基础班音频讲义课程

1、第十三章 经皮吸收制剂1-2 分第一节 概述一、经皮吸收制剂的概念与特点概念将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。经皮吸收制剂的特点（1）优点可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用。和淋巴管吸收进入可以减少给药次数。可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用。使用方便，可随时给药或中断给药。（2）缺点皮肤的屏障作用，限于药理作用强的药物。大面积给药，对皮肤产生刺激性和过敏性。存在皮肤的代谢与存贮作用。【例题】药物透皮吸收是指（ ）A.药物通过表皮到达组织B.药物

2、主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程答疑】D0021130101【例题】关于经皮给药制剂的叙述不正确的是A.可避免肝脏的首过效应 B.可以减少给药次数C.无皮肤代谢和贮库作用 D.可以维持恒定的血药浓度E.使用方便，可随时中断给药答疑】C0021130102【二、TDDS 的基本组成背衬层：可防止药物流失和潮解。药物储库：其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。控释膜：成膜材料与致孔剂组成的微粘附层：粘合剂等组成。保护层：附加的保护薄膜。三、经皮给药制剂的类型膜控释型与骨架型

3、1.膜控释型：指药物被控释膜或其他控释材料放速率。成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释2.骨架型：药物溶解或分散于聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物的。目前生产与临床普遍应用的有：填充封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型充填封闭型 背衬层要求封闭性强；药物储库是封闭于背衬层与控释膜之间的粘稠液体或膏状、凝胶状等半固体充填物；控释膜是以乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）制得的均质膜。背衬（苯乙烯等）+ 药物储库层（液体或半固体）+控释膜（EVA 等）+ 黏胶层（丙烯酸树脂等）。复合膜型 药物储库层是将药物分散在压敏胶中，加入液状石蜡为增粘剂；控释膜常为聚丙烯微；粘胶层是用

4、聚异丁烯压敏胶，并加入一定量的药物为负荷剂量。背衬层（铝塑膜）+药物储库层（药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，液体石蜡为增稠剂）+控释膜（聚丙烯微）+黏胶层（含药聚异丁烯等压敏胶）。粘胶分散型 是膜控释型的一个变型，但粘胶层和控释膜层合二为一，有控释能力的黏胶层。聚合物骨架型 属于周边压敏胶型，药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成具有一定面积和厚度的药膜；制剂中还有一吸水垫，目的是为了吸收和排出过量的汗液。微储库型 属于周边压敏胶型，兼有膜控释型和骨架型的特点，制剂中的药物分散于水溶性聚合物中，将此混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，形成微小的球状储库。第二节 影响

5、药物经皮吸收的一、药物的经皮吸收过程与途径-药物从基质中出来-药物透过表皮进入真皮吸收-通过、淋巴管进入体循环产生全身作用。外用膏剂中药物的透皮吸收过程为（ ）A.B.、吸收、溶出、吸收C.浸润、渗透、吸收D.渗透、吸收E.解吸、溶解、吸收答疑【】A0021130103二、影响药物透皮吸收的1.药物性质的影响药物的溶解性与油/水分配系数（K）：药物 皮肤的能力为：油溶性药物水溶性药物。油/水分配系数居中的药物，即能油溶又能水溶的药物最大（既能进入角质层，又不至于停留在角质层，可继续进入亲水性的其他表皮层）。药物的分子量：一般分子量 M3000 不能通过皮肤角质层。（3）药物的：低的药物容易渗透

6、通过皮肤。（4）物在基质中的存在状态影响其吸收量：液态药物混悬态药物；微粉细粒，一般溶解呈饱合状态的药液透皮过程易于进行。适于制成经皮吸收制剂的药物是（ ）A.离子型药物B.C.高的药物剂量大于 10mg 的药物D.相对分子质量大于 600 的药物E.在水中及油中的溶解度都较好的药物答疑【】E00211301042.基质的性质（1）基质的特性与亲合力：不同基质中药物的吸收速率为：乳剂型动物油脂羊毛脂植物油烃类。水溶性基质需视其与药物的亲合力而定，亲合力越大，越难，故吸收差。（2）基质的：若基质的值有利于分子态药物的比例增大，则有利于药物的吸收。3.渗透促进剂的影响二甲基亚砜及其类似物，较早使用

7、的促渗剂，但毒性较大，一种新的促渗剂 DCMS（癸基甲基亚砜）被 FDA 批准。氮酮类化合物，也称 Azone。醇类化合物，如：丙二醇、甘油及聚乙二醇。表面活性剂：可作促渗剂。其他促渗剂，如尿素、薄荷油、桉叶油等均有促渗作用。4.皮肤的影响对有损伤的皮肤，皮肤对药物的渗透性大大加强。三、促进药物经皮吸收的新方法前体药物由于亲脂性高的药物易于透过皮肤角质层，因而应用前体药物的方法改善药物的极性，提高其渗透率。离子导入离子导入是在电场作用下，离子型药物通过皮肤的过程。电流强度越大，药物透过量越多；电流应用时间越长，离子导入效果越好。第三节 经皮给药制剂的常用材料1.控释膜：乙烯-乙酸乙烯共聚物（E

8、VA）（充填封闭型）；微：聚丙烯（复合膜型）、醋酸膜2.骨架材料：醋酸素压敏胶：聚异丁烯、聚丙烯酸酯和聚硅氧烷类其他材料第四节 经皮给药制剂的方法、实例和价一、经皮给药制剂的涂膜复合法；充填热合法；骨架粘合法。方法二、实例硝酸甘油经皮吸收制剂；双氯芬酸钠经皮吸收制剂。三、价（一）含量均匀度：限度为25%。（二）度：药物在规定的溶剂中的速度与程度。（三）微生物限度找微生物限度检查法检查。细菌数：每 10cm2 不得超过 100 个；霉菌和酵母菌数：每 10cm 2 不得超过 100 个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每 10cm 2 不得检出。口服和直肠给药：细菌数：1g1000 个或 1ml100 个；霉菌和酵母菌：1g 或 1ml100 个；不得检出大肠；其中直肠给