四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求

1、 四川省医疗机构 制剂质量规范的技术要求 韩光 2006-7-18.一、制定规范的原那么 一必需坚持质量第一，确保规范的质量可控性，留意检验方法的准确灵敏性和简便适用性。 二应从制剂的配制、贮藏等各个环节了解影响药质量量的要素，有针对性地规定检测工程，加强对药品内在质量的控制。 三检验方法的选择，应根据“准确、灵敏、简便、快捷的原那么，并留意方法的适用性。 四规范中各种限制的规定，应结合实践，保证药品在制剂、贮藏和运用过程中所必需到达的根本要求。 .二、规范的构成与编排顺序 一规范的构成与编排顺序应与中国药典现行版一部或二部一样。根据种类或剂型的不同，详细编排顺序如下： 二药品称号，化学药制剂

2、包括中文名和汉语拼音名并尽能够增订英文名；药品含量或效价限制规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；本卷须知；规格；贮藏；有效期。中药制剂包括中文名和汉语拼音名；药品含量限制规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量测定；功能主治；用法用量；本卷须知；规格；贮藏；有效期。 三规范中所用术语、符号的含义和计量单位应符合中国药典现行版凡例的规定。所运用的试液或指示液、指示剂与中国药典不同或没有收载时，应在规范正文中列出。.三、医疗机构制剂中药质量规范细那么 二处方 1、处方应列出全部药味和辅料的用量，药材名应为法定规范收载称号，炮制品需注明； 2、处方中的全部药味均应为法定规范收载

3、种类； 3、药味的陈列应根据组方原那么陈列； 4、处方量(各药量是指净药材或炮制品粉碎后的量)应以制成1000个制剂单位如1000片，1000g，1000ml的废品量为准； 5、中药制剂的辅料列在处方主药之后 。处方下画一横线，横线以下制成1000片ml，g。. 三制法 应根据制备工艺写出简明的工艺全过程，对质量有影响的关键工艺，应列出控制的技术条件，如处方中共多少味药，各药味处置的关键工艺与质量控制参数，如提取温度、溶剂及其用量、提取时间、浸膏的相对密度、辅料称号、制废品的总量等。 四性状 制剂的性状包括剂型及除去包装后的药品色泽、形状、气味等。制剂的性状往往与原料的质量及制备工艺有关，如原

4、料质量保证，工艺稳定，那么废品的性状应根本一致，外用药不描画味觉。. 五鉴别 鉴别方法包括显微鉴别，普通理化鉴别及色谱鉴别，要求专属性强，灵敏度高，重现性好。 中药制剂质量规范现阶段的重点，应表达在鉴别方面。根据中医组方原那么，应首选君药与臣药进展鉴别。除此之外，有以下情况时还应添加鉴别工程。 1、处方中含有培植牛黄、体外培植牛黄、人工牛黄、人工麝香、冬虫夏草、人参、西洋参、三七、西红花、血竭等贵重中药材。 2、处方中含有马钱子、川草乌、斑蝥、雪上一枝蒿、蟾酥、洋金花、砒石、砒霜、红粉、轻粉等毒性药物。. 六检查 检查项按照现行版中国药典附录各有关剂型的通那么工程进展检查。如有通那么规定以外的

5、工程或与通那么中某项检查要求不同时，需注明理由。通那么以外的剂型要另行制定要求。 七浸出物 中药固体制剂亦可测定浸出物以控制质量。必需指出，在经过研讨确实无法建立含量测定时，可暂按浸出物测定作为质量控制工程，但必需具有针对性和控制质量的意义。. 八含量测定 根据平安有效，质量可控的原那么,医院制剂应首先调查平安性。处方中含有毒性药材时，应研讨建立毒性成分的含量测定，并规定上限或制定限量检查。除此之外，处方中含有特别贵重的药材时，如培植牛黄、体外培植牛黄、人工牛黄、人工麝香等，鉴于目前其含量测定方法又比较成熟，亦应建立含量测定项。 含量测定方法可参考有关质量规范或文献制定，但应作方法学调查实验(

6、参见有关药质量量规范分析方法验证指点原那么)。 . 九功能主治 制剂的功能主治应根据临床实验的结果而制定，并有符合要求的相关临床研讨实验资料作为技术支持，不得具有随意性。功能主治的描画应运用规范的医学术语，不得运用生僻或有歧义的术语。中药制剂功能主治的表述原那么上应符合中医的传统表述习惯，主治中普通应该有相应的中医证候或中医病机的表述。. 十用法用量 用法用量应根据临床运用的结果阐明临床引荐运用的用法和用量，先写用法，后写用量。好像一药物不同的顺应症、不同的年龄阶段其用法用量不一致，应详细列出。 如“一次2片粒、袋、支，一日3次表示先写用法，后写用量 用法与用量的表述应规范、详细、易懂、便于患

7、者自行服用。详细要求参见国家食品药品监视管理局第24号令等有关规定。 . 十一本卷须知 列出运用该制剂时应留意的问题，例如需求慎用的情况、影响药物疗效的要素等。 十二规格 制定制剂单位的含量、装量，分量、如每瓶支10ml；每粒装0.25g;每袋装5g,以分量服用的, 标示为一次服用剂量的丸(粒)数.如每丸粒重 g。参见中国药典现行版一部的规范表述，如有多种规格应由小到大的顺序全部列出，并且与阐明书中表达的方式一致。.列如:七叶神安片 规格 每片含三七总皂苷 (1)50mg (2)100mg儿康宁糖浆 规格 每支装 10ml九味羌活颗粒 规格 每袋装 15g三宝胶囊 规格 每粒装 0.3g十香止

8、痛丸 规格 每丸重 6g牛黄清心丸 规格 (1)水丸每20粒重 1.5g(2)大蜜丸每丸重 3g安阳精制膏 规格 8cm9.5cm. 十三贮藏 经过影响要素实验了解制剂的性质来制定存贮条件，药品贮藏条件所用术语应符合中国药典现行版一部凡例的规定。 十四有效期 1.有效期格式 应标注为：XX个月，如有效期 12个月。 2有效期确定方法 经过加速实验来暂定有效期，经过长期实验来确定有效期。参见医疗机构制剂化学药品质量规范细那么。. 四、医疗机构制剂化学药品 质量规范细那么 一药品称号 药品称号命名，普通情况应按进展，每一种类均应有中文名和汉语拼音名，尽能够增订英文称号。对于多组分的药品称号命名，两

9、个成分以下的应以处方中有效成分的化学称号组成，并后缀剂型；两个和两个以上的药品，应取处方中组分与该药品类别相近的组分、处方中含量较大组分的有效部位称号组成，并在药品称号前加“复方二字，并后缀剂型。另外应留意药品的称号能否与国家现有的国家规范收载的称号有冲突(同名异方)，并同时防止出现同方异名的景象发生。. 二含量或效价限制 制剂中主药的化学药成分必需制定含量限制。化学药制剂的含量，普通按其原料药的分子式进展计算，抗生素类制剂可按其有效部分进展计算。关于含量限制的表达，主要有以下几种： 1普通情况，制剂按规格或处方中规定的标示量计算，应规定有限制范围。 . 2对于限制范围要求较宽、或没有上限的制

10、剂，其限制也可采用规定有效成分的百分浓度限制范围、规定最低限制。毒性药品或不良反响大的药品应规定限制范围，对于采用每g(ml)含多少主药成分作为限制表达方式时，规格中应规定每个制剂单元的分量或体积。参见中国药典现行版二部。 含量限制的范围，应根据剂型、主药含量的多少、原料药的含量限制、制剂的稳定性、消费工艺以及测定方法的误差等综合思索制定。普通订为标示量的90.0%110.0%。.列如:葡萄糖酸锌片 规格135mg 270mg 3174mg本品含葡萄糖酸锌C12H22O14Zn应为标示量的93.0%107.0%复方碘口服溶液 规格 本品含碘()应为4.5%5.5%,含碘化钾(KI)应为9.5%

11、10.0% 复方甘草口服溶液 规格110ml 2100ml 3100ml 4180ml 本品每1ml中含无水吗啡C17H19NO3应为0.07650.104mg复方醋酸地塞米松乳膏 规格110g7.5mg2 20g15mg本品含醋酸地塞米松C24H31FO6应为标示量的90.0%110.0%复方莪术油乳膏 规格 50 mg本品含硝酸益康唑C18H15Cl3N3O3S应为标示量的90.0%110.0%环孢素口服溶液 规格 50ml5g 本品含环孢素C62H111N11O12应为标示量的90.0%110.0%. 三处方 质量规范中，应列出处方(包括辅料)量。处方量应以制成1000个制剂单位如100

12、0片，1000g，1000ml的废品量为准，处方下画一横线，横线以下制成1000片g ，ml (四)制法 制法应列入规范中，制法项应简明扼要地写明制剂工艺的全过程。. 五性状 指制剂除去包装的直观情况，按颜色、外形、气味、味觉依次描画。片剂或丸剂有包衣的应包括去除包衣后对片芯或丸芯的描画。胶囊剂应除去囊壳后就内容物进展描画。溶液剂应留意对其颜色的描画。如在贮藏过程中性状发生变化亦应予以描画。外用药不描画味觉。. 六鉴别 制剂的鉴别实验，如为一方制剂，应尽能够采用与原料药鉴别一样的方法，并思索所用辅料的影响；对于复方制剂，应对处方中的每个主要成分分别进展鉴别。对于化学反响的鉴别，应留意其最小检量

13、及阴性样品的干扰实验。 . 七检查 制剂的检查除应符合中国药典现行版二部制剂通那么中的规定外，还应根据产品不同剂型的特性及工艺，增订其他工程，如pH值酸碱度、颜色、溶出度、沉降体积、有关物质、重金属及微生物限制检查等。 有关物质检查应列入质量规范中，对于复方制剂的有关物质检查，可对处方中含量较大或易产生毒性降解物成分进展有关物质检查。 质量规范应列出符合某剂型通那么的要求，如“其他 应符合XX剂型项下有关的各项规定中国药典2005年版二部附录XX。但有特殊情况时应给予阐明。 . 八含量测定 在制剂的质量规范中，除特殊种类外，均应制定含量测定方法，以保证用药剂量的准确。对于复方制剂，应尽能够对处

14、方中的每个主要成分进展含量测定。假设处方成分较多，方法制定确实有困难，应对至少两个主要成分进展含量测定，并且被测成分应为该处方中起主要疗效作用的组分。 参考有关质量规范或文献制定的含量测定方法，应作方法学验证(参见有关药质量量规范分析方法验证指点原那么)。. 九类别 根据本品的性质功能作用，参照中国药典现行版列出该药品的类别。 十本卷须知 列出运用该制剂时应留意的问题，例如需求慎用的情况、影响药物疗效的要素等。 . 十一规格 制剂的规格是指每个最小单位制剂所含主药的量单味药，表述方法应与含量限制规定相对应。复方制剂应标示装量，如每瓶支10ml；每袋装5g；每粒装0.15g; 等。参照中国药典现

15、行版二部的规范表述，如有多种规格应全部列出。并且与阐明书中表达的方式一致。 . 十二贮藏 经过影响要素实验了解制剂的性质来制定贮藏条件，药品贮藏条件所用术语应符合中国药典现行版二部凡例的规定。 十三有效期 1有效期格式 应标示为：XX个月，如有效期 12个月。 2有效期确定方法 经过加速实验来暂定有效期，经过长期实验来确定有效期。. 1加速实验 此项实验是在超凡的条件下进展，其目的是经过加速药物制剂的化学或物理变化，讨论药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮藏提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度2，相对湿度5

16、%，并能对真实温度与湿度进展监测。在实验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点调查工程检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制定的质量规范，那么应在中间条件(即温度302，相对湿度60%5%的情况)下进展加速实验，时间仍为6个月。溶液、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。实验所用设备与原料药一样。 对温度特别敏感的药物制剂，估计只能在冰箱(48)内保管运用，此类药物制剂的加速实验，可在温度252，相对湿度60%10%的条件下进展，时间为6个月。 乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度302、相对湿度60%5%的条件进展实验，其他要求与上

17、述一样。 对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，那么应在相对湿度20%2%的条件(可用CH3COOK1.5H2O饱和溶液，25，相对湿度22.5%)进展实验。. 2长期实验 长期实验是在接近药品的实践储存条件下进展，其目的是为制定药品的有效期提供根据。供试品要求3批，市售包装，在温度252，相对湿度60%10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点调查工程进展检测。12个月以后，仍需继续调查，分别于18个月、24个月、36个月取样进展检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，普通应按95%可信限进展统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，那么取其平均值为有效期；假设差别较大，那么