遵义医学院药理学课件第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药

1、 第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 第一节 甲状腺素(thyroxin) 甲状腺合成、分泌甲状腺素。 分泌不足甲状腺机能减退 分泌过多甲状腺机能亢进 常用药物：甲状腺素（ thyroxin, T4）三碘甲状腺原氨酸（ triiodothyronine, T3 ）甲状腺片(thyroid Tablets)激素合成 甲状腺摄碘： 上皮细胞主动摄取碘（I -） 碘的氧化(活化)：过氧化酶作用活性碘 I+3. 酪氨酸的碘化： I+与球蛋白结合T1 ，T24. 缩合： 过氧化酶作用 T1+T2=T3； T2+T2=T4 储存：呈胶

2、体状储存腺泡中。 释放：水解酶作用，解离出激素释放入血。分泌调节：下丘脑 （促甲状腺释放激素） 垂体前叶（促甲状腺激素） 甲状腺 （合成、分泌激素）【生理和药理作用】 T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终 中介核内受体基因表达增加mRNA、蛋白质合成 产生作用1 维持生长发育（主要长骨、脑）。 缺乏呆小病、粘液性水肿。2 促代谢（提高基础代谢率），产热。 甲亢：代谢率怕热，出汗。 甲减：代谢率，畏寒。 3 维持中枢、心血管功能。 甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量 （增强对儿茶酚胺敏感性 ）【应用】治疗甲状腺功能低下1 呆小病（始于胎儿、新生儿） 预防为主，近早治疗， 终生用药。2 粘

3、液性水肿：甲状腺片治疗； 垂体功能低下所致：先皮质激素后甲状腺素。 伴昏迷：静注L-T4 (左旋甲状腺素)，作用快。 或静注T3 , 同用足量氢化可的松口服3 单纯甲状腺肿：缺碘，激素，促激素 激腺体 肿大 治疗：缺碘补碘；未明原因激素治疗。【不良反应】过量，甲亢症状。停激素，-阻断药对抗。 第二节 抗甲状腺药 一、 硫脲类（thioureas）最常用硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【药理作用与作用机制】 1 抑制甲状腺激素的合成： 与酪氨酸竞争过氧化酶，影响 酪氨酸碘化与偶联 （使硫脲类被碘化） 对已合成的激素无影响，2-3周显效，1-3月症

4、状消除， 代谢正常。 2 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4T3, 危象、重症首选。3. 免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白生成降低血循环中刺 激性免疫球蛋白水平【 临床应用】甲亢内科治疗：轻症、不宜手术、放疗者。控制症状后减量，维持治疗1-2年。2 术前用药： 控制病情，预防麻醉、手术后的合并症，防止危象的发生。 术前2周加碘，便于手术3 甲状腺危象的治疗： 对症治疗外，控制危象大剂量碘； 丙硫氧嘧啶抑制激素合成，巩固疗效（2倍正常量）。 【不良反应】 1. 过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复。 2. 严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生。 二、 碘及碘化物常用药物碘化钾；碘化钠；复方碘溶液（Lugols solution） 小量碘： 防治单纯甲状腺肿 1. 预防作用加碘食盐、含碘食物。 2. 治疗作用早期治疗效果好。 大剂量碘：抗甲状腺作用术前用药：抑制促甲状腺激素释放，使腺体缩小，血管减少，有利于手术。治疗危象：主要治疗药物 主要抑制蛋白水解酶，激素释放；也抑制合成，不超过二周。 过度使用，摄碘抑制激素合成效应致反跳。 三、 放射性碘131I射线（99%）射程2mm，仅损伤甲状腺不宜手术的甲亢治疗（20岁以下病人、妊娠或哺乳妇女不宜使用射线（1%），可在体外测得甲状腺摄碘功能测定 四、受体阻断药甲亢辅助药适于不宜手术、放射、抗甲状腺药治疗