槲寄生抗肿瘤作用研究

1、槲寄生抗肿瘤作用研究摘要槲寄生提取物作为天然的抗癌药物在欧洲被应用已有几十年，近几年来人们发现其抗肿瘤活性成分主要是槲寄生凝集素、毒肽、生物碱，本文就其抗肿瘤作用做一综述。论文关键词：槲寄生,凝集素,毒肽,生物碱,抗肿瘤作用槲寄生Viscum coloratum(Kom.)Nakai为桑寄生科槲寄生属植物，是一种半寄生植物，常寄生于榆树、槲树等树上，其茎、叶入药。槲寄生化学成份主要包括三萜类、黄酮类、多糖、植物凝集素、槲寄生毒素、生物碱等。传统医学认为槲寄生有祛风湿，补肝肾，强筋骨，养血、安胎等成效，中医用来治疗风湿痹痛，腰膝酸软，胎动不安等病症。近年来，有关槲寄生抗肿瘤作用的报道增多，其抗肿

2、瘤活性成分主要为植物凝集素、槲寄生毒肽、生物碱。本文就植物凝集素、槲寄生毒肽、生物碱抗肿瘤作用的研究进行综述。1凝集素的抗肿瘤作用槲寄生凝集素mistletoe lectin,ML是一种糖蛋白，能够识别细胞膜外表糖蛋白的糖链，由A链和B链两个亚基组成。它的B链与细胞外表受体末端的半乳糖结合，然后经细胞的二硫键裂解系统,将A 链释放,经胞饮作用使A 链进入细胞内,A 链与60S 核糖体亚基中的28SRNA 结合,并断裂糖苷键,使60S 核糖体不能与延伸因子EF-2反响,致使蛋白质合成停止,细胞死亡【3】。1.1凝集素种类及特性目前从欧洲槲寄生中别离得到三种植物凝集素(ML)，ML-，ML-，ML

3、-。三类ML具有同源的氨基酸序列。Blonski等【4】发现ML与恶性肿瘤细胞外表的糖配体结合率高达92.5%，因而其亦可作为其他抗肿瘤药物的靶向性运载工具。1.2凝集素抗肿瘤机制2槲寄生毒肽的抗肿瘤作用槲寄生毒肽viscotoxins，VT是槲寄生中另一个重要的抗肿瘤活性成份，它们是一类相对分子量在5KDa左右的碱性多肽，含有46个氨基酸残基，富含半胱氨酸。这类多肽对多种类型细胞都有毒性，包括动物、细菌和真菌。2.1 槲寄生毒肽的种类和特性槲寄生毒肽中已鉴定一级序列的有12种，来源于欧洲槲寄生的有6种：VT A1、A2、A3、B1、PS、U-PS；中国槲寄生中别离了6种：VT B2、B3、B

4、4、B5、B7、B8，各种槲寄生毒肽一级序列高度保守【1】。槲寄生毒肽对多种肿瘤细胞具有细胞毒活性，毒肽分子通过破坏细胞膜结构而产生细胞毒作用，其破坏细胞膜的机制可能是：通过静电力与膜磷脂酰丝氨酸头部结合，使膜变得僵硬，出现功能障碍。如果结合进一步增加那么引起膜失稳定化，膜双分子层被破坏，导致膜内容物外漏。2.2 槲寄生毒肽抗肿瘤机制3槲寄生生物碱的抗肿瘤作用槲寄生生物碱是多种生物碱的混合物，因提取方法的不同而得到的生物碱所含种类不同。陈柏年等报道用溶剂回流提取方法提取的槲寄生生物碱，经薄层层析显示至少含5种生物碱。而Park等采用酸提碱沉有机溶剂萃取法提取的生物碱据色谱法分析显示韩槲寄生中至

5、少含10种生物碱。现已证明槲寄生碱在体内外对肿瘤都有杀伤作用。3.1 体内抗肿瘤作用陈世伟等观察了槲寄生碱对小鼠实体瘤生长及瘤性腹水小鼠生存寿命的影响，与对照相比，能明显抑制肿瘤生长及延长小鼠寿命，有明显量效关系。3.2 体外抗肿瘤作用彭海燕等采用MTT法测定了槲寄生碱对食管癌、乳腺癌细胞生长的抑制作用，结果在0.031mg/ml-0.125mg/ml剂量时,对2种细胞的抑制率分别为39.8-67.0和47.7-70.2。槲寄生碱虽已显示出显著的抗肿瘤作用，但其作用的机制尚未见报道，有待进一步研究。近几年来，国外对槲寄生的研究和开发进展较快，欧洲槲寄生制剂已广泛用于临床并取得较好效果。专家预测

6、槲寄生有望成为继紫杉醇之后又一种天然抗癌药物。我国槲寄生资源丰富，具有良好的开发前景。应用现代的药物和生物学技术，开发我国具有自主知识产权的药物，对促进我国中药现代化开展具有重要意义。参考文献【2】李佩文.实用临床抗肿瘤中药(M).辽宁:辽宁科学技术出版社, 2001:132-133【3】时文涛,徐旸,薛雅丽等.槲寄生mistletoe提取物植物凝血素抗肿瘤作用的遗传学机制及其应用的研究概况.国外医学遗传学分册,2005，28(1)：21-24【4】 Blonski K,Schumacher U,Burkholder I.Binding of recombinant mistletoe lec

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