2022医学课件创伤性凝血病

1、创伤性凝血病Trauma-Induced Coagulopathy，TIC第一页，共四十三页。全球每年约有10%的死亡源于创伤创伤性失血所引起的死亡占 30%40%创伤后 24 h 内死亡病人中失血因素所占比例超过50%。第二页，共四十三页。多重因素影响第三页，共四十三页。凝血系统由凝血、抗凝、纤溶、抗纤溶组成按病理生理学血栓形成止血功能和凝血功能障碍与出血弥漫性血管内凝血DIC第四页，共四十三页。凝血激活的级联反响内源性凝血途径 KK PK 外源性凝血途径 胶原 XII XIIa VII/VIIa-TF-Ca 2+ XI XIa TFPI 组织因子途径抑制物 IX IXa VIIIa Ca2

2、+ x xa x Va Ca2+ 凝血酶 凝血酶原 VIII VIIIa纤维蛋白 FM 纤维蛋白原 Ca2+第五页，共四十三页。1、蛋白C系统：PC、PS、蛋白C抑制物、血管内皮细胞 外表的血栓调节蛋白共同组成 PC、PS是肝脏合成的维生素K依赖性血浆蛋白2、血浆抗凝因子 1TFPI组织因子途径抑制物，灭活Xa,抑制VIIa的活性 2抗凝血酶III和肝素辅助因子IIAT-III) 肝脏合成 ATIII-肝素可灭活60-70%的凝血酶 3肝素 4非特异性细胞抗凝：单核/巨噬细胞系统、肝细胞等3、纤溶系统 纤溶酶原PLg 组织型纤溶酶原激活物t-PA) 尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶，UK 抗凝系统

3、第六页，共四十三页。纤溶酶原： 纤溶酶原PLg 组织型纤溶酶原激活物t-PA) 尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶，UK纤溶抑制物： 纤溶酶抑制物 2纤溶球蛋白 纤溶酶原激活物抑制物 C1酯酶抑制物 蛋白酶连接素 纤溶拮抗物纤溶、抗纤溶系统第七页，共四十三页。在严重创伤或大手术打击下，机体出现以凝血功能障碍为主要表现的临床病征TIC定义第八页，共四十三页。与创伤的范围及严重程度直接相关，发病机制具有多源性出血：低灌注、输液炎症反响纤溶激活Donat RS, Bertil B, et al. Management of bleeding and coagulopathy following major

4、 trauma: an updated European guideline. Critical Care 2022, 17:R76.第九页，共四十三页。Wafaisade A et al. Emerg Med J 2022;27:934-939第十页，共四十三页。病理生理因素丧失性凝血病稀释性凝血病消耗性凝血病酸中毒低体温贫血电解质紊乱 Wafaisade A，Wutzler S，Lefering R，et al. Drivers of acute coagulopathy after severe trauma: a multivariate analysis of 1987 patien

5、ts. Emerg Med J 2022，27(12):934-939.第十一页，共四十三页。凝血因子及血小板缺乏大出血大量输血丧失性凝血病loss coagulopathy) Martinowitz U, Michaelson M. Guidelines for the use of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in uncontrolled bleeding: a report by the Israeli Multidisciplinary rFVIIa Task Force. J Thromb Haemost 2005; 3: 6

6、40648.大量输血：一次输血量超过患者自身血容量的1到1.5倍，或1小时内输血大于1/2的自身血容量，或输血速度大于1.5ml/(kg.min)第十二页，共四十三页。输注量严重创伤病人接受3000 mL以上液体输注，且胶体液与晶体液的比例12，是创伤病人发生凝血功能障碍的独立危险因素稀释性凝血病(dilutional coagulopathy)Wafaisade A et al. Emerg Med J 2022;27:934-939第十三页，共四十三页。生理盐水高渗盐水明胶羟乙基淀粉稀释性酸中毒包被血小板，阻断纤维蛋白受体凝血酶生成减少、纤维蛋白聚集下降血小板功能下降抑制纤维蛋白凝聚抑制纤

7、维蛋白聚集应采用氯离子浓度接近生理水平的乳酸钠林格氏液，防止使用生理盐水第十四页，共四十三页。消耗性凝血病(consumption coagulopathy)coagulation第十五页，共四十三页。anticoagulation第十六页，共四十三页。fibrinolysis第十七页，共四十三页。组织损伤是TIC发生的根底创伤引起内皮细胞损伤，内皮下III型胶原和TF暴露，通过与vWF、血小板及VII因子结合，激活凝血进程受损的内皮细胞释放t-PA增加，使纤溶活性增强，在凝血因子减少或功能受损时，纤溶活性增强增加出血量并加重凝血病组织损伤第十八页，共四十三页。创伤早期发生凝血病的重要原因低灌

8、注时内皮细胞释放血栓调节蛋白增多(thrombomodulin ，TM)，与凝血酶结合抑制其功能，激活APC、抑制V因子及VIII因子活性组织内皮细胞损伤和休克是诱发TIC的两个关键因素休 克第十九页，共四十三页。低体温低体温影响血管性血友病因子(Von Willebrand Factor, vWF), 血小板外表GPIb/IX复合体的结合抑制血小板激活和聚集酸中毒抑制各种凝血因子活性，并促进纤维蛋白原降解炎症反响炎症引发内皮细胞损伤单核细胞表达组织因子并黏附到损伤部位的血小板上第二十页，共四十三页。严重创伤大量出血凝 血 酶 原 时 间(PT)18 s、活 化 部 分 凝 血 酶 原 时 间

9、(APTT)60 s、凝血酶时间(TT)15 s诊断 刘大为，邱海波. 重症医学M. 北京，人民卫生出版社，2022：288-290.第二十一页，共四十三页。凝血因子丢失凝血因子稀释低温酸中毒纤溶亢进凝血因子消耗血栓形成TICDICTIC Vs DIC第二十二页，共四十三页。TIC 创伤早期出现，由于丧失、稀释或低温、酸中毒等导致的凝血物质消耗和功能异常DIC 创伤早期或中后期作为并发症出现，创伤部位释放促凝物质，有血栓形成风险第二十三页，共四十三页。对于创伤性大失血病人应在最短时间内依据损伤控制性原那么积极控制活动性出血，并输注血液制品及补充凝血因子治疗策略Rossaint R，Bouill

10、on B，Cerny V，et al. Management of bleeding following major trauma :an updated European guidelineJ. CritCare，2022，14(2):R52.第二十四页，共四十三页。出血性休克严重凝血功能紊乱、低体温、酸中毒损伤严重、确定手术耗时长、除腹部外存在复合伤病情稳定患者可实施确定性手术损伤控制性外科第二十五页，共四十三页。收缩压8090mmHg脑损伤时平均动脉压80mmHg控制性复苏第二十六页，共四十三页。低血压时开始复苏开始时可使用晶体严重颅脑外伤不使用林格氏液胶体应用要适量高渗盐液体治疗第二十

11、七页，共四十三页。HB 7090g/L颅脑损伤者 HB 100g/L输 血第二十八页，共四十三页。血浆：红细胞1:2无大量出血时尽量防止输注血浆RBC:FFP:Plt=1:1:1血 浆第二十九页，共四十三页。TEG显示存在纤维蛋白原缺乏时应给予补充，维持在1.52.0g/L输注浓缩纤维蛋白原 34 g 或冷沉淀 50 mg/kg纤维蛋白第三十页，共四十三页。目标Plt 5010 9 /L活动性出血或者TBI患者Plt 10010 9 /L起始给予48U或一个治疗量血小板第三十一页，共四十三页。假设既往使用抗血小板药物活动性出血或颅内出血建议立即使用假设使用乙酰水杨酸制剂，建议使用去氨加压素(0

12、.3ug/kg)检测血小板功能第三十二页，共四十三页。使用时机：凝血酶原活动度24%、血小板5010 9 /L 和纤维蛋白原在 1.52.0 g/L 时方可应用 rFaPH7.2假设存在纤溶亢进要先给予抗纤溶治疗rFa诺其第三十五页，共四十三页。在病人输注8单位红细胞后首次给药200g/kg，之后第1、3小时分别给予100g/kg1而以色列指南推荐初始剂量120g/kg(100140 g/kg),后根据需要给予第2次和第3次剂量21.Rossaint R，Bouillon B，Cerny V，et al. Management of bleeding following major traum

13、a :an updated European guideline. Crit Care，2022，14(2):R52.2. Martinowitz U，Michaelson M. Guidelines for the use of recombinant activated factor (rFa) in uncontrolled bleeding: a report by the Israeli Multidisciplinary rF a Task Force. J Thromb Haemost，2005，3(4):640-648.第三十六页，共四十三页。低温降低凝血酶活性诱发血小板释放肝素样因子影响血小板形态和功能第三十七页，共四十三页。PH降低显著降低VIIa活性纠正酸中毒第三十八页，共四十三页。酸中毒降低PT、APTT、ACT第三十九页，共四十三页。PH7.3影响凝血酶激活，并增加纤维蛋白原分解第四十页，共四十三页。低钙血症大量输入含枸橼酸盐的库存血凝血消耗大出血时维持血钙在正常范围血 钙第四十一页，共四十三页。THANKS!第