设备清洗验证

1、清洗验证 清 洗 验 证 清洗验证清洗验证的目的目的：设备清洗的效果直接影响产品的质量，为了确保设备清洗方法的有效性和可靠性及证明设备按规定清洁方法清洗后能防止产品之间的交叉污染。清洗验证清洗验证的对象验证对象为主要设备及管道的清洁方法主要设备及管道系指：与产品直接接触的设备和与产品直接接触的管道。清洗验证 良好的清洁结果的重要性降低交叉污染的风险使得产品受污染报废的能够性最小患者的负面效应能够性最小降低产品赞扬的发生率降低卫生部门或其他机构检查不合格的 风险延伸设备的运用寿命清洗验证 设备清洁的类型手工清洗由操作人员用檫洗或用高压软管进展的清洗自动清洗由自动控制进展洗刷直至枯燥的清洗半自动清

2、洗结合以上两者的清洗过程清洗验证 设备类型的划分根据设备消费的产品或重要性划分。公用设备消费一种产品非公用设备消费几种产品或用于几个工序主要设备消费过程中的主要设备次要设备仪器和器具清洗验证 设备清洁SOP内容一应书面、详尽细致必需包括操作进展的顺序必需包括每一步骤的时间要求进展关键操作结果的记录设备的组合清洗验证 设备清洁SOP内容二明确责任人员操作人员在清洁过程中的防护设备的装配程度详细的清洁步骤清洁过程中的监控清洁的记录清洗验证 设备清洁SOP内容三标明设备的清洁情况和有效期限清洁后的检查和过期清洁设备的处置清洁后设备的储存和条件设备运用前的检查清洗验证 设备清洁SOP内容四清洁程序应尽

3、能够包括上述内容，但至少应包括：清洁对象、清洁周期含设备消费后到清洁的时间；设备清洁后的坚持时间、清洁器具、清洁溶剂含清洁剂及其稀释方法、清洁过程方法、可接受规范。清洗验证 清洁程序的执行检查对照SOP要求，检查能否有效执行保证一切关键步骤进展监控并记录经过不同的操作人员进展对照确认修订SOP并培训一切操作人员清洗验证 清洁剂的选择一根据将要去除的残留物选择清洗剂与资料相容的平安，无危害性的经济实惠的对环境无冲击的无毒的对去除微生物有效的本身非常容易去除低发泡的应该是控制的配方清洗验证 清洁剂的选择二普通而言，主要根据清洁剂本身不同的化学性质、去污才干、实验室的评价以及以往设备清洁的阅历来确定

4、清洁剂的类型。当清洁剂运用在清洁过程中时，运用者必需了解其组成成分，而且它们的去除，也必需求加以确认。在清洁过程中运用的清洁剂，必需是要很容易被去除的。在清洁之后，清洁剂残留物的可接受限量，必需求加以界定。清洁剂分解的能够性，也是必需加以思索的。清洗验证 清洁剂的选择三应尽能够选用成分单一的清洁剂，在单一成分的清洁剂达不到清洁效果时，才思索选用成分复杂的清洁剂ICH Q3C“残留溶剂指南规定，一、二类溶剂仅在不可替代的情况下可用于高级中间体和API的消费，但不能用作清洁剂，在无法防止时，三类溶剂可作为清洁剂，其下批的允许残留浓度不应超越初始溶剂浓度的0.5%。对于原料药起始物料及初级中间体，必

5、要时可根据清洁效果选用二类溶剂用作清洁溶剂，选用时优先思索该产品消费时运用的溶剂。 清洗验证取样的方式方法清洁后设备的目检化学取样棉签取样冲洗溶剂取样最终冲洗水取样微生物取样棉签取样最终冲洗水取样参与验证人员培训合格；厂房、设备、公用系统阅历证处于监控合格形状；取样方法及检测方法阅历证平安有效；仪器仪表、计量器具经检定合格； 以上条件的上具备主要是保证检测结果不受其它要素的影响，从而保证验证结果的准确性。清洗验证清洗验证的条件清洗验证清洗验证的战略决议的条件产品分组设备分组限制计算选择分析方法取样位置选择清洗验证 清洗验证的战略质量、制造部门和技术部门必需科学地 审定确定在验证过程中需求的文件

6、支持清洗验证 产品分组根据设备用来消费的产品进展产品分组以 确定验证产品类似的毒性类似的处方在清洗溶剂中的溶解特性类似的管理方法和危险程度产品在类似的设备上进展消费并采用相 同的清洁程序清洗验证 设备分组证明清洁验证的等效性一样的几何外形一样的特性设备资料的构成不同的尺寸清洗验证 清洁验证的取样点确实定取样点确实定根据：设备最难清洗部位关键部位最有代表性部位构造资料的不同部位取样点的方便性和重现性设备的总尺寸绘制取样地图清洗验证 清洁验证检验方法检验方法对于分析物是特定的检验方法必需经过验证以证明：适宜的取样方法有效的检验方法清洗验证 残留物限制确实定根据不同的规范要求采用不同的计算方法； 残

7、留物的允许浓度X下一产品批量 产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量清洗验证 残留物允许浓度确实定标准类别适用于产品类型和阶段监测方法及可接受标准清洗验证时可接受残留限度标准11P0至P的API起始物料、初级中间体研发阶段的P的API起始物料、初级中间体设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。无需清洗验证目测无残留物。标准2生产阶段的P及P的API起始物料、初级中间体设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。需清洗验证上一产品出现在下一产品中的量，不得大于1/1000目测无残留物标准3生产阶段的P的API、高级中间体、起始物料引入工艺过程研发阶段的P的API、高级中

8、间体、起始物料引入工艺过程P0至P的API、高级中间体、起始物料引入工艺过程设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。需验证依下列前三项中最为严格的来设定，并加上第四项：1、上一产品出现在下一产品的最大每日剂量的量，不得大于该产品正常治疗每日最小剂量的0.1。2、上一产品出现在下一产品的最大每日剂量的量，不得大于该产品NOEL的0.11。3、上一产品出现在另一产品中的量，不得大于10100ppm。4、在清洁程序执行之后，没有目视可见的残留物在设备上。外加研究法必须要测定其最具活性成分，可以由目视法检测出的浓度。清洗验证最差情况确实定最差情况确实定产品组产品确实定最难清洗产品残留物限制

9、确实定最小批量最具有活性的产品增大日服用剂量清洗验证 清洁验证方案的内容确定包含的方面确定验证的目的设备界定文件：设备验证清洁SOP与培训分析方法验证取样方法与验证清洗验证 清洁验证方案的内容进展清洁研讨运用最坏的情况包括最长的储存期限提供清洁操作记录确定取样点确定接受规范限制确定验证后结果有效性监控或重新验证谢谢！清洗验证最难清洁部位确实定凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密封垫圈的管道衔接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处、管径由小变大处、容易吸附残留物的部位如内外表不光滑处等，都应视为最难清洁的部位。清洗验证清洁周期确实定消费终了后至开场清洁的时间，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求在24小时内清洁。清洁完成后到下次运用的时间，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求干净区设备在72小时内运用，化学合成区内设备在7天内运用，超出该时间后，应该重新清洁。同一种类延续消费多少批后，需求进展同种类批与批之间的清洁，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求初级中间体及起始物料延续消费20批或延续消费15天以时间较短的计算后进展清洁，高级中间体延续消费5批或延续消费3天以时间较短