B内酰胺类抗生素课件

1、1抗生素 按作用对象分类1. 主要作用于G细菌青霉素类/头孢菌素 2. 主要作用于G细菌氨基苷类/多粘菌素 3. 广谱四环素类/氯霉素4. 抗真菌灰黄霉素/制霉菌素5. 抗病毒金刚烷胺6. 抗肿瘤博莱霉素/丝裂霉素第1页，共34页。2抗生素 按结构分类1. 内酰胺类2. 大环内酯类3. 氨基糖苷类4. 四环素类第2页，共34页。3第39章 -内酰胺类抗生素-lactam antibiotics第3页，共34页。4-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类第4页，共34页。5第5页，共34页。6-内酰胺类 抗菌作用机制抑制细菌细胞壁合成抑制PBPs阻碍细胞壁粘肽合成细胞壁缺损菌体膨胀破裂

2、第6页，共34页。7转肽酶-LAs类第7页，共34页。8-内酰胺类 抗菌作用特点对G+菌作用强 G+菌粘肽含量高；胞浆渗透压高对繁殖期细菌的作用强 对已合成的细胞壁无影响对人和动物毒性很小 哺乳动物的细胞无细胞壁第8页，共34页。9-内酰胺类 耐药机制产生水解酶 内酰胺酶 青霉素G 青霉噻唑酸-内酰胺酶与药物结合 药物不能到达靶位发挥作用第9页，共34页。10-内酰胺类 耐药机制改变PBPs 产生新的PBPs；PBPs； PBPs与药物亲和力细菌细胞膜对药物通透性细菌的药物泵出机制细菌自溶酶作用第10页，共34页。11青霉素类 penicillins 天然青霉素 / 半合成青霉素基本结构：母核

3、6-APA 侧链第11页，共34页。12青霉素G penicillin G青霉菌培养液中提取的有机酸常用钠盐或钾盐其晶粉室温中稳定，水溶液极不稳定，降解产物具有抗原性，临用现配第12页，共34页。13青霉素G 体内过程不耐酸，口服易被破坏im 吸收迅速，tmax 0.5-1h吸收后分布较广，主要细胞外液 脑膜炎时药物容易进入脑脊液主要经肾排泄， 90%经肾小管分泌 t1/20.5-1h第13页，共34页。14如何延长青霉素的作用时间？制成长效制剂溶解度低，缓慢吸收普鲁卡因青霉素 30万U，24h 苄星青霉素 120万U，15天血药浓度低，用于 轻症或预防合用丙磺舒 减慢青霉素的排泄第14页，共

4、34页。15抗菌谱适应证G+球溶血性链球菌 肺炎球菌草绿色链球菌 丹毒、蜂窝组织炎大叶性肺炎心内膜炎 金黄色葡萄球菌 (不耐药)疖、痈、呼吸道感染 G+杆白喉杆菌 破伤风杆菌 产气荚膜杆菌 炭疽杆菌 白喉 破伤风气性坏疽、败血症 炭疽G-脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎梅毒螺旋体钩端螺旋体 梅毒钩端螺旋体病放线菌 放线菌病第15页，共34页。16青霉素G 不良反应变态反应赫氏反应其他不良反应第16页，共34页。171.变态反应 皮肤过敏 / 血清病样反应 / 过敏性休克 蛋白质 青霉噻唑酸 青霉噻唑蛋白青霉素 蛋白质 青霉烯酸 青霉烯基蛋白第17页，共34页。18防治过敏性休克的措施询问病史皮试准备抢救（

5、肾上腺素等）避免饥饿时用药避免滥用和局部用药临用现配第18页，共34页。192.赫氏反应治疗梅毒或炭疽等感染时，可有全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状可能是大量螺旋体被杀死后释放的毒素所致第19页，共34页。203.其它不良反应青霉素钾盐im引起局部疼痛等大剂量钾盐或钠盐iv.gtt可引起明显的水、电解质功能紊乱，肾功能下降者可致高血钾或高血钠青霉素脑病 剂量过大或静注过快可对大脑皮层产生直接刺激；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状第20页，共34页。21青霉素G 特点优点 杀菌作用强；毒性低；价廉缺点 不耐酸；不耐酶；抗菌谱窄 易致过敏反应第21页，共34页。22半合成青霉素耐酸

6、青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗G杆菌青霉素第22页，共34页。23耐酸青霉素 青霉素 penicillin V耐酸，口服吸收好用于轻度感染第23页，共34页。24耐酶青霉素 苯唑西林 oxacillin耐酶，用于耐药金葡菌感染 化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其-内酰胺环免受-内酰胺酶破坏耐酸第24页，共34页。25广谱青霉素 氨苄西林 ampicillin对G G菌都有杀菌作用耐酸不耐酶第25页，共34页。26广谱青霉素 阿莫西林 amoxicillin抗菌谱与抗菌活性同氨苄西林 耐酸强，口服血中浓度 氨苄西林第26页，共34页。27抗

7、铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林对G杆菌作用强对铜绿假单胞菌有特效不耐酸，注射第27页，共34页。28抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林抗菌谱广，作用强 羧苄西林对铜绿假单胞菌作用强大对厌氧菌有效第28页，共34页。29抗G杆菌青霉素 美西林 mecillinam对G杆菌作用强抑菌药第29页，共34页。30青霉素分类类别代表药窄谱青霉素G 青霉素V耐酶苯唑西林广谱氨苄西林 阿莫西林抗铜绿假单孢菌广谱羧苄西林 哌拉西林抗G-杆菌美西林第30页，共34页。31头孢菌素类 Cephalosporins真菌培养液中提取得头孢菌素C，水解得到母核，半合成抗生素基本结构：母核7-ACA侧链第31页，共34页。32头孢菌素对内酰胺酶稳定性 G+ G 抗菌作用 G+ G 其它t1/2 肾脏毒性药 物第一代 强头孢氨苄头孢拉定 第二代 厌 氧 菌 头孢克洛头孢孟多 第三代 铜绿 假单强 胞菌长头孢他定头孢哌酮头孢曲松 第32页，共34页。33优立新 舒巴坦 氨苄西林-内酰胺酶抑制药 广谱抗菌药第33页，共34页。34复习思考