中医药大学-药理学重点整理完整版

1、一、序言药物：可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可以用来预防诊断和治疗疾病的物质药理学：研究药物与机体互相作用及作用机制的学科药动学：研究药物在机体的影响所发生的变化及其规律药效学：研究药物对机体的作用及作用机制新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后调研二、药物代谢动力学离子障：分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障 意义：首过消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见药物和血浆蛋白结合后对药物的影响：药理活性暂时消失，不能跨膜转运药物与血浆结合特点：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性体内过程：药物的吸

2、收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置消除：代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，局部药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。肝药酶：存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450酶诱导剂(酶促剂)：能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平酶抑制剂(酶抑剂)：能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼酶促剂意义：使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一

3、；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸一级与零级消除动力学的差异：一级消除动力学零级消除动力学数学模式等比1000500250等差1000900800发生条件给药量小于机体的消除能力给药量大于机体的消能力半衰期恒定，与血药浓度无关不恒定，与血药浓度有关时量曲线曲线直线对数时量曲线直线曲线量效关系增加药物的剂量增加药物的剂量药物作用时间呈低比例延长药物作用时间呈超比例延长曲线下面积AUC：药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反响进入体循环药物

4、的相对量半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需时间 意义：确定给药时间；估计到达稳态血药浓度Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。表观分布容积：按血浆药物浓度C来计算进入体内药物总量A应占有的血浆容积，其计算式为Vd=A/C，Vd值大说明药物分布广泛生物利用度：经肝脏首过消除后进入体循环的药量A占给药量D的百分率F，F=A/D100%去除率：单位时间内有多少毫升血浆内含药物被去除三、药物效应动力学局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用吸收作用(全身作用)：药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用直接作用：药物对机体先产生的作

5、用间接作用：药物直接作用引发的其他作用变态反响：机体接受药物刺激后产生的病理性免疫反响。特异质反响：少数病人对某些药物反响特别敏感，反响性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用根本一致特点：1、反响程度与剂量成正比2、反响性质与药理作用有关,用药理拮抗剂解救有效3、原因：与遗传有关副反响：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反响，与选择性低有关毒性反响：指药物剂量过大或蓄积过多时对机体发生的危害性反响后遗效应：停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存药理效应效能：指药物所能产生的最大效应，此时巳达最大有效量，假设再增加剂量，效应不再增加。效能常用药物作用指标的最大数值来表示强度(效价)：

6、指药物作用强弱的程度，常用产生一定效应通常以50%阳性反响为指标所需的药物剂量的大小或一定药物剂量产生的效应强弱来表示，所需剂量越小或强度越高说明药物强度高。强度与效价意义相同，可通用半数有效量ED50：引起50%的实验动物发生阳性反映的药物剂量半数致死量LD50：引起50%的实验动物发生阴性反映的药物剂量治疗指数：药物LD50/ED50的比值，表示药物平安性，指数大平安性大内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力亲和力：药物与受体结合的能力意义：两药亲和力相等时其效应取决于内在活性强弱两药内在活性相等时那么强度取决于亲和力大小受体：细胞或生物体上的功能蛋白组分，能识别并结合相应的配体第一信使

7、，通过中介信号转导与放大系统，触发相应的生理反响或药理效应。受体的特性：饱和性、可逆性、特异性、灵敏性、多样性冲动药、拮抗药、局部冲动药的区别：冲动药：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体兴奋的效应。拮抗药：指有较强的亲和力，无内在活性的药物，与受体结合不能产生该受体兴奋的效应，而是拮抗该受体冲动药兴奋该受体的作用。局部冲动药：具冲动药和拮抗药的双重特性，亲和力较强，内在活性弱，单独应用时产生较弱的冲动效应，假设与低浓度的冲动药合用的时发挥冲动效应，假设与高浓度冲动剂合用时表现为拮抗作用，但增加冲动剂浓度仍然可到达最大效应竞争性拮抗剂：可与冲动剂竞争与同一受体可

8、逆性结合，但无内在活性，可使冲动剂作用强度下降，量效曲线右移，但对其效能无影响非竞争性拮抗剂：与受体不可逆或难逆性牢固结合，可使冲动剂效能和强度均降低，量效曲线下移。二类拮抗剂比拟：竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂 与受体结合特点 离子键、氢键、疏水键、范德华引力结合，不牢固,可逆, 与冲动剂竞争共价键与受体结合，牢固, 不(难)逆，不与冲动剂竞争对冲动剂Emax影响 无影响，增加冲动剂剂量仍然可达单用冲动剂时的Emax 降低，增加冲动剂剂量不可达单用冲动剂时的Emax 对冲动剂强度影响 降低 降低 对冲动剂量-效图象影响 平行右移 右下移 储藏受体：当产生Emax时，尚未被结合的受体称储藏受体

9、受体调节方式：向上调节(上增性调节)：长期使用拮抗剂或受体周围生物活性物质浓度低，使受体的数量增加向下调节(衰减性调节)：长期使用冲动剂或受体周围生物活性物质浓度高，使受体的数量减少第二信使包括：环磷酸腺苷cAMP)、环磷酸鸟苷cGMP、肌醇磷脂、钙离子G-蛋白习惯性：长期用药后，机体对药物产生的精神上的依赖与需求，停药后有主观不适，但无客观戒断病症，未对药物产生耐受性。成瘾性：长期用药后，机体对药物产生的生理上的依赖与需求，停药后有主观不适和客观戒断病症，对药物产生了耐受性。耐药性：长期反复使用某种药物后，病原体对药物的敏感性下降耐受性：长期反复使用某种药物后，人体对药物的敏感性下降五、传出

10、神经系统药理概论受体的兴奋效应：M受体兴奋，抑制ACh释放(负反响)N受体兴奋，促进ACh释放(正反响)M受体兴奋的效应1、心脏抑制：四负2、腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。3、眼：瞳孔缩小、眼内压下降，调节痉挛。4、内脏平滑肌收缩，括约肌 松弛。N1受体兴奋(分布于神经节的受体)：植物神经节兴奋N2受体兴奋(分布于骨骼肌神经肌肉接头)：骨骼肌收缩a1受体冲动：1、皮肤、粘膜血管，腹腔内脏血管收缩。2、胃肠平滑肌松弛，括约肌 收缩3、瞳孔开大肌收缩，扩瞳4、肝糖原分解增加b1受体冲动时1、心脏兴奋：心收缩力加强，传导加快，自律性增加，心率加快，心输出量增加。2、肾素分泌增加3、脂

11、肪分解增加4、胃肠平滑肌松弛b2受体冲动时：1、支气管平滑肌松弛2、骨骼肌、冠状血管扩张。3、糖原分解增加。4、胃、肠平滑肌松弛b3受体冲动时：脂肪分解增加乙酰胆碱Ach 合成酶：胆碱乙酰化酶、乙酰辅酶A 水解酶：乙酰胆碱酯酶去甲肾上腺素NA/NE 合成酶：酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶 水解酶：摄取-1、摄取-2胞裂外排：当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢去极化，细胞膜钙通道开放，钙离子进入神经末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将递质及内容物排至突触间隙。传出神经系统药物的根本作用：1.直接作用于受体：冲动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相

12、似。阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生效应，并阻碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的效应。2.影响递质：影响递质的生物合成、释放、再摄取和贮存、转化六、胆碱受体冲动药毛果芸香碱作用：1、对眼睛的作用：缩瞳降低眼内压(房水流出增加) 调节痉挛2、对腺体作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。应用：1、青光眼首选 闭角型青光眼 开角型或单纯性青光眼早期有效 2、虹膜炎 缩瞳与扩瞳药配合使用3、口腔枯燥使用注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。七、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜胆碱能危象：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，

13、造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。新斯的明作用：兴奋骨骼肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用减慢心室频率临床应用：重症肌无力术后腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速对抗过量时的毒性反响(筒箭毒碱和阿托品)毒扁豆碱特点：主要用于治疗青光眼，但不作首选药。作用快、强、持久，可维持12天。局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反响严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。毒扁豆碱与毛果芸香碱治

14、疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用缩瞳 减低眼内压 调节痉挛作用机制瞳孔括约肌 睫状肌M-R(直接作用)抑制AchE活性(间接作用)用途青光眼首选不首选毒扁豆碱较毛果芸香碱作用持久、快、强，长期使用患者不易接受，临床先用毒扁豆碱数次后改用毛果芸香碱维持有机磷酸脂类的中毒机制及解救中毒机制：有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒病症，如不及时抢救,酶发生“老化.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。解救原那么：(1)消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻 注意：清洗皮肤忌用热水；敌

15、百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物：阿托品 解磷定阿托品作用：阻断M-受体，迅速解除M样病症，大剂量阻断N1受体，对抗局部中枢中毒病症。原那么：及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。缺点：不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤抖和复活胆碱酯酶碘解磷定作用：与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。与游离的有机磷结合形成磷酰化解磷定特点：对骨骼肌颤抖的作用最明显，对植物神经功能的恢复较差。只能促进胆碱酯酶复活，不能直接对抗乙酰胆碱的作用。对中枢神经系统的中毒病症有一定 的改善

16、作用。大剂量反而抑制胆碱酯酶的活性。疗效差异：对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引起苯中毒(3)对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药解毒药应用原那么：联合用药；尽早用药；足量用药；重复用药八、胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻滞药阿托品药理作用：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体冲动药的作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。 临床应用：抑制腺体分泌：唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸眼：(1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹松弛平滑肌 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管 子宫心脏：(1)心率：主要作用为心率加快，0.40.6mg时可出现心率短暂性

17、轻度减慢，每分钟可减慢48 次(2)房室传导加快扩张血管，改善微循环(大剂量)中枢作用：先兴奋,后抑制，较大剂量(12mg)兴奋延脑和大脑，中毒剂量(10mg)出现明显中枢中毒病症山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。 东莨菪碱：中枢抑制作用：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用、与苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐；中枢抗胆碱作用，抗震颤麻痹；抑制腺体分泌作用阿托品；外周作用阿托品。九、胆碱受体阻断药()N胆碱受体阻滞药二类骨骼肌松弛药(N2胆碱受体阻滞药)分类、特点与中毒解救除极化型肌松药：琥珀胆碱(司可林)作用机制：药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合

18、，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反响而使骨骼肌松弛特点：肌松前常出现短暂的肌束颤抖 连续用药可产生快速耐受性过量中毒时不能用新斯的明抢救 治疗量无神经节阻滞作用非除极化型肌松药 (竞争型肌松药)：筒箭毒碱 作用机制：与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的冲动作用而使骨骼肌松弛特点：肌松前无肌肉兴奋现象 故过量中毒时可用新斯的明解救吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用在同类阻断药之间有相加作用 有程度不等的神经节阻断作用十、肾上腺素受体冲动药去甲肾上腺素只宜静脉滴注给药：口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解 皮下注射收缩血管，发

19、生组织坏死 静脉推注引起BP急剧升高，息率紊乱去甲肾上腺素作用：血管：冲动1受体，使几乎全身小A、小V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，皮肤、粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼肌，仅冠状血管舒张。冲动2受体，负反响，NA释放减少心脏：冲动心脏b1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢血压: 平均 收缩 舒张 脉压 治疗量: 大剂量: 其他：对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高临床应用：1.早期神经原性休克 不良反响：1.局部组织缺血坏死： 处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿

20、量25ml/小时 不同药用于不用类型休克：去甲肾上腺素早期神经原性休克肾上腺素过敏性休克多巴胺各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克美芬丁胺心源性休克异丙肾上腺素中心静脉压高，心排出量底的感染性休克应用于支气管哮喘的药物：作用机制：冲动2受体，是支气管舒张；冲动肥大细胞上的受体，抑制过敏介质的释放；肾上腺素，麻黄碱尚可冲动受体，是支气管黏膜血管收缩，减少渗出，减轻粘膜水肿肾上腺素(注射)、异丙肾上腺素(舌下或喷雾)见效快，控制支气管哮喘急性发作，口服无效，选择性低，因引起心悸心率失常等不良反响；麻黄碱(口服)口服有效，作用维持时间长，预防支气管哮喘发作和轻症治疗，起效缓慢，对重症急性

21、发作疗效较差，易引起中枢兴奋的不良反响十一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素作用的翻转：受体阻断药可阻断与缩血管有关的受体，而对与扩血管有关的b2受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用的现象酚妥拉明药理作用：用阻断1和2 两受体，属竞争性拮抗。 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力，扩静脉动脉引起直立性低血压 2.心脏兴奋：心率、收缩力、CO3.其它作用：拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用：1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺素滴注外漏； 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 感染性、心源性

22、和神经性休克5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭6.可乐定突然停药所致高血压的抢救7.其它：新生儿持续性肺动脉高压症；阳痿不良反响：1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛肾上腺素受体阻断药药理作用：1. b受体阻断作用(1)阻断心脏b1受体：心率减慢，心收缩力减弱，心肌氧耗量降低；心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍降低；心率减慢，房室传导减慢。(2)血管：阻断血管2 R，血管收缩，外周阻力(3)阻断支气管平滑肌b2受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，可诱发和加重哮喘。(4)代谢：抑制1 2 受体，抑制脂肪

23、分解，抑制糖原分解：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反响,这可能是由于b受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。 甲亢时，受体阻断药抑制T4转变为T3，对儿茶酚胺敏感性增高(5)肾素：抑制肾1受体，肾素分泌2.内在拟交感活性(ISA)：有些b受体阻断药与b受体结合后阻断b受体，同时对b受体具有局部冲动作用；具有ISA的受体阻断药特点；心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱4.其他：抑制血小板聚集(普萘洛尔)；降低眼压，减少房水产生临床应用：快速型心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心力衰竭 其他：甲

24、亢、甲状腺危象、偏头痛、肌肉震颤、肝硬化引起的上消化道出血、青光眼(噻吗洛尔)不良反响：1. 一般反响: 消化道反响、皮疹、血小板2. 心血管反响: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反响。禁忌：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；反跳现象：长期使用受体阻断药时，如突然停药，可引起原来病情加重如血压止升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝

25、死，此种现象成为停药反跳，其机制与受体向上调节有关。十五、镇静催眠药地西泮(安定)作用及用途：1、抗焦虑其表现：无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。2、镇静催眠首选3、抗惊厥、抗癫痫：用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 4、中枢性肌松作用：脑血管意外和脊髓损伤引起的中枢性肌强直、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛苯二氮卓类与巴比妥类的比拟巴比妥类苯二氮卓类抑制CNS范围广泛选择性抑制边缘系统镇静、催眠有有抗惊厥、抗癫痫有有抗焦虑镇静量小于镇静量麻醉作用有无中枢性肌松作用无有短暂记忆缺失无有癫痫、疼痛持续状态次选苯巴比妥首选安定机理Cl-通道开放时间延长，Cl-通道开放频率增加，缩短RE

26、M明显不明显平安性较小大依赖性早，较大迟，较轻诱导肝药酶明显不明显呼吸抑制、后遗效应明显不明显中毒解救维持呼吸和血压，促进毒物排泄氟马西尼十八、抗精神失常药多巴胺受体的五条通路:-纹状体 调控锥体外系运动功能-边缘系统 调控情绪和感情表达活动-皮层系统 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 -结节-漏斗 调控垂体激素分泌(体温调节中枢)5.延髓化学感受区 调控呕吐反响(呕吐中枢)氯丙嗪药理作用：1、对中枢神经作用：抗精神病作用：机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体镇吐作用：对体温调节的作用：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温2、对自主神经系统的作用：血管扩张，血压下

27、降，连续用药时出现耐受性，且有较多副作用，故不适宜做降压药3、对内分泌系统的作用：催乳素抑制因子催乳素乳房肿大、泌乳；促性腺激素FSH、LH延迟排卵；生长激素；糖皮质激素4、加强中枢抑制药的作用：与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇合用可增强对中枢的抑制作用。5、对锥体外系的影响临床应用：1.精神分裂症：对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情；对急性患者效果显著，对慢性疗效差；不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.呕吐和顽固性呃逆：多种药物强心苷、吗啡、四环素等及各种疾病尿毒症、恶性肿瘤引起的呕吐对晕动症晕车、船所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.人工冬眠与低温麻醉：严重创

28、伤、感染性休克、高热惊厥甲状腺危象不良反响：不良反响：中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、无力；M受体阻断病症：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸2.锥体外系反响：机制：阻断黑质纹状体D2受体，胆碱能神经功能相对占优势所致帕金森综合症：肌张力增高、面容呆板、动作缓慢、肌肉震颤、流涎等；静坐不能：坐立不安，反复徘徊。急性肌张力障碍：表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。PS：迟发性运动障碍：表现头面部不自主刻板运动，出现口舌-颊三联症。舞蹈样手足徐动症.；长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重病症；机理:DA受体向上调节5.过敏反响：

29、常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少，溶血性贫血及再障等6.心血管和内分泌障碍：直立性低血压、持续性低血压休克、心电图异常、心律失常、内分泌系统紊乱：乳房肿大、泌乳、闭经、生长减慢性中毒：昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。抗抑郁药分类及代表药非选择性单胺再摄取抑制药三环类：丙米嗪、多塞平、阿米替林NA再摄取抑制药：地昔帕明5-HT再摄取抑制药：氟西汀丙咪嗪药理作用：1.中枢神经系统：正常人：头晕、口干、视力模糊、血压下降 ，注意力不集中，思维能力降低抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 机制：抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT

30、浓度2.植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用 3.心血管系统：抑制心血管反射，抑制心肌中NA再摄取；血压下降，心律失常临床应用：1.抑郁症：内源性、反响性及更年期等各型抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好 2.遗尿症3.焦虑和恐怖症：起效缓慢，不能作为应急药比拟阿司匹林、吗啡的作用阿司匹林吗啡作用部位外周中枢作用机理抑制环氧化酶 使PG合成减少冲动阿片受体 使P物质释放减少镇痛特点仅对慢性钝痛有效对各种疼痛有效临床应用慢性钝痛急性锐痛呼吸抑制无有成瘾性及无有欣快感无有肝素与香豆素类的比拟肝素香豆素机制：激活AT，加速凝血因子。的活化竞争性抑制Vitk对。a。a。a。a。a的灭活作用方式：体内体

31、外均有效仅体内有效给药方式：注射给药口服给药作用时间：起效快维持时间短起效慢维持时间长对抗药：鱼精蛋白Vitk应用：血栓栓塞性疾病体外抗凝血栓栓塞性疾病 我是优雅的分割线镇痛药1、掌握吗啡镇痛的作用部位、作用、作用机制、用途、不良反响及不良反响机制；2、了解其它镇痛药。疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 镇痛药Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪恐惧、紧张、不安等。镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的

32、作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章表达范围。其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛如头痛、牙痛等 ，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药。 一、阿片受体冲动药：吗啡、可待因和罂粟碱。 吗啡药理作用：1. CNS系统的抑制作用： 镇痛镇静：吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。吗啡也能冲动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反响， 并可伴有欣快感。对多种疼痛有效对钝痛的作用锐痛。 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失

33、。 抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。针尖样。 (5)其它:兴奋延脑CTZ恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子 2、平滑肌： 胃肠道：通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 胆道：收缩胆道奥狄括约肌，胆道

34、排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛阿托品可缓解。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。3、心血管系统： 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。4. 其它：抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。临床应用：镇痛:对多种疼痛均有效， 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加

35、用解痉药如阿托品可有效缓解；能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原那么：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。 依据: 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。不良反响：治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。久用易产生耐受性和依赖性。过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血

36、压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。可待因：作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1/101/12左右。镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度疼痛和剧烈干咳哌替啶度冷丁 人工合成镇痛药药理作用：1、镇静镇痛 1)特点：迅速、维持时间短；成瘾性 吗啡；不对抗催产素对子宫的兴奋作用不延长产程；不引起便秘；无缩瞳作用。2抑制呼吸替代吗啡辅助治疗心性哮喘3其它：扩张外周和脑血管、收缩气管、抑制肠蠕动等。 临床应用：镇痛：替代吗啡用于创伤、术后、癌症晚期引起的剧痛；内脏绞痛需加用阿托品； 心源性哮喘替代吗啡辅助治疗麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 人工

37、冬眠。与氯丙嗪、异丙嗪合用 不良反响 1一般反响：眩晕、恶心、呕吐、口干等 2体位性低血压 3成瘾性 4急性中毒：以中枢抑制为主，但有局部病人会出现阿托品样病症兴奋、惊厥，可用巴比妥类药对抗。禁忌症：支气管哮喘、肺源性心脏病 美沙酮药理作用：与吗啡比拟，镇痛作用相当，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断病症略轻。 临床应用：适用于创伤、美沙酮：手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。芬太尼：强效镇痛药吗啡的80100倍，一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。喷他佐辛(镇痛新)：阿片受体局部冲动剂冲动受体和阻断受体 一

38、 作用特点1、镇痛 吗啡1/32、抑制呼吸 dil ， 氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，局部抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 负性频率, 负性传导ver、dil对窦房结、房室结的0相 和 4相： 0相Vmax、APA、传导速度、ERP 4相自律性除极为Ca2+内流所致。消除折返冲动，抗心律失常。对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷 减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构非短效制剂；对血管的作用：舒张血管平滑肌：Nif Ver Dil 扩张动脉：降

39、低BP，Nif作用最强 扩张冠脉：增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强 扩张外周血管：治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na的再吸收利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化 、降低血管平滑肌的迁移、增殖； 减少细胞外基质ECM； 减少多种生长因子的释放； 逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌临床应用：心血管系统疾病：高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者；心绞痛：稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸

40、甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。不稳定型心绞痛宜与普萘洛尔合用，进一步增加运动耐量；变异型心绞痛 直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学，降低心肌氧耗。心律失常: 阵发性室上性心动过速的首选药 心房颤抖、心房扑动 选用Ver、Dil，不用Nif。肥厚性心肌病: Ver、氨氯地平 ，慢性心功能不全：不用短效钙拮抗药，可选用长效钙拮抗药氨氯地平；脑血管疾病 脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛：尼莫地平、氟桂嗪 ， 突发性耳聋、偏头痛；其他：支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经： Nif、尼莫地平 、雷诺病、间歇性跛行：Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪不良反响硝苯地平：头痛，面红，心悸

41、，踝部水肿，眩晕，恶心，呕吐，乏力，精神不振等强大而快速的扩血管作用引起反射性交感神经兴奋所致。钠潴留，合用利尿药可防止。不良反响 维拉帕米及地尔硫卓：头昏、头痛、面红及胃肠不适；房室传导阻滞、低血压；抑制心肌收缩力 Ver 致便秘 第二十二章 抗心律失常药心律失常分类：缓慢型心律失常：窦性心动过缓病窦综合征、传导阻滞；快速型心律失常：房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤抖 快速型心律失常发病机制：1、折返分析性折返和功能性折返；2、异常节律点自律性升高；3、后除极；4、基因缺陷抗心律失常药的根本电生理作用：降低自律性，减少后除极和触发活动

42、，改变传导性，终止或取消折返冲动 ，加快传导，取消单向传导阻滞，减慢传导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞。改变不应期，终止或防止折返的发生，绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著；相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著，使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化抗心律失常药的根本作用机制：1、降低自律性：降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位；2、减少后除极；3、消除折返：a改善传导，取消单向传导、b减慢传导，变单向传导务双向传导、c相对或绝对延长有效不应期，或使复极一致化。抗心律失常药分类：1、I类：钠通道阻滞药：Ia奎尼丁 普鲁卡因胺阻断 INa, IK, and I

43、Ca, -APD, -ERP Ib利多卡因 美西律 阻断 INa Ic氟卡尼 恩卡尼阻断 Ina。共同的药理作用：1. 明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制作用较强 3. 抑制 4 相钠内流 4. 对复极过程影响；用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤；不良反响：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。2、II类： 受体阻断药：普萘洛尔、 美托洛尔。阻断心脏受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，3、III类： 延长APD药：胺碘酮。抑制多种钾电流，延长APD和ERP。4、IV类： 钙通道阻滞药：维拉帕米：抑制L型钙电流，降低窦房结自律性。钠通道阻滞药奎尼丁

44、直接作用：1降低自律性、2减慢传导、3延长ERP、4防止后除极和触发活动；间接作用：1 抗M-胆碱作用、2 抗-受体的作用临床应用广谱：治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑 转复和预防室上性和室性心动过速重要的转复心律的药物之一；胃肠道反响：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振 金鸡纳反响：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等；心脏毒性反响：传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥尖端扭转型室性心动过速，Tdp利多卡因：1.降低自律性, 提高心室致颤阈。2. 减慢传导。3. 相对延长有效不应期，消除折返冲动。4. 防止后除极和触发活动。临床应用：各种室性心律失常，洋地黄中毒引起的心律失常，急性

45、心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、室性心动过速及室颤苯妥英钠：1 降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常； 3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。普萘洛尔药理作用：1 抑制窦房结自律性，运动及情绪冲动时尤为明显2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动 3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导 4 延长 ERP临床应用：室上性心律失常: 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。 室性心律失常: 由运动和情绪冲动所诱发的

46、室性心律失常。胺碘酮 Amiodarone 广谱 1. 阻滞钾通道，延长APD及ERP。2. 阻滞钠通道、钙通道。3. 非竞争性地阻断-、-受体。4. 阻滞T3、T4与其受体结合。降低自律性。减慢传导速度。显著延长APD及ERP。扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。各种室上性及室性心律失常 将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律 不良反响：与剂量大小及用药时间长短有关 ， 心脏方面：窦性心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、心功能不全。 消化道反响；眼角膜微粒沉淀，震颤、面部色素沉着 ，肺间质纤维化定期检查胸部X片。，甲状腺功能亢进或减退第二十三章 肾素-血管

47、紧张素系统RAS药理一、血管紧张素转化酶ACE抑制剂ACEI：1、血管紧张素转化酶抑制剂ACEI中与ACE上Zn2结合的基团有三类：含有SH卡托普利、含有羧基COOH依那普利、含有磷酸基POO 福辛普利。结合的牢固程度 COOH SH 、 POO药效作用强度 COOH SH、POO2、肾素-血管紧张素系统RAS和血管紧张素Ang的功能：1. 血管 血压： Ang增大外周血管阻力，导致血压上升，重构增生增快；2. 心脏：正性肌力，正性频率，心肌肥厚与重构；3.肾脏：增加肾小球毛细血管压力囊内压、减少肾素分泌；4.肾上腺皮质：球状带醛固酮释放增加，导致心肌肥厚重构3、血管紧张素转化酶抑制剂ACEI

48、药理作用和机制：1. 阻止Ang的生成及其作用：利于降血，心衰，心血管重构治疗；2. 减少缓激肽的降解：激活激肽B2受体NO 和 PGI2 扩张血管；3. 保护血管内皮，抗动脉粥样硬化，减少氧自由基，激活B2受体；4. 抗心肌缺血与心肌保护作用，与激肽B2受体有关5. 提高机体对胰岛素敏感性卡托普利等：降糖作用与阻滞Ang无关，由缓激肽介导；6.抑制和逆转心血管重构：改善心脏和血管顺应性；抑制Ang的促增生作用；抑制醛固酮促心肌纤维化；降低血压，减轻心脏前、后负荷；7. 对肾脏保护作用：治疗糖尿病和肾病的机制降低动脉血压，扩张出球小动脉，降低蛋白通透性，蛋白尿减少，抑制间质细胞增生和基质蛋白积

49、聚临床应用卡托普利为例：1. 治疗高血压，肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选，2、治疗充血性心力衰竭(H F )与心肌梗死、3. 治疗糖尿病性肾病不良反响：1. 首剂低血压，卡托普利3.3%发生；2.咳嗽，停药的主要原因，缓激肽，前列腺素蓄积，色甘酸二钠可缓解，3.高血钾，醛固酮降低，4.低血糖，增强胰岛素敏感性缓激肽介导5. 肾功能损伤 双侧肾血管病变在舒张小动脉，降低肾滤过率；6. 妊娠与哺乳、7. 血管神经性水肿8. 青霉胺反响4、AT1受体阻断药：高亲和力，作用专一，不产生咳嗽，比ACEI抑制更完全，缺乏缓激肽NO途径， 代表药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、氯

50、沙坦药理作用：1.降血压 选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。 2.促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。临床应用：1.高血压；1口服起效快，2作用维持久，24h平稳降压，3 6周后达最大效应，3不良反响较ACEI少，较少引起干咳及血管神经性水肿，但仍可致低血压及高血钾第二十四章 利尿药和脱水药一、利尿药：是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。根据效能分为三类：高效能袢利尿药：髓袢升支粗段髓质皮质部，呋塞米；中效能：远曲小管近端(髓袢升支粗段皮质部)，噻嗪类；低效能保钾利尿药：远曲小

51、管和集合管，螺内酯,氨苯蝶啶，近曲小管，碳酸酐酶抑制药1、高效能利尿药：呋塞米(furosemide)，依他尼酸(ethacrynic acid)，布美他尼药理作用和机制：1.抑制髓袢升支粗段髓质皮质部NaCl再吸收而发挥利尿作用；2.直接扩张血管临床应用：1.急性肺水肿和脑水肿2.严重水肿： 心、肝、肾性水肿3.急慢性肾衰，排K作用4.高钙血症，排Ca2作用5.加速毒物排泄： 结合输液不良反响：1水与电解质紊乱 低血容量、低K、低Na低Cl碱血症、低血镁2.耳毒性，氨基甙类抗生素3. 高尿酸血症，诱发痛风 4. 胃肠道影响2、中效能利尿药：噻嗪类、氢氯噻嗪药理作用和机制：1.利尿作用：抑制远

52、曲小管近端NaCl的重吸收2.抗利尿作用：尿崩症3.降血压作用：早期： 利尿，致血容量降低，降低血压，长期： 通过扩张外周血管到达降压效果。临床应用：1. 各种原因引起的轻、中度水肿2. 高血压3. 尿崩症4. 特发性高尿钙伴有尿结石者：促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收，抑制尿钙的排出不良反响：1电解质紊乱2高尿酸血症3代谢变化：导致高血糖、高脂血症4过敏反响：与磺胺类有交叉过敏反响3、低效能利尿药：螺内酯 (安体舒通)其化学结构与醛固酮相似药理作用和机制：竞争性抑制远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体，促进排Na+ 、保K+ ，利尿作用慢、弱、久。临床应用：1. 各种与醛固酮升高有关

53、的水肿肝、肾性2. 充血性心力衰竭不良反响：1高血钾，肾功能不全者慎用2. 性激素样副作用螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶 阿米洛利药理作用及机制：1.抑制远曲小管和集合管对Na+的重吸收阻滞Na+ 通道2. 抑制远曲小管、集合管对K+ 的分泌，降低Na+ 的重吸收，使管腔负电荷下降，外电位差下降，K离子分泌减少。临床应用：与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿不良反响：较少1. 高钾血症，肝肾功能不全者慎用 2. 嗜睡，恶心，呕吐，腹泻等乙酰唑胺：制碳酸酐酶，抑制重碳酸盐的重吸收临床应用：1.治疗青光眼2.急性高山病3.碱化尿液4.纠正代谢性酸中毒二、脱水药：渗透性利尿药，同特点：1

54、. 不易通过毛细血管进入组织2. 易经肾小球滤过3. 不易被肾小管再吸收甘露醇：一种已六醇，药用20%浓度，静脉给药 就脱水，口服给药 成泻药药理作用：1. 脱水作用：血浆渗透压升高，致组织间液水分向血浆转移，组织脱水2. 利尿作用： 稀释血液，增加循环血容量，致肾小球滤过率增加，尿量增加， 肾小管腔液渗透压不重吸收升高，利尿扩张肾血管，使肾髓质血流量增加，使髓质间液Na+减少，髓质高渗区渗透压下降，利尿作用增加。 临床应用：1.脑水肿、青光眼：治疗脑水肿、降低颅内压的首选药、用于青光眼急性发作，降低眼内压2.预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用，水重吸收功能降低，尿量增加， 使小管

55、内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰第二十五章 抗高血压药抗高血压药物的分类：1影响血量：中效利尿药2血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 受体阻断药：卡托普利、氯沙坦3钙拮抗药：硝苯地平等4作用于血管平滑肌：肼屈嗪等5交感神经抑制药：1、作用于中枢部位：可乐定等；2、神经节阻断药：美加明等3、抗去甲肾上腺素能药：利血平胍乙啶4、肾上腺素能受体阻断药:受体阻断药,哌唑嗪；和受体阻断药,拉贝洛尔5、受体阻断药：普萘洛尔等抗高血压药首选药：利尿药 b-受体阻断药、钙拮抗药 、血管紧张素转化酶抑制药利尿药：氢氯噻嗪。特点：1. 作用较弱，降压平均达10%；2. 起效慢，多数病人在用药后23周内

56、见效；3. 可用于各型高血压根底降压药轻症单用，中、重症合用 机制：初期：排Na+、利尿，血容量减少，BP下降，长期：排Na+增加，动脉壁细胞内Na+减少，使Na+-Ca2+交换功能下降、胞内Ca2+减少。临床应用：单用作为治疗轻度高血压的首选药。与其他抗高血压药，如b-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反响较好小剂量氢氯噻嗪-25mg/次，1次/日治疗高血压。氢氯噻嗪二、b-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔药理作用：抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节；抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量；阻断突触前膜

57、b-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少；作用于中枢b-受体，改变中枢性血压调节机制临床应用：对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好 不引起直立性低血压 较少引起头痛和心悸 与利尿药合用对多数高血压患者有效 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症b-肾上腺素受体阻断药不良反响：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死，支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应防止使用。三、钙拮抗药：硝苯地平XX地平 二氢吡啶类，短效机制：1.阻滞L型电压依赖性钙通道，减少胞内Ca2+的反响性高血压大鼠；3.抑制内皮素诱

58、导的肾血管收缩：减少肾素分泌特点：1.降压时不降低重要器官血流量2. 逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用3. 不引起脂质代谢与葡萄耐量改变4. 反射性引起心力增加、心率上升、肾素增加加用受体阻断药，临床应用：轻、中、重度高血压不良反响：血管舒张头痛、头晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿其他药物：维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平、尼索地平四、交感神经抑制药作用于中枢部位的降压药：可乐定可乐宁药理作用：1.中等偏强，外周阻力下降2. 不降低肾血流与肾小球滤过率，3.抑制胃肠分泌与运动4.有镇静、镇痛作用降压机制2受体，负反响，NA释放减少。临床应用：1. 中度高血压2. 吗啡类戒毒药不良

59、反响：1. 水钠潴留+利尿药2. 镇静、嗜睡、头痛、便秘3. 腮腺痛、阳萎五、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 受体阻断药卡普托利药理作用：1. BP下降1525%，由于舒张小动脉，致使外周阻力下降所致2.心输出量不变或稍增加、肾血流量增加、脑、冠状A流量不变特点：1.用于各型高血压2.防止和逆转患者血管壁增厚与心肌肥大3.不易致脂质代谢障碍4.减少糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤临床应用：1各型高血压 不良反响+2+减少：味觉下降、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+氯沙坦：AT1受体阻断药，其代谢物较原药强10-40倍2. 除无咳嗽和血管神经性水肿外，副作用与ACEI相似4. 左心室收

60、缩功能不全和进行性肾损害患者禁用六、作用于血管平滑肌的抗高血压药：机制：舒张血管平滑肌，降低外周阻力，BP下降 特点：1.反射性兴奋交感N局部抵消其BP下降，增加心肌耗O2。2. 增加肾素肼屈嗪肼苯哒嗪特点：1. 中效降压药，适用于中度高血压2. 可诱发心绞痛发作3. 大剂量可导致全身性狼疮样综合征400mg/日，发生率1020%七、K通道开放剂二氮嗪机制：激活平滑肌细胞的kATP，胞内K+外流增加，使胞膜超极化，Ca2+内流下降，小A舒张，BP下降特点：1. 快而强，用于高血压危象及高血压脑病2. 长时间使用可致血糖上升3. 激活胰岛细胞膜IkATP，胞内K+外流增加，胞膜超极化，Ca2+内