的溶细胞效应通路。细胞介导的凋亡（）靶细胞对细胞诱导的凋亡很敏感，尤其大多数

3、对自然杀伤不甚敏感的肿瘤细胞对细胞诱导的凋亡却很敏感。一方面，细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等细胞毒性颗粒，活化途径诱导靶细胞凋亡；此外，颗粒酶还可以通过受体如甘露糖磷酸受体（）介导的胞吞作用而摄入，颗粒酶摄入靶细胞后，穿孔素破坏核内膜,通过线粒体、as及不依赖途径诱导细胞凋亡。另一方面，活化细胞表达（）配体和（）分子，诱导靶细胞和受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡。虽然与诱导凋亡的途径是相互独立的，但穿孔素杀伤作用提供的抑制信号却都能阻断和两条途径。细胞产生的细胞因子（）除了直接释放细胞毒性颗粒发挥溶细胞效应外，细胞还能合成和分泌多种细胞因子，如Y、F、58和。其

4、中，N是研究最多的因子它能抑制肿瘤细胞增殖,杀伤感染细胞，通过增加I及II类分子的表达和巨噬细胞的活化激发天然和获得性免疫反应。等还建立活化细胞趋化因子库，包括、l2防御素和，这些因子在细胞发挥免疫功能和调节造血方面起着重要作用。细胞受体（）尽管细胞杀伤靶细胞的信号通路很多但细胞受体的作用仍值得重视。世纪年代，首先提出细胞识别“丢失自我”的信号，即靶细胞抑制信号较弱时，细胞能识别靶细胞而活化。目前认为生理条件下，抑制细胞活性需要类抑制受体的识别。靶细胞I类分子的下调或丢失打破了抑制和活化信号的平衡，从而使细胞活化。细胞识别自我与非我并不需要体细胞基因重排产生识别不同抗原的克隆，而是表达多种受体

5、执行功能。细胞受体主要包括免疫球蛋白超家族（如I,天然细胞毒性受体（）,型凝集素家族如和受体。细胞表达多种与特异结合的分子，其基因多态性与基因多态性匹配表明抑制性特异识别I类分子是细胞鉴别自我非我，抑制细胞毒性的重要方式，而活化的配体仍有待研究。等报道了几种含个结构域的分子（）的I类识别模式，表明在与靶细胞作用时，细胞表面I类受体获得的信号共同抑制了细胞毒性反应。尽管如此，尚不能排除与非分子间的相互作用。包括和，其表达与细胞毒性成正相关。表达于静息细胞，仅表达于活化细胞，表达于所有的细胞。等报道5提高介导的细胞杀伤作用，而可能参与树突状细胞活化的过程。基因家族的多态性与人基因相似，也同样识别及

6、样分子。单倍型编码活化和抑制受体的基因数是不同的。此外，细胞还表达白细胞免疫球蛋白样受体（/，该家族在结构上亦类似于分子，也能结合I类分子，但等位基因变异是有限的，且各单倍型间的基因含量是保守的。属于多基因型凝集素家族，其抑制性异二聚体、识别非经典的I类分子（），从而鉴别自我与非我。人同型二聚体是活化受体，识别、结合蛋白）和样分子和、受感染的靶细胞、等分子表达上调，与结合而活化细胞。最近研究还发现细胞活化时另一种杀伤细胞凝集素样受体（,1表达亦上调，抑制N分泌和细胞毒性，发挥负调节作用，但其确切机制和相应配体尚不清楚。细胞还表达蛋白偶联受体家族的类阿片和肾上腺素受体。通过活化腺苷酸环化酶，使转

7、化为。儿茶酚胺作为0肾上腺素受体的配体，能快速动员和募集细胞。人细胞表达的类阿片受体介导内源性内腓肽和外源性类阿片的反应。已有报道海洛因等药物对细胞功能的影响，但具体机制尚不清楚。不同细胞表达不同的活化抑制受体和共刺激受体决定了细胞的反应多样性。关于细胞受体配体的研究一直是细胞研究的热点。新的受体和配体的发现和作用机制的探讨将进一步揭开细胞的奥秘，为深入研究细胞在免疫系统和疾病中的作用提供理论基础。细胞亚群（）过去一直认为不同的细胞只是各个分化阶段执行不同功能的细胞，直到最近才将细胞视为淋巴细胞的同源群分为不同亚群，不同亚群细胞杀伤机制不尽相同。根据细胞因子的分泌，将其分为和亚群。细胞对产生应答反应，分泌N和为主的细胞因子；而细胞成熟需要，产生和等细胞因子。按的表达情况，将细胞分为和细胞。细胞表现弱细胞毒性，却能分泌大量的细胞因子，而细胞分泌细胞因子较少，但溶解靶细胞的作用较强。多数细胞阴性，且缺乏的表达。正常个体细胞占所有细胞的，免疫缺陷或移植后病人细胞数可达到细胞水平。由于细胞有多种受体和细胞内信号分子参与执行效应功能，因此细胞在天然免疫和免疫监视中发挥着关键作用。活化信号的强度，受体配体的性质和不同的环境条件决定了细胞不同的效应方式一一产生细胞毒性和或分泌细胞