质量控制试验室与物料系统-9、质量标准

1、9质量标准【法规要求】药品生产质量管理规范（2010年修订）GMP-102药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相 应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。GMP-164物料和成品应当有经批准的现行质量标准，必要使，中间产品或 待包装产品也应当有质量标准。GMP-165物料的质量标准一般应当包括：（一）物料的基本信息：.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；.质量标准的依据；.经批准的供应商；.印刷包装材料的实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；

2、（五）有效期或复验期。GMP-166外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间 产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中 间产品质量标准。GMP-167成品的质量标准应当包括：（一）产品名称以及产品代码；（二）对应的产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装形式；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量的限度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）有效期。【背景介绍】质量标准不仅是检验的依据，而且是质量评价的基础。在完成物料、中间产 品、待包装产品和成品的检验后，确认检验结果结果是否符合质量标准，并在 完成其他项目的质量评价（第十章第二节

3、第229条和230条）后才得出批准放行、不合格或其他决定。因此，必须制定质量标准。企业应建立质量标准管理的操作规程。质量标准的起草、修订、审核、批准、 复制、替换或撤销、保存和销毁等应按操作规程管理，并有相应的复制、分发、 撤销和销毁记录。质量标准的设计与制定设计与制定质量标准的一般原则质量标准的制定必须满足中国 GMP（2010年修订）第八章第二节有关质 量标准的要求。企业在实际实施时，可以编写一份满足GMP范中所有要求的质量标准,也可以制定几份文件来满足所有的要求。例如，某企业制定的原料质量标准包含如下文件：。原料取样操作规程；。供应商的批准程序及批准的供应商目录；。检验方法，包括物料名称

4、和内部使用的物料代码、质量标准的依据、检 验项目、检验方法、定性和定量的限度要求、有效期或复验期、以及贮存条件 和注意事项；。检验操作规程。如适用，质量标准中可增加产品的化学名称、中英文对照、化学分子式、 分子量以及安全防护等内容。检验方法应与经确认的或验证的检验方法一致。所有物料和成品均有批准的现行质量标准。中间产品或待包装产品在必要时(如为购或外销的中间产品和待包装产品)也应有质量标准。物料的质量标准(1)物料的质量标准不应低于注册或申报标准，可以增加注册或申报标准 以外的附加检验项目。(2)申报标准是药品在申报时提交的质量标准。注册标准生效后，相应的 申报标准则不得继续使用。(3)药品上

5、直接印字所用油墨应符合食用标准要求。(4)进口原辅料应符合国家相关的进口管理规定。有关物料有效期或复验期的要求如下：物料若以规定有效期，则超过有效 期的物料不得使用。若物料没有有效期而只有复验期，或物料具有有效期但企 业为确保其仍适用施于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期；则企业应 建立相应的操作规程确定复验的程序和原则。复验后，根据复验结果、物料的 稳定性数据、运输与贮存条件等因素进行评估，来确定物料延长的使用期限。 如果物料规定了有效期，则延长的使用期限不得超过有效期。中间产品和待包装产品的质量标准外购或外销的中间产品和待包装产品有质量标准；如果中间产品的检验结 果用于成品的质量评价，

6、则应制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。中间产品和待包装产品的质量控制，是为确保产品符合有关规标准，而对 生产工艺过程加以监控以便在必要时进行调节而做的各项检查。因此中间产品 和待包装产品的质量标准应根据产品开发和生产验证过程中的数据或以往的生 产数据来确定，同时还需综合考虑所生产产品的特性，反应类型以及控制工序 对产品质量影响等因素。若中间产品的控制标准也作为注册资料提交批准后， 企业执行的标准不得低于注册标准。例如：外观、重量差异、硬度、脆碎度和崩解时限是影响某片剂成品质量 的关键因素。因此在压片的开始、中间每隔 60分钟以及结束时，需进行外观、 重量差异、硬度、脆碎度和崩解时限的

7、检查，检验方法和限度要求均在批文件 中规定。当检验结果接近限度要求或与以往趋势不同时，则通知生产进行相应的调节。若超出限度要求，则需进行相应的调查。对于原料药，前期中间产品的控制标准可适当放宽，越接近成品，中间控 制的标准越严格。A,中间产品和待包装产品的检验方法中间产品和待包装产品的检验方法可与产品放行的检验方法相同，但中间 控制的限度通常比放行标准严格。例如：含量的放行限度为标示量的90.0%-110.0%,而中间控制的限度要求可规定为标示量的 95.0%-105.0%。中间产品和待包装产品的检验方法可与产品放行的检验方法不同。例如： 某企业成品放行时需按要求进行溶出度的检测，而在中间控制

8、时，规定进行崩 解时限的检查。B.取样方法中间产品和待包装产品的包装与成品的包装不同。成品通常采用独立的小 包装如铝箔包装和10ml瓶装，而中间产品和待包装产品大多采用罐装、桶装或 大的双层塑料袋包装。因此需对中间产品和待包装产品的取样方法进行明确规 定，在科学合理的基础上确保取样的代表性。C.贮存条件和贮存时间如果中间产品和待包装产品会在生产过程中需要放置一段时间，可通过稳 定性研究确认中间产品和待包装产品的贮存条件和贮存时间。如果中间产品和待包装产品直接进行下一阶段的生产而没有等待时间时， 可不对贮存条件和贮存时间进行确认。若生产过程中出现偏差而无法直接进行 下一阶段的生产时，必须通过偏差调查程序进行充分的评估。9.1.4 成品质量标准成品的质量标准不应低于注册或申报标准。若产品已上市，成品在放行时必须符合注册标准。质量标准的审核与批准所有质量标准包括由生产人员进行中间控制所采用的质量标准，均需经过 质量管理部门审核与批准质量标准的复制、分发、替换或撤销、销毁质量标准的复制、分发