帕金森病治疗现状及中成药研制的机遇与挑战

1、帕金森病治疗现状及中成药研制的机遇与挑战卢明雒晓东张华苏平连新福【关键词】帕金森病中成药中药研究与开发帕金森病(parkinsndisease,pd)又称震颤麻木(paralysisagitans),是一种老年常见的慢性进展性神经系统变性疾玻有资料显示,我国的帕金森病患者已经超过200万1。目前的国内外治疗现状给中成药的研制提供了良好的机遇,同时也面临一定的挑战。1治疗现状1.1现代医学1817年,parkinsn首次描绘帕金森病近190年来,无论是传统的经典治疗,还是新近的治疗指南2,均显示帕金森病的治疗没有绝对的固定形式,目前尚缺乏特异性的治疗方法,既应遵循一般原那么,又应强调个体化特点。

2、迄今为止,以左旋多巴制剂为代表的药物替代疗法一直处于主导地位,被誉为治疗帕金森病的“金标准,具有起效快、减轻病症明显等优点。但“替代疗法只能改善病症,不能控制疾病的进程,更不能彻底治愈,而且随着左旋多巴制剂应用时间的延长和用量的加大,其治疗作用越来越孝毒副作用反而越来越大3-4,以致出现一系列难以克制的不良反响,其中枢性不良反响多为远期的。目前,国外临床上广泛应用的多巴胺受体冲动剂价格昂贵,因病情重或/和降低药物的不良反响等所采取的药物合用的研究还不非常理想。同时,市场和需求显示,抗帕金森病药物的价格和增长率不断攀升,目前市场的复合增长率已经到达了平均13%的速度,到2021年全球市场规模有望

3、打破23亿美元。左旋多巴仍是这一领域的根底用药,临床治疗药物以左旋多巴复方制剂和多巴胺冲动剂为主,且主要市场份额均由进口药与合资药把持,国产药品的市场较少5。外科立体定向苍白球毁损术、丘脑毁损术,虽然近期疗效较好,但风险较大,远期疗效大多不理想,因病例尚少,疗效难以肯定。脑深部刺激术费用昂贵,尚难普及；组织移植术还处于实验室阶段,基因疗法研究虽然提示了美妙前景,但应用于临床为期遥远6。2022年6月,中华医学会神经病学分会运动障碍及帕全森病学组发布了?帕金森病治疗指南?,必将对标准我国的帕金森病西医标准治疗起到重要的指导作用2。1.2中医药传统中医对帕金森病的认识主要散见对“颤脖等疾病的阐述中

4、。近10年来中医药(包括针灸)治疗帕金森病临床应用研究显示,辨证论治仍是其特色和精华,滋补肝肾法、熄风止颤法、益气养血熄风法、活血化瘀通络熄风法及涤痰法等为主要治法,并显示出一定的疗效和可能存在的前景7。中医药治疗帕金森病效果明确、良好,药性平和,不良反响小,但中医药临床试验在方法学、疗效评价等方面亟待进步8,尤其缺乏具有自主知识产权、适宜长期服用的治疗帕金森病中成药制剂。国家食品药品监视管理局2022年12月31日公布的2022年?国家根本药物?(国食药监安2022266号)制剂品种目录中有“抗震颤麻木(二级类别)的化学药品10种,没有专用于抗震颤麻木(二级类别)的中成药9,说明我国帕金森病

5、中成药研发的滞后现状。2中成药研制面临的机遇与挑战2.1机遇由于帕金森病是一种进展性的中枢神经系统变性的终身疾病,目前尚无控制其进程的有效药物,而中医药的临床理论显示出一定的疗效及潜在的可能优势。?中医药事业开展“十一五规划?中指出：“充分发挥中医药防治重大疑难疾病的优势,对这些疾病的中医药诊疗方案、疗效评价体系进展研究、优化和推广,研制平安、有效、可控的创新药物,提升中医药自主创新才能和中药产业的国际竞争力,是实现促进中医药事业全面、协调、可持续开展,更好地为人民安康效劳的重点任务和工程。帕金森病中医药研究已经被列入“十一五国家科技支撑方案重大工程“重大疑难疾病中医防治研究课题10。而目前帕

6、金森病的临床治疗特点是以药物为主,用药市场上扬加速,市场份额均由进口药与合资药把持,没有专用于抗帕金森病的中成药,这是我国诸多疾病领域的用药现状和困惑。因此,应针对帕金森病的临床特点,通过标准研制确有疗效、不良反响小的中成药制剂。按目前我国有200万帕金森病患者计算,如30%50%的患者需要或寻求中医药(包括中成药)治疗,那么,至少有60100万患者的中医药长期治疗市场需求。2.2挑战中医药治疗帕金森病有一定的疗效和潜在市场前景,其辨证论治的特点既是优势,也是如何评价其疗效的难点所在。如控制其核心病症(震颤、僵直等),还是改善其它的临床病症或/和体征？或者是针对其长期用药的并发症问题对抗其药物

7、不良反响？或是通过中西医结合加强抗帕金森病治疗(增效)？或单纯进步其生活质量？中医药有其独特的理论体系和辨证论治方法,不同的中成药制剂其可能产生的作用效果可能完全不一致,鉴于帕金森病本身发生的特点以及需要终身治疗的现状,在进展临床(新药开发)研究时,应考虑何种剂型(最)有可能产生治疗作用,并且易被患者(长期)承受。是(单味药或复方)提取物还是复方制剂？是通过临床经历从古方直接开发？还是从抗帕金森病药物作用机制的中药根底研究入手？随着我国参加t,医药产业将面临更剧烈的竞争。中成药的开发是开展中医药产业的重要方向,是我国稳固和争夺医药市场的必然选择,而中成药的研究现状也存在如产业集中度低、低程度重

8、复严重、研发才能较弱等问题,尤其是中成药普遍技术含量低、缺乏相关的质量标准、质检手段落后等因素,严重影响高质量的中成药研制。除了产品本身的质量控制外,其临床试验的设计及质量控制同样直接影响到疗效的评价。本院曾对19792000年帕金森病中医药“对照试验文献(15篇)进展评价,显示2/3(10篇)的文献对随机情况未作任何描绘,1/3(5篇)的文献提及为随机研究,但其随机化分配亦存在问题；没有文献述及退出与失访病例情况,未见文献给出病例挑选记录,样本同质性、结局指标选择、结论推导等重要环节亦存在着一些问题,影响了随机对照试验的质量及其可信度8。3结语通过上述分析,笔者认为,面临挑战,抓住机遇,发挥

9、优势,通过国家层面,以产学研结合来实现资源共享、优势互补,进步产业的技术创新才能,以更加平安有效的产品质量为根本,配合产业政策、市场策略,立足帕金森病临床实际,寻找中成药治疗的目的和打破口,研究、开发具有自主知识产权的抗帕金森病中成药,不断进步中医药在帕金森病治疗领域的竞争力。【参考文献】1吴江.神经病学.北京：人民卫生出版社,2022.245246.2中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病治疗指南j.中华神经科杂志,2022,39(6)：409412.3gjerstadd,alvesg,entzel-larsent,etal.exessivedaytiesleepinessi

10、nparkinsndisease：isitthedrugsrthediseasej.neurlgy,2022,67：853858.4atsuih,nishinakak,da,etal.exessivedaytiesleepinessinparkinsndisease：aspetstudyj.sleep,2022,29：917920.5帕金森病用药市场上扬加速eb/l./htl/6dianda,jankvij.treatentfadvanedparkinsnsdiseasej.expertrevneurther,2022,6：118111977鲍晓东.试论中医药治疗帕金森病的综合优势j.中医杂志,2022,47(8)：619620.8杨志敏,汤湘江,