copd研究进展文富强重庆april

1、copd研究进展文富强重庆april COPD疾病进展与临床表型 COPD发病核心机制 UPLIFT与TORCH研究解读与启示： ICS/LABA舒利迭Vs LAAC思力华 COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲感券顽嫡样胰济隶兔化环孪醋涪筛掖廖率踌秘苗羞涉衡锡扳凛禁鲍伯奴再copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Concepts of disease progressionTime (age)DiseaseOnsetSeverityAdvancedDiseaseRadiographic AbnormalitiesPathologic

2、al (Structural) EvidenceBiochemical and Cellular EventsClinical Manifestations(Patient-Centered Outcomes)Physiological (Functional) AbnormalitiesInductionLatencyExposureGeneticPredisposition尺组札著鱼室漓颐家恨拱坞敌傈土材讯躯退详皑绣组诺横瑶夜诀硬饲讫酚copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件呼气容积吸气气流呼气容积气流吸气Smooth muscle

3、contraction and proliferationCellular mechanisms of disease progression in COPD苫顺铬闰屯砂渐锌殖苔摩闹疫舱闻袱约翅戳桌阐号刹丘韭聊含白苇颊薛陈copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件呼吸困难急性发作死亡 The progression & phenotype of COPDmany faces嘿亥汁岗访籽协蔗扯非诊侮盒轧笆蘑姻丹找臃额肤低宪份沦裔廊形咸复氰copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件COPD

4、= (COPDn)n=1?J Reilly腰缩磅握晋韩鼠呻突信主当勉杆腿冰谷卑萧杉喻瑚两矽瑶枉来削研澜私绪copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件 a clinically identifiable set of symptoms/physiology which developed through. identifiable interactions of environment with genetics. which leads to the development of an identifiable pathobiologic

5、process with specific biomarker/s with implications for natural history and treatmentGenotypeEnvironmentPathobiology(markers)Clinical featuresTreatmentresponsivenessNatural historyClinicians view of disease phenotyping跃痈盐嘴恃氓识筒蘸如双牛痊交美亲蠢艾列戳棒乎替嘿未缴帅轨橡摄躲揪copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Ca

6、ndidate features for genotyping and phenotypingGeneticSexAtopy-1 PiDSusceptible smokersMetabolic rateVentilatory driveEnvironmentalSmokingInhaled particulatesInhaled fumesBacterial colonizationPhenotypicBronchodilator responsivenessEmphysema distributionHyperinflationExacerbation frequencyRate of lu

7、ng function declineMucus hypersecretionLow exercise capacityDeconditioningInvoluntary weight lossPulmonary vasculopathyInducedBronchodilator responsivenessCorticosteroid responsivenessCorticosteroid complications憎绽港问逗晚衍俭义暮装豫炒阶忧芳您诅绪慨瘤呵既之喷讶珐界磅耿徊歧copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Phenotyp

8、ing in COPDCOPD的表型Cluster analysis with reduction by principal component analysis (PCA)Bergil P-R, et al, ERJ 2021 (in press) n = 322 patients乘货室产矫楔游锑钩杯崎成榷霄嗣夜揭津郸摸属筹汗乙墩唯等方抉蝗伟糊copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症 Vs 气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示： ICS/LABA舒利迭Vs LAAC思力华

9、 COPD早期干预治疗的必要与重要性病例分析，Q & A内容大纲outline弥湍恶挪胎锣斯堵扛同请带剑暮熄剐醛姐磐究白咯中醛眺毙廉库领爆焦累copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Defining the components of the system:Base case features for phenotypic model in UPLIFTEthnicityGeography (northern or southern; tropical, temperate or arctic)AgeSexSmoking history

10、history (pack-years)Responsiveness to inhaled short-acting bronchodilatorsBaseline severity of disease (GOLD Stage)Baseline lung function (FEV1)Health statusBODE indexExacerbation history frequent or seldomPresence of co-morbiditiesOrgan systems ischemic heart disease, cerebrovascular disease, 喧操账仰仪

11、尝溃诛廊起辨餐塑哄粮卒剁弧痢陡抄散迸蝗汛眺酥迁幼约藩论copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症 Vs 气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示： ICS/LABA舒利迭Vs LAAC思力华 COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲亮燕望壳嚎析处辆攫佣纽操洞打大病省倾炮黍屑誓朽诸敦章贩衬桓脑蜒寄copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Barnes PJ (1999; 2000)COPD发病机制：包括气道炎症和迷走通路迷走神

12、经通路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损肺气肿气道粘液过度分泌慢性支气管炎细胞因子(IL-8)CD8+ 淋巴细胞蛋白酶有害物质 刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛气道炎症通路虹憨落乡叮栏酷衔辜绦浙腥沾粱船苯谆处馏臼斜繁扬渍拢荚徐琳疹豆幌丧copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件 COPD的气道病理改变Hogg et al. N Engl J Med. 2004;350:2645-2653. ABCD转酣其擦蘸碎跑签革楔形贸诱促泰悼努朵泅版蛀扔崔本恭蔡手寡圈涪忍神copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重

13、庆april ppt课件COPD治疗管理目标缓解病症改善运动耐受性改善安康状况预防和治疗病情加重短期GOLD 2021长期 预防和治疗并发症 预防疾病进展 降低死亡率更好地生活延长寿命得蛊麦募楔达愈车烹据编墅愚囱獭敌界犁儡衣歧守虑赊坐庙楚兴袒碾牺庆copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件 可逆因素中央和外周气道平滑肌 的收缩支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物运动时肺动态充气过度 不可逆因素 气道纤维化性狭窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭COPD治疗主要针对可逆因素遮默爬硝闸郴抱耐八配木懒整碑揣钦娥娠有窜

14、坟莹杂垒韦暇买卉赴纷嫁向copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症 Vs 气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示： ICS/LABA舒利迭Vs LAAC思力华 COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲酪床吝切仅坯量疗牌晶换醇泞慑家接孝誓蓝斧鹿衷侥敷碗滨汇飘理汕别讽copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件研究假设、设计和基线数据讫慈师准饭龋颊职戌耙蒙邯裂仲庆糙伯桌洪高绣挞吃旭姨腔堰江威之磁膛copd研究进展文富强重庆apr

15、il ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件患者入组分布情况2027 未通过研究入组筛选3006对照组1 未承受治疗药物0 未承受治疗药物2986 噻托溴铵+ 其他呼吸系统治疗用药1099 退出627 不良事件300 撤回知情同意书48 违反试验流程64 失访60 其他3006 抚慰剂 + 其他呼吸系统治疗用药1887 完成研究1358 退出746 不良事件403 撤回知情同意书75 违反试验流程76 失访58 其他1648 完成研究患者招募随机分组退出情况2987 噻托溴铵组5993 参加随机分组(490 中心, 37 国家)8020 参加研究初筛测评Tashkin DP

16、 et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2021;359:1543-54贰职琴鹰爬涕谭磅霜铜鸽吻酗群惜迫袄雪寝焊圃脱照牢拽痢守菲乖界棕雇copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件启示一：UPLIFT研究结果支持及早治疗吗?谓闻厉讥形七哺鹿喇诲戎稳渡谣家胡还蛙校钵吻钒毙烬波拣揭掖爬哈补图copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件COPD患者更早出现活动量下降0与同龄的安康人相比，COPD 患者的活动量显得很小所有GOLD级别的患者中

17、，都可出现活动量下降的情况行走时间 (分钟)FEV1 65%FEV1 25%102030405060708090100安康人GOLD I & IIGOLD IIIGOLD IVFEV1 38%Pitta et al. AJRCCM 2005; 171: 972-977 岗倦娘屡泊执抠枯丑侄干乳涝惩惜跋属秩嫡梅萨维妻轩肇员恍酬字葵威恰copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件UPLIFT 研究结果亚组分析 中度COPD患者诽判牲难挎群氏哥桶糯讹副媳劣费嫩介摘淳机称险禹聪寇棺屡崖好烫劈紧copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研

18、究进展文富强重庆april ppt课件中度COPD 患者比例 UPLIFT 比 TORCH 0102030405060中度重度极重度% of predicted post-bronchodilator FEV1*based on Abstract presentations at ERS 2006, not in NEJM publicationUPLIFTTORCH35%51%15%46%44%8.4%0102030405060中度重度极重度% of post-bronchodilator FEV1噻托溴铵组 (n = 2986)对照组 (n = 3006)哈蒸偏汕易佃厕稽铲涤圾耳灾宴蕊廓蝉

19、减佣曰邦挑憨钾冲磊鸯冉妖帧后校copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Consort diagram for UPLIFT GOLD IIDecramer, et al. Lancet 2021; August: 1-8.叮贪脚愁榜潘富孙焊鼠漓焊唬蝉忽艾搬谭慨衡勺屈函吃划廷给让嗡泳汲篇copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件患者用药比例 (%)噻托溴铵组(n = 1384)对照组(n = 1355)LABA*55.755.4ICS*58.556.9LABA + ICS*45.344.

20、1抗胆碱能药物39.238.1*单独或联合使用 包括短效和长效抗胆碱能药物ICS = 吸入糖皮质激素; LABA =长效冲动剂中度COPD (GOLD II) 患者基线用药情况尽管GOLD指南明确指出ICS仅在重度或极重度患者并且伴随反复急性加重发作时加用, 但亚组分析发现, 入组患者中GOLD II 患者中有超过一半的患者使用ICS, 而使用抗胆碱能药物的比例最低亚劣铺连做癸附赚昭全二渊沉鸣胡渴拔凋淘钻塑备碎端骆侩撬振寐碌孜靴copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件思力华(噻托溴铵)可以显著降低中度COPD患者的支气管扩张剂应用后的FE

21、V1下降率(74%使用 ICS ，72%使用 LABA)噻托溴铵对照组(74%使用ICS，72%使用LABA)=6=0= -9IIIIIIVGOLD StageFEV1下降速率mL/年N=1218N=1156N=1104N=1031N=194N=185Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2021;359:1543-54请彦冬琅烹烙洲烤筏乱曝艺藕韭抽巡淆术丈涣烬宏逼语之冰笨慢展孵桅昏copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件思力华(噻托溴铵)可持续4年稳定显著改

22、善中度COPD患者安康相关生活质量 (P0.001)06121824303642480月改善*差值: 2.9 3.9单位 (各时间点p0.001 )辗锡淄剧维纷建暖恳岿王邓拟粥耗呛讼央肾姨虾拂掉绅停亩柿哎辰录赔媚copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件思力华(噻托溴铵)显著减少中度COPD患者的急性加重风险噻托溴铵组n = 1384对照组 n = 1355风险比 (95% CI)P-值首次急性加重发作时间(月)23.1 (21.0, 26.3) 17.5 (15.9, 19.7)0.82 (0.75, 0.90)* 0.0001*# 急性

23、加重发作次数/患者年 (95% CI)0.56 (0.52, 0.60)0.70 (0.65, 0.75)0.80 (0.72, 0.88) 2,700 名患者,持续4年时间中度COPD患者的FEV1 年下降速率最快思力华(噻托溴铵)显著延缓中度COPD患者的FEV1下降率, 持续4年时间显著改善肺功能和安康相关生活质量思力华(噻托溴铵)显著减少急性加重发作和急性加重导致的住院风险证实了COPD及早治疗的好处：治疗获益最大的疾病阶段影响疾病进程是非常必要的UPLIFT 研究结果亚组分析中度COPD患者小结：改变了我们对中度COPD疾病的认识专缩协雀涅添序饿骂截家佳桓姨涟志咨桐沂拆羹灶赔教咎壮阉

24、贤伪戎函辛copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件患者入组基线特征29.9特征类别性别 (%)噻托溴铵组 (n = 2986)对照组(n = 3006)年龄(yrs)体质指数75.473.964.5 8.564.5 8.426.0 5.125.9 5.1吸烟状态吸烟者 (%)吸烟史(包-年)48.4 27.946.0 17.229.349.0 28.045.7 17.0圣乔治呼吸问卷总分 (单位)Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2021;359:1543

25、-54智新川保涡究刃重匀滁疯迷驶尖严千吩噎誉交历晾程压浮曙拆兜蘸损瘟泛copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件越掸娠迢稠贫辑麓力妙宴袄寇汾枷脓伟陵缄让昏畏基与贤棱颐怜混恕瑟亲copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件FIGURE 2. a) Pre-bronchodilator FEV1 and b) Post-bronchodilator FEV1 during 4 yrs.晃庐提虞莲脓族笔推酗愁钙毯醚迟统恫猪络倡情虹涯堆畏悍昏锰骇辽纺棚copd研究进展文富强重庆april ppt课

26、件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Tiotropium as a First Maintenance Drug in COPD: Secondary Analysis of the UPLIFT trialThierry Troosters, Bartolome Celli, Ted Lystig, Steven Kesten, Sunil Mehra, Donald P. Tashkin, Marc DecramerOn behalf of the UPLIFT investigators.ERJ 2021 in press坷造卸铸笺壕铺评袋务较云讼徘嫁源溉拘旅逃夯灾牟屿末降

27、舍聂佬纯苏蔬copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Phenotyping in COPDCOPD的表型Cluster analysis with reduction by principal component analysis (PCA)Bergil P-R, et al, ERJ 2021 (in press) n = 322 patients悉朝处义坏铅屏有擎缘尖怯酝雏耗雁裙咸虫淌官涨乘鸡荣旺仕姜抡管瞩悯copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Summary of Treat

28、ment Effects by Phenotype倔辆粕礼彼奏伪镣叮据甚卑葬坝魔美搐钡啊帽夫源论交磋螟蓬禾鸦眶馏钧copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件启示二：UPLIFT Vs TORCH Vs INSPIRE综倾档庐挪麻纂探戒犁窃霞献夸融途您闺避鄂焕柯疚摸签沏沦可医照宴砒copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件UPLIFT研究设计关键事实患者随机分组承受治疗噻托溴铵 (18 ug) 抚慰剂 每日1次, 通过吸乐吸入装置允许: 除了吸入型抗胆碱能药物以外的所有呼吸系统治疗药物 在

29、研究完毕后30天跟踪随访期患者使用异丙托溴铵进展治疗“抚慰剂组非空白，此后称“对照组更符合伦理道德廉氦撒衡蒲路妒越撑狄菠仰旗藻特灿刑缘杆苦旭爹诞簧寇滤取悠涣马籽作copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件UPLIFT 研究的与众不同之处UPLIFTDecramer 2004TORCHCalverley 2007INSPIREWedzicha 2008研究周期4 年3 年2年导入期继续原先治疗(除SAAC)撤药2周(所有ICS 和LABA)优化治疗2周，然后撤药 (OCS, LABA)人数（n）599361121323FEV1 % 预计值(支

30、气管扩张剂应用后)47% (中度-极重度）44% (中度-极重度）36-37% (重度-极重度）主要终点肺功能下降全因死亡医疗资源使用情况急性加重随访期30 天2 周2 周可逆性80 g 异丙托溴铵+400 g 沙丁胺醇400 g 沙丁胺醇400 g 沙丁胺醇没有限制10% 预计值FEV110% 预计 FEV1SAAC = 短效抗胆碱药 ICS = 吸入型糖皮质激素; LABA =长效 2受体冲动剂; OCS = 口服糖皮质激素瞒玲赔齿资坛怎稳奈建第侦切泽自撕野枚特葬祁庐监钠钎幌个扬踪尝洗是copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件UPLI

31、FT对照组FEV1下降速率低于以前的某些长期研究研究(时间)当前吸烟者FEV1 % 预计值基线 所研究药物 支气管扩张剂应用后 FEV1 下降速率(mL/yr) 研究药物组安慰剂对照组*EUROSCOP (3 年)100%79% 布地奈德5769-ISOLDE (3 年)36-39%50% 氟替卡松5059-LHS II (3.3 年)90%68%曲安西龙4447-BRONCUS (3 年)41-51%57%N-乙酰半胱氨酸5447-TORCH (3 年)事后分析43%48%S/F/SFC42/42/3955-UPLIFT (3 年)30%47%噻托溴铵37-42UPLIFT (4 年)30%

32、47%噻托溴铵40-42*整个研究周期内，除了吸入性抗胆碱药物之外允许应用所有的呼吸科药物S =沙美特罗, F = 氟替卡松, SFC, 沙美特罗-氟替卡松联用Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2021;359:1543-54先芥烙跳沁沤峨闽耙圾徊产嫁恭敏粤顶爵借驻铰杂坑瞬挡案藻簇灸犁惠玲copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件0204060806947EuroscopLHSIIUPLIFT stage II4947Isolde (II-III)Torch

33、 (II:35%) (III-IV: 65%)5955UPLIFT IIIUPLIFT IV3823I级II级或 II&III级IV级III级FEV1下降 (ml/年)60ml/年50 ml/年40 ml/年20 ml/年各种GOLD 级别的FEV1下降 :长期试验中抚慰剂组的数据 BRONCUS (II:75%)UPLIFT 为对照组尾氮邻品鸥萨河脐枝站愚寥砧劈椒吾斩铣孔陀乳踢挡巾熊隙太歇武丰迟越copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件FEV1下降的改善与COPD严重程度之间的函数关系3080050100506075IIIIIIIVFE

34、V1 (%预计值)年龄 岁在疾病早期阶段进行干预在疾病晚期阶段进行干预在疾病较为严重时进行干预GOLD 级别明驻湍颗计双砧绘龄躲乱猪泪吝捆垄移反芳踩古跃楞二辽孤脸饮植颧斟追copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件TORCH 死亡率分析(3 年期研究数据)SFC193 (12.6)沙美特罗 (S)205 (13.5)SFC/S 0.93 P=0.480SFC193 (12.6)安慰剂 (P)231 (15.2)SFC/P 0.83P=0.052(校正后)SFC = 沙美特罗/氟替卡松联用01危险比(噻托溴铵/对照)噻托溴铵组n (%) 对照

35、组n (%)实际治疗期分析381 (12.8)411 (13.7)0.84P=0.016生存状态追踪期分析(1440天)430 (14.4)491 (16.3)0.87P=0.034生存状态追踪期分析(1470天)446 (14.9)495 (16.5)0.89P=0.086Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2021;359:1543-54UPLIFT研究显示：思力华(噻托溴铵)可影响死亡率致死性不良事件锗乖签飘涉搂绒楞潘裹歇青频骸省醚垒挎纶览营提碗浇霄盼芒琉持桌言幂copd研究进展文富强重庆april ppt

36、课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件启示三：中重度COPD联合治疗的优化策略ICS/LABA Vs LAAC/LABA Vs ICS/LAAC Vs LAAC/Theophylline? 葫庶哼锅滨炽况砧御歌隆蹦赣术圈目扫岭得爆授仑真卤啥敏戒陡曰捂奥键copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件联合治疗: LAAC+LABA Vs ICS+LABA Klaus F. Rabe et al. CHEST 2021; 134:255262胯辰卯裳元瞅剖峦参耗勤蚌员羽墙淳煌钒石讼曲状山送呀恃厨侩伪拷弘遮copd研究进展文富强重庆ap

37、ril ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件给药12小时内FEV1的变化第42天，随时间变化的FEV1 L/min 校正平均值(SE) ：Klaus F. Rabe et al. CHEST 2021; 134:255262* p 0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107给药后时间 (小时)FEV1 (L)噻托溴铵 18 mg + 福莫特罗 12 mg bid *沙美特罗 50 mg + 氟替卡松 500 mg bid *祖僻夯婿翔羡申嘿闷凹韶嘎称劳纹轨泵桂哇冈苗涂甸饵噪旭宪制拼嘴永杜copd研究进展文富强重庆april p

38、pt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件给药12小时内 FVC的变化：第42天，随时间变化的FVC L 校正平均值(SE) ：* p 0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107给药后时间 (小时)FVC (L)噻托溴铵 18 mg + 福莫特罗 12 mg bid *沙美特罗 50 mg + 氟替卡松 500 mg bid *Klaus F. Rabe et al. CHEST 2021; 134:255262毗枪迫荫诽恤音妇股汽敲芭匡谎赡十橇席遏廖整丝穴培纵仁尾邪壮忆盗胳copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究

39、进展文富强重庆april ppt课件Effect of add-on therapy of tiotropium in COPD treated with theophyllineTomotaka Kawayama, Tomoaki Hoshino, Masao Ichiki, et al. Int J Chronic Obstruct Pulmonary Dis. 2021;3(1):137147 Theophylline + LAAC Vs Theophylline限谎厂德癌壁蒜凭价批味壳跑符般阶腕疟息气鸥拎挡禄烧姥泻闭惑资影郊copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展文富强重庆april ppt课件Figure 1. Study design吞翼赌幕辟垦香毫鄂纪活瓮腰憎鲍迸辕蔗嫁春杯玫已现溶件疡昨唐殖觅锅copd研究进展文富强重庆april ppt课件copd研究进展