人类主要相容性复合体

1、关于人类主要相容性复合体第一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月主要组织相容性复合体 ( MHC)第四章第二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月目标要求1、掌握人类组织相容性抗原的分布与功能。2、熟悉HLA同疾病的关系。第三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月基因 蛋白质 性状第四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月组织相容性组织相容性抗原（移植抗原、人类白细胞抗原）主要组织相容性抗原（HLA）次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体（MHC）一、定义第五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月MHC是位于染色体上的一组编码主要组织相容性抗原的基因群。命名： 基因 编码

2、产物 统称 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA复合体 或HLA抗原第六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月二、人类MHC(HLA复合体)的结构及其编码的分子多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因第七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第八张，PPT共二十九页，创作于2022年6月1、经典HLA-类基因：包括 A 、B、C 三个座位，其基因的产物MHC-分子。(一）MHC-类基因第九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月1、经典MHC-类基因包括：DP、DQ、 DR三个亚区；基因的产物： MHC- 类分子。 （二）MHC-类基因第十张，P

3、PT共二十九页，创作于2022年6月I-类基因:HLA-A、B、CII-类基因:HLA-DP、 DQ、DRIII-类基因MHC(HLA复合体)HLA-I类分子HLA-II类分子第十一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月三、HLA分子的分布.结构和功能(一)HLA分子的分布（1）HLA-类抗原 广泛分布在各种有核细胞表面，但表达密度各异 成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经细胞不表达 （2）HLA-类抗原 不如类抗原广泛，主要表达在某些免疫细胞表面如B、M/M、DC、Ta 等。第十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月(二)HLA分子的结构1、HLA-类分子 同内源性抗原肽结合 同T细

4、胞表面CD8结合参与信号转导 均有两条肽链，一为链（重链），另一为2微球蛋白，形成异二聚体第十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月2、HLA-类分子同外源性抗原肽结合与T细胞表面CD4分子参与信号转导由和链组成的异二聚体第十四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月(三)HLA分子的功能（一）参与抗原加工和提呈启动免疫应答启动免疫应答 T细胞激活的“双识别”启动免疫应答第十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月（二）约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性) 定义：在CTL-靶细胞间，M-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用时必须

5、识别细胞表面的MHC I类分子或MHC-II类分子，这一现象称为MHC限制性。(三)HLA分子的功能第十七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月MHC限制性MHC型别相同，但抗原不同 不识别抗原相同，但MHC型别不同 不识别抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 识别第十八张，PPT共二十九页，创作于2022年6月（四）引起移植排斥反应（五）参与T细胞分化 MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化(三)HLA分子的功能（三）参与对免疫应答的遗传控制 调控机体免疫功能第十九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月 1、单倍型遗传方式 单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合四、HLA基因

6、的遗传特征第二十张，PPT共二十九页，创作于2022年6月 单倍型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定第二十一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月父A1 B35 A2 B31 A2 B40A10 B16母A1 B31 A2 B35怀疑者2A10 B16A1 B35儿第二十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月2、多态性（polymorphism)现象 多态性的概念: 一个基因座位在群体中存在多个等位基因(指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。)比方说：HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因张三 A1、A2；

7、李四 A3、A4；王五 A4、A9；赵六 A1、A9；孙七 A2、A4；钱八 A3、A9；第二十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。意义：给选择供者带来了很大困难。 表1. 目前已知的HLA等位基因数量 2002年4月_ HLA I类基因 HLA II类基因_ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位_基因数量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106_第二十四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月 连锁不平衡： 意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在 一条染色体上的机率高于随机出现的频率。3、连锁不平衡第二十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月（一）HLA与疾病的相关性五、HLA与医学的关系第二十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月（二） HLA异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常:HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸 HLA- 类抗原表达异常HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病有关 第二十七张，PPT共二十九页，创作于2