抗高血压药物

1、关于抗高血压药物南京医科大学药理教研室 汪红仪第一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪抗 高 血 压 药 (Antihypertensive drugs)第二十五章又称降压药第二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪掌握：一线抗高血压药物熟悉：抗高血压药物分类了解：其他抗高血压药物本 章 要 求第三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130139/858

2、9mmHg 高血压：140/90mmHg (18.7/12.0kPa)第四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪高血压： 1级：收缩压140-159mmHg 或舒张压90-99mmHg 2级：收缩压160-179mmHg 或舒张压100-109mmHg 3级：收缩压180mmHg 或舒张压110mmHg第五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪高血压原发 : 90%继发:10% 肾A狭窄、肾实 质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病第六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理

3、教研室 汪红仪病例：患者，男，58岁，工程师，高血压病史8年，近一年经常出现活动后心悸、气短，今日加重查体：BP：160/110mmHg HR：102次/分 心脏扩大，肝肿大，下肢浮肿诊断：高血压、慢性充血性心力衰竭治疗：？第七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪形成动脉血压的基本因素： 心输出量 心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节第八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪1.神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统水钠潴留肾脏邻球 肾素 转化酶 小

4、动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌血管扩张药钙拮抗药-R阻断药ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿药 (噻嗪类)交感神经抑制药第九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪减轻靶器官损伤的药物第一节 抗高血压药物降低血压 降压药第十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪分类：一.利尿药 氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB) 硝苯地平三.抑制RAS药物ACEI 卡托普利AT1拮抗药 氯沙坦肾素抑制药 雷米克林第十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪四.交感神经抑制药

5、 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.NA能神经末梢阻滞药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔 、受体阻断药 拉贝洛尔第十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪五.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 酮色林第十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪一、利尿药第二节 常用抗高血压药物噻嗪类排钠 Na+ Na+-Ca2+ Ca2+ 血管平滑肌舒张2.长期应用:1.早期：排钠利尿 减少血容量降压机制

6、第十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪剂量应尽量小 25mg 24W达效 限制钠盐摄入2.和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全 -高效利尿药【临床应用】降压作用温和、持久 降低并发症和死亡率1.单用轻度高血压首选药第十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 1.电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ Cl- 2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意：合并留K+ 利尿药或ACEI 【不良反应】第十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪吲哒帕胺(indapamide)非

7、噻嗪类吲哚衍生物强效、长效降压药肾损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积无血脂增高,不良反应少第十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪二、钙拮抗药 BP机制 ：（-)心脏 （-)血管 应用：轻.中.重度高血压均有效 伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压第十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪分类：按化学结构分为： 二氢吡啶类：硝苯地平 血管 苯烷胺类： 维拉帕米 地尔硫卓类：地尔硫卓血管心脏第十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪长效类，起效平缓

8、t1/2长反射性作用小防止和逆转心血管重构效佳；尼群地平(nitrendipine): 中效拉西地平(lacidipine)：长效氨氯地平(amlodipine)长效注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降 引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效第二十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪优点： 作用温和，同时降低收缩压、舒张压 降压时不减少肾血流量肾病 不引起脂质和糖代谢异常 糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性第二十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪缺点： 1.反射性交感活性增强，心率加快，肾素活性增

9、加，尤其短效制剂； 2.非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞第二十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪三、受体阻断药 降压机制：（-）心脏1-心率心力 输出量（-）肾脏1-肾素分泌 RAS（-）中枢受体-外周交感张力 （-）交感突触前膜2受体-正反馈-NE分泌PG合成第二十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 分类： 非选择性受体阻断药:普萘洛尔 选择性1受体阻断药：吲哚洛尔 、R阻断药：拉贝洛尔第二十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪适用于：

10、 各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差不良反应： 心动过缓 影响生活质量 停药综合症禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病，外周血管痉挛第二十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂 非选择性阻断1 2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐 增量300mg/d 逐渐减量第二十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 选择性1受体阻断药: 对血管、支气管影响

11、较小 吲哚洛尔：有ISA, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长 第二十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪拉贝洛尔(labetalol)、R阻断药 适用于: 各种程度高血压及高血压急症，对血 脂影响小，老年高血压患者使用安全大量: 直立性低血压 少数:疲乏.眩晕.上腹不适第二十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 四.肾素血管紧张素系统抑制药ACEI 卡托普利AT1阻断药(ARB) 氯沙坦肾素抑制药 雷米克林第二十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月肝细胞血管紧张素原AngAng ACE 糜酶旁路缓激肽

12、失活肽Ang 肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮促细胞增殖释放NO对抗AT1第三十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪ACEI降压机制：1.循环血液和组织部位AngII生成2.缓激肽降解3.减弱Ang对交感突触前膜AT1受体作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重构5.肾脏Ang 醛固酮第三十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月ACEI的降压机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少第三十二张，PPT共六十四页，创作于2

13、022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪ACEI常用药物 分类 -SH：卡托普利（开博通） -COO：依那普利(悦宁定) POO-：福辛普利活性药与前药 第三十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪ACEI特点：1.肾血流量增加肾病2.增敏胰岛素，脂质代谢无明显影响 糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构左室肥厚,左心障碍、心梗第三十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪临床应用: 各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者首选注意：轻度血钾 血管

14、神经性水肿少见而严重 顽固性咳嗽停药原因第三十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪卡托普利（captopril,巯甲丙脯酸）1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清 除作用2.起效快，口服易受食物影响3.青霉胺样反应 第三十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪依那普利(enalaapril)1.前药，作用出现缓慢2.作用比卡托普利强，维持时间长3.口服不受食物影响4.不良反应较少第三十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsar

15、tan)厄贝沙坦( irbesartan)坎替沙坦(candesartan) 强大 持久替米沙坦( telmisaryan)第三十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪与ACEI相比的优点 1.选择性强，不影响缓激肽系统 2.对Ang拮抗更完全， 3.反馈性引起AngII生成 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿第三十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用2.不增加对胰岛素的敏感性3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚5.第四十张，PPT共六十四

16、页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪第三节 其他经典抗高血压药物（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定第四十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪2受体唾液腺篮斑核 NTSI1-咪唑啉受体 RVLM可乐定甲基多巴胍法新胍那苄莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血压血管收缩交感N活性NA释放第四十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪作用特点：降压中等偏强抑制胃肠分泌和运动C. CNS：嗜睡 、幻觉D.不影响肾血量和小球滤过E.常用药物无效时选用 可乐定可乐定(clonifine)第四十三张，PPT共六十四页，

17、创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪中度高血压（尤其伴溃疡者），可 用于长期治疗 合用利尿药协同戒毒治疗，可消除戒断症状开角型青光眼临床应用可乐定第四十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪莫索尼定 ( moxonidine)选择性(+)1咪唑啉受体, 降压弱无停药反跳现象不良反应少：无镇静、无便秘第四十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪二. 血管平滑肌扩张药 扩张小A : 肼屈嗪 扩张小A、小V: 硝普钠 第四十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪 缺点： 1.激活

18、交感神经 心率加快 诱发心绞痛 2.肾素和醛固酮分泌水钠潴留 3.久用易产生耐受性 +利尿药、受体阻断药第四十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪硝普钠(sodium nitroprusside)特点：降压迅速、强大、短暂 机制：+血管内皮c释放NO (+)GCcGMP -舒张平滑肌第四十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪高血压危象（首选）、急性心衰 、急性心梗、麻醉时控制血压 注意 1.恶心、呕吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物 硫代硫酸钠防治 3.现用现配,避光! 监测血压，控制滴速硝普钠(sodium ni

19、troprusside)第四十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪三.神经节阻断药竞争N1受体 降压 过强 过快副作用多：便秘、扩瞳、口干、尿潴留用于高血压危象、主A夹层动脉瘤、手术中控制血压 樟磺咪芬 六甲溴铵 美卡拉明 第五十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪优点 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC TG LDL HDL 用于轻中度高血压 四、1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)不良反应首剂现象防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前第五十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红

20、仪五.NE神经末梢阻滞药利血平胍乙啶第五十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪六.钾通道开放药米诺地尔(minoxidil) 长压定吡那地尔(pinacidil)尼可地尔(nicorandil)第五十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪缺点： 反射性引起交感活性增加，水钠潴留 利尿药、R阻断药 多毛症第五十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪前列环素合成促进药沙克太宁(cicletanine,西氯他宁) 5-HT受体阻断药内皮素(ET)受体阻断第五十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月南京医科大学药理教研室 汪红仪第四节 高血压药物治疗的新概念5.联合用药1.有效治