固体制剂厂房再验证方案111

1、.扬子江药业集团广州海瑞药业 Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co., Ltd.PAGE ：.；第 PAGE 41 页 共 37 页验 证 文 件文件称号：固体制剂车间厂房再验证方案文件编号V-4024-2021验证类型厂房、设备类再验证制定人制定部门公用工程制定日期技术审核人审核部门公用工程审核日期审核部门设备工程部审核部门QC审核部门QA审核部门QA审核部门质管部质量授权人同意同意日期生效日期分发部门 质管部 化验室 制造部 固体制剂车间 冻干粉针剂车间 设备工程部 公用工程车间 新品部扬

2、子江药业集团广州海瑞药业目 录一、验证概述2 1、验证描画2 2、验证对象2 3、验证目的2二、验证时间安排3三、验证组织机构及人员安排4四、验证前培训5五、相关文件及记录6 1、相关规范操作规程、质量规范和记录6 2、厂房与设备及公用系统的验证情况63、计量器具的校验情况64、文件记录检查结果评价65、记录填写、偏向分析和变卦控制7六、验证内容8七、验证过程出现的偏向的风险评价及今后的防备措施32八、验证评价与建议33九、验证结论34十、再验证周期35十一、质管部长意见36十二、附件目录37一、验证概述1、验证描画本方案适用于固体制剂车间干净厂房验证，方案包括厂房设备的安装确认、运转确认和性

3、能确认。从厂房设备周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、平安消防、干净装修等方面对厂房设备进展再验证。2、再验证对象本次验证的对象为综合制剂楼一二楼干净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑构造。一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，普通区为办公室、周转区、废品暂存区以及部分辅助功能间。固体制剂车间干净消费区和洗衣房的干净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间干净消费区的消费环境由JK21、JK22、净化空调机组进展送风。洗衣房干净区JK23净化空调机组进展送风。普通区送风那么由温馨性空调保送。3、验证目的检查并确认固体制剂车间干净厂房的设计、安装、

4、干净装修、给排水、电气及平安消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明固体制剂车间的厂房设备不会对消费过程呵斥污染，在此厂房内能消费出合格的产品。二、验证时间安排方案起草审批： 2021 年11月01日至 2021年11月04日。验证前培训：年11月05日至2021年11月12日。组织实施验证： 年 月 日进展验证。出具报告： 2021年12月20日至 2021年12月25日，搜集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及同意。验证方案及报告的归档。三、验证组织机构及人员安排姓 名职 务小组职务职 责任亚东质管部长、质量授权人组长担任验证方案、报告的同意，对验证报

5、告进展评价及建议蔡 莹设备工程部长副组长担任验证方案、验证报告的审核赵多顺公用工程车间班长副组长担任验证方案、验证报告的起草，组织验证任务的详细实施，按照要求对验证过程中的数据进展搜集缪敏芳QA副主管组员担任验证方案、验证报告的审核孙大鹏QC主管组员担任验证方案、验证报告的审核陈伙德QA组员担任验证方案、验证报告的审核徐 磊公用工程车间主任组员担任验证方案、验证报告的审核，担任验证任务中的相关部门协调，对验证过程中各种数据汇总分析邓观海操作工组员按照要求对设备进展操作, 并对验证过程中的数据进展搜集整理曹亚坡操作工组员按照要求对设备进展操作, 并对验证过程中的数据进展搜集整理梁世活操作工组员按

6、照要求对设备进展操作, 并对验证过程中的数据进展搜集整理黎 磊QA组员担任对再验证过程监控曹敏仪QC组员担任出具相关生化目的邹 瑜QC组员担任出具相关理化目的谢贵生QC组员担任对所涉及到的仪器仪表出具相关证明四、验证前培训培训内容：固体制剂车间厂房再验证方案培训日期培训对象培训人部门签名邓观海赵多顺公用工程车间曹亚坡梁世活胡田秀黎 磊赵多顺QA孙 静赵多顺QC邹 瑜谢贵生五、相关文件及记录1、相关规范操作规程、质量规范和记录编 号名 称生效日期4-00201-04净化空调机组操作规程2021.06.304001空调设备运转记录2021.06.304-00207-02环境监测:干净室(区)温度、

7、相对湿度、压差、风速风量的检查2021.05.274002温度、相对湿度、压差监测记录2021.05.275-00021-03环境监测：干净室区悬浮粒子数的检查2021.02.225023尘埃粒子测试报告2021.02.225-00022-04环境监测：干净室区微生物的检查2021.02.225026沉降菌测试报告2021.02.225028浮游菌测试报告2021.02.221-00006-03厂房和设备的维护管理规程2021.12.141021厂房照度、噪声测试记录2021.12.144-00211-03纯化水系统操作规程2021.04.27检查人/日期复核人/日期2、厂房与设备及公用系统的

8、验证情况厂房与设备、公用系统再验证称号验证文件编号验证周期能否合格能否在有效期内备注检查人/日期复核人/日期3、计量器具的校验情况型号称号制造厂商编号安装地点校验有效期至备注检查人/日期复核人/日期4、文件记录检查结果评价： 评价人/日期： 5、记录填写、偏向分析和变卦控制5.1.记录填写 5.1.1.一切验证取样记录、检验结果应记录在经同意的方案的相应记录表格内； 5.1.2.记录、数据的填写应遵照中相关规定； 5.1.3.QA应检查验证数据记录能否完好、能否符合规定。 5.2.偏向分析 5.2.1.当检测结果异常时，按照和的相关规定执行。 5.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立刻

9、通知QA，执行偏向调查程序。清楚地描画该偏向的情况、调查记录、经过同意的对于偏向的影响的评价、处理偏向所需采取的行动措施。偏向的调查应按照规定执行。5.3.变卦控制 当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实践执行情况不一致，需对原同意方案进展变卦，应按照中相关规定执行。四、再验证内容一安装再确认1、偏向分析和变卦控制统计自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建立、改造不合理而呵斥的偏向和变卦，并确定出现的偏向、变卦有合理的、正确的处理措施。检查情况： 检查人：日期：审核人：日期：2、厂址选择序号要求检查情况1有厂区平面布置图。能否符合要求 是 否2周围道路均采用沥青路面，其他区域铺草坪，无露土

10、。能否符合要求 是 否3坚持厂区清洁，定期清扫厂区卫生。能否符合要求 是 否4附近无严重污染源和危险品仓库。能否符合要求 是 否5周围消防通道和消水栓的布置符合要求。能否符合要求 是 否6有畅通的排水系统。能否符合要求 是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 3、厂房规划3.1工艺规划序号要求检查情况能否符合要求1有工艺平面布置图，且与原要求一致。是 否2干净区域分为十万级，有独立的人流、物流通道。是 否3.2人物流序号要求检查情况能否符合要求1人、物流各行其道。 是 否2普通区人流进入为：人员换鞋脱外衣洗手烘干穿白色任务服进入车间。人流外出顺序为：脱白色任务服穿外衣换鞋出车间。

11、是 否3颗粒剂消费人流为换鞋脱白任务服洗手穿干净服手消毒缓冲间进干净区；颗粒剂物流为：物料物净间脱包、清洁消毒气闸进入消费车间；粉碎辅料称量制粒枯燥终混整粒灌装外包装废品暂存出车间。人流外出顺序为：进入更衣间脱干净服穿白任务服换鞋进入普通区。是 否4胶囊剂消费人流为换鞋脱白任务服洗手穿干净服手消毒缓冲间进干净区；胶囊剂物流为：粉碎主料称量制粒枯燥整粒枯燥终混充填内包装外包装废品暂存出车间；人流外出顺序为：进入更衣间脱干净服穿白任务服换鞋进入普通区。是 否5片剂消费人流进入为：换鞋脱白任务服洗手穿干净服手消毒缓冲间进干净区；片剂物流为：称量制粒枯燥终混压片内包装外包装废品暂存出车间；人流外出顺序

12、为：进入更衣间脱干净服穿白任务服换鞋进入普通区。是 否3.3功能间布置序号要求检查情况能否符合要求1功能间的面积与消费规模相顺应。是 否2干净区与普通区分开，干净区的干净级别与98GMP规范要求一致。干净区与普通区之间有缓冲。是 否3设备在房间的布置合理，便于操作和维护。是 否4产尘间有直排和除尘安装。是 否5防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火的，且有泄爆口。是 否6平面按照工艺流程的要求分布，功能区规划合理，功能间齐全，同时与本岗位无关人员或物不能经过该区域。是 否7连锁安装检查：在干净区人、物流出入口处有连锁安装。是 否8辅助功能间齐全，包括洁具间、器具清洗间、器具存放间等；不合格品间、标签

13、库。是 否9无与消费无关的房间。是 否10有平安疏散通道，且符合要求。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 4、厂房装修序号要求检查情况能否符合要求1建筑资料选择：土建墙壁的外表处置为环氧漆，外表平整、光洁；干净室区采用彩钢板，外表平整，不起尘，耐腐蚀，耐冲击，易清洗。是 否2墙壁和顶棚、地面均为圆弧衔接，且圆弧平整、光滑，衔接过渡处无缝隙。是 否3干净区的地面为环氧地面，地面平整、耐磨、耐冲击、不剥落、不起尘，无任何裂痕，地面与一切管线的衔接部位均经密封处置。是 否4干净区的门为彩钢板，窗为铝合金，门窗用材光滑、平整。是 否5干净区和非干净区的窗为玻璃固定窗，并且密封良好，不

14、易积尘。是 否6干净区内部的窗均为玻璃固定窗，密封良好。是 否7干净区的门开启方向合理开启方向朝压差高一面。是 否8不同级别或干净区与普通区之间的传送窗应连锁设置；不同级别或干净区与普通区之间的缓冲间的门应连锁设置。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 4、空调净化系统序号要求检查情况能否符合要求1有开工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证指点小组组长同意。是 否2净化系统安装满足干净区的温度、相对湿度、压差控制要求。是 否3对于产尘间应安装通风系统；排风口有防倒流措施，通风系统有效。对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流措施，通风系统有效。是 否4风口与厂房内外表衔接处应

15、密封。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 5、给排水系统序号要求检查情况能否符合要求1有开工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证指点小组组长同意。是 否2工艺用水包括饮用水、纯化水系统，并按照消费的需求安装在相应的房间，并便于运用管理。是 否3排水系统根据设计要求施工，每个排水口均有水封；干净区地漏应为干净地漏。是 否4消防给水系统应暗装；灭火设备应暗装；消防系统应有消防合格证明。是 否5给排水系统无走漏。是 否6一切进入干净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进展密封处置。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 6、气体管道序号要求检查情况能否符合要求1有

16、开工资料。如有更改，应有变卦，并得到验证指点小组组长同意。是 否2进入干净区的紧缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装至运用点。是 否3管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道应防止横向安装，不可防止时，不得安装在敞口容器的上方是 否4一切进入干净区的气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进展密封处置。是 否5干净区运用的紧缩空气应安装过滤器。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 7、配电通讯系统序号要求检查情况能否符合要求1有开工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证指点小组组长同意。是 否2干净厂房低压配电采用220/380V，按照设备运用要求安装至相应的房间；

17、消防用电设置有不延续电源；配电管线应暗装。是 否3干净区内的照明灯具采用荧光灯，防爆区照明灯为防爆灯；且符合98版GMP要求。疏散用应急照明按照国家规范设置，照明灯具完好；照明灯具的周围采取了密封措施，无走漏。是 否4干净区内安装有，且不积尘、无死角、易清洁；主要消费房间安装有闭路电视监控系统，监控探头不积尘、无死角、易清洁；消防报警系统应有验收合格证明。是 否5干净区域有静电防护及接地措施，满足平安消费要求。是 否6一切进入干净区的防护套管与墙壁、地面、天花处均进展密封处置；在进入干净区的套管两侧均进展密封处置。是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 8、技术夹层序号要求检查情

18、况能否符合要求1夹层和干净区域无任何穿透性缝隙。能否符合要求 是 否2一切必需穿透的孔洞，均采取措施密封。能否符合要求 是 否3技术夹层内一切管网均无走漏景象。能否符合要求 是 否4技术夹层高度在1.2m以上，夹层内有可供行走的通道和维修空间。能否符合要求 是 否5技术夹层有适量的照明设备和维修电源。能否符合要求 是 否6夹层卫生清洁，无异物。能否符合要求 是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 9、屋面序号要求检查情况能否符合要求1有通往屋顶的公用楼梯。能否符合要求 是 否2保温暖防雨层无渗漏景象。能否符合要求 是 否3屋顶有可供检修的空间。能否符合要求 是 否4安装在屋顶的设

19、备均有可靠的防雨、防风措施。能否符合要求 是 否5避雷接地符合国家规范。能否符合要求 是 否检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 10、其它序号要求检查情况1防鼠、鸟：一切的人员、物料的出入口处的门均可以密闭，防止老鼠、鸟等小动物的进入；一切的进入建筑物的管道周围均进展密封处置，防止老鼠、鸟的进入。建筑物的管井应有效防止小动物的进入。2防虫：一切的出入口处的门均可以密闭，防止虫的进入；在入口处安装有诱虫灯。3干净区应坚持密封，无走漏。检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 11、按照计量要求对涉及到的仪表进展确认，应符合要求。见仪器仪表一览表检查情况： 检查人： 日期： 审核

20、人： 日期： 12、不符合要求项分析 审核人： 日期： 13、安装再确认结论: 审核人： 日期： 二运转再确认1、照度、噪声测试实验方法以及规范实验结果按照SOP1-00006-03，对干净区内的照度、噪声检测一次。消费区域的噪声控制在75dB以下，照度到达300lux以上；普通区域的照度到达150lux。检测结果应符合以上要求，详细参见1021厂房照度噪声测试记录。检查人：日期：审核人：日期：2、空调系统测试在空调机组正常运转的情况下，检查干净区内各个房间的温湿度、压差以及微生物，应符合干净厂房的干净规范。2.1 温度、湿度测试实验方法以及规范实验结果按照4-00201-04净化空调机组操作

21、规程在净化空调正常运转时，对干净区各房间的温度、湿度进展检查，延续检测三天，每天一次。结果应满足要求。详细参见4002温度、相对湿度、压差检测记录。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：2.2 压差的检查实验方法以及规范实验结果按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运转时，对关键房间的压差进展检测，延续检测三天，每天一次。结果应满足要求。详细参见4002温度、相对湿度、压差监测记录。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：2.3 尘埃粒子数检测实验方法及规范实验结果按照SOP要求操作设备，在机组正常运转后按照中国GMP十万级要求进展测试。测试方法：测试

22、前确保被测试环境温湿度、压差应到达规定要求，并且经过消毒。由检测人员对干净区内每一个房间的尘埃粒子数进展静态检测。验证时，对尘埃粒子延续检测三天，每天一次；见化验室检测报告测试结果应满足：十万级粒径0.5m，最大允许数 350万粒/m3；粒径5m，最大允许数 20000粒/m3。假设出现不合格项，应分析详细缘由，再对尘埃粒子数重新检测。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：2.4 微生物测试实验方法及规范检查情况按照SOP要求操作设备，在机组正常运转后按照中国GMP十万级要求进展测试。测试方法：测试前确保被测试环境温湿度、压差应到达规定要求，并且经过消毒。由检测人员对干净区内每一个

23、房间的微生物数浮游菌、沉降菌进展静态检测。验证时，对微生物浮游菌、沉降菌延续检测三天，每天一次。详细见微生物的检查。结果见化验室检测报告测试结果应满足：十万级浮游菌500CFU/m3，沉降菌10CFU/皿。假设出现不合格项，应分析详细缘由，再对微生物重新检测。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：3、给排水系统测试3.1制药用水的制备以及循环系统情况检查实验方法以及规范实验结果按照4-00211-03要求对纯化水系统进展操作，确认水系统的制备以及循环情况完好，管道无走漏，可以为车间及时供应合格的水质，保证车间的正常消费，搜集纯化水系统三个班次的运转记录。见4010纯化水制取设备运转

24、记录；4011纯化水水质检测记录。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：运用点、取样点统计排查表房间称号编号运用情况能否正常运用点编号取样点编号是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否本工程能否完成？能否合格？ 审核人： 日期： 3.2 固体制剂车间纯化水运用点检查实验方法以及规范实验结果按照要求，对车间的的各个运用点进展排查，检查结果填与下表，并且确定各运用点可以出水，保证车间的正常消费。详细参见纯化水运用点、取样点统计排查表。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期： 运用点、取样点统计排查表房间称号编号运用情况能否正常运用点编号取样点编号是否是否是否是否是否是否是否是

25、否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否本工程能否完成？能否合格？ 审核人： 日期： 3.3固体制剂车间排水系统检查检查公用系统以及干净区内各个排水点，确认各排水点排水畅通，地漏无跑冒滴漏景象。本工程能否完成？能否合格？ 审核人： 日期： 4、对固体制剂车间运用的紧缩空气、蒸汽进展检查4.1紧缩空气系统实验方法以及规范实验结果对紧缩空气的各运用点进展排查，确认各运用点可以正常供气，保证车间的正常消费，并满足GMP要求。详细参见紧缩空气运用点、取样点统计排查表。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：紧缩空气运用情况排查表运用地点运用情况 能否

26、正常备注是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否本工程能否完成？能否合格？ 审核人： 日期： 4.2固体制剂车间工业蒸汽系统检查实验方法以及规范实验结果对工业蒸汽的各运用点进展排查，确认各运用点可以正常供应蒸汽，管道无走漏，可以保证车间的正常消费，并满足GMP要求。详细参见各用气点运用情况排查表。本次实验能否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：用汽点运用情况排查表运用地点运用情况能否正常 是/否备注是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否本工程能否完成？能否合格？ 审核人： 日期： 5、配电通讯系统5.1供电系统固体制剂车间运用的电源是由公用工程车

27、间的总电房经过电缆送至车间电房，再由车间电房送至干净消费区的各个运用点。检查总电房和车间电房配电柜上的电流、功率，确保车间的供电正常，满足车间的电力运用要求。检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 5.2通讯系统统计车间内的通讯系统，确认车间的通讯正常，满足运用要求。统计普通区和干净区的固定，干净区安装符合98版GMP确认每部均能运用。运用地点号码运用情况 能否正常备注是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否本工程能否完成？能否合格？ 审核人：日期：6、厂房的密封性检查6.1防虫、小动物措施为了防止蚊虫、小动物进入消费车间，车间在人流、物流进出入口处安装了驱蚊灯，并且在人物流通

28、道的大门底部装有密封安装，防止爬虫、小动物进入。现对驱虫灯和密封安装进展检查，其应可以正常地运用，并有效地防止小动物、驱赶蚊虫。检查情况： 检查人：日期： 审核人：日期：6.2防鸟措施为了防止鸟误飞入消费车间，厂房在设计时特别在排风口处安装过滤网，新风口上方安装风盖，确保无飞鸟进入；厂房一切的人员、物料的出入口处以及进入厂房内的的门均可以密闭，防止老鼠、鸟的进入；一切的进入建筑物的管道周围均进展密封处置，防止老鼠、鸟的进入。检查情况： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 7、不符合要求项分析 检查人： 日期： 审核人： 日期： 8、运转再确认结论: 审核人： 日期： 三性能再确认1、实验设计干净厂房内的洗衣房用于清洗干净服。在清洗时，延续进展三次清洗实验，检查厂房与清洗任务服数量的一致性。厂房用于消费固体制剂，在消费时进展延续三