医疗器械风险管理（2018-7）（打印版）

1、医疗器械风险管理YY/T0316应用培训2018年7月1内 容12引言如何制定风险可接受准则风险管理流程345QMS中应融入的RM要求审核和检查关注点（一）“风险”概念l 风险：某一非预期的结果发生的可能性和严重度的组合。（广义的）例如财务风险、环境风险、健康风险、质量风险、项目（投资）风险、法规风险l 医疗器械的风险：伤害发生的可能性和该严重度的组合。（狭义的）3（二）YY/T 0316 idt ISO 14971）ISO14971（国际）YY/T0316（国内）ISO14971-1：1998（1998 YY/T 0316-2000年10月1日）（ 2000年1月31日）YY/T 0316-

2、2003ISO 14971：2000（2000年12月15日） （ 2003年6月20日）ISO 14971：2007（2007年3月1日）ISO 14971：2007+更正（2007年3月1日）YY/T 0316-2008（ 2008年4月25日）YY/T 0316-2016（ 2016年2月1日）4（三）相关术语和定义 医疗器械 medical device制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、设备、器具、机器、用具、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料或者其它相似或相关物品。这些目的是： 疾病的诊断、预防、监护、治疗、或者缓解； 损伤的诊断、

3、监护、治疗、缓解或者补偿； 解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持； 支持或维持生命； 妊娠控制； 医疗器械的消毒； 通过对取自人体的样本进行体外检查的方式提供医疗信息。其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。5（三）相关术语和定义 医疗器械medical device（续）注1： 此定义由全球协调工作组织（GHTF）制定。见文献引用38。YY/T 0287-2003，定义3.7注2： 在有些管辖范围内可能认为是医疗器械，但尚无协调途径的产品是： 残疾/身体有缺陷人员的辅助用品； 用于动物疾病和损伤的治疗/诊断的器械；

4、医疗器械附件（见注3）； 消毒物质； 满足上述定义要求，但受到不同控制的、含有动物和人类组织的器械。注3： 当附件由制造商专门预期和它所从属的医疗器械共同使用，以使医疗器械达到预期目的时，也应当服从本标准的要求。6（三）相关术语和定义体外诊断医疗器械/ IVD医疗器械 IVD medical device制造商预期用于检查从人体中提取的样本，以提供诊断、监视或相容性信息为目的的医疗器械。示例：试剂、校准物、样本收集和贮存装置、对照材料和相关的仪器、器具或物品。注1：可以单独使用，或与附件或其它医疗器械一起使用。注2：引自ISO 18113-1：，定义 3.29。 随附文件 accompanyi

5、ng document随同医疗器械的、含有负有对医疗器械安装、使用和维护的责任者、操作者、使用者的特别是涉及安全性信息的文件。注：引自IEC 60601-1：2005，定义3.4。 预期用途intended use预期目的intended purpose按照制造商提供的规范、说明书和信息，对产品、过程或服务的预期使用。7（三）相关术语和定义 生命周期 life-cycle在医疗器械生命中，从初始概念到最终停用和处置的所有阶段。 客观证据 objective evidence：建立在通过观察、测量、试验或其他手段所获事实的基础上，证实是真实的信息。 生产后 post-production在设计已

6、完成，并且医疗器械制造后的产品寿命周期部分。示例：运输、贮存、安装、产品使用、维护、修理、产品更改、停用和废置. 程序 procedure：为进行某项活动所规定的途径。 过程 process：将输入转化为输出的一组彼此相关的资源和活动。 记录 record：为已完成的活动或达到的结果提供客观证据的文件。8（三）相关术语和定义 风险（risk）：伤害发生概率与该伤害严重程度的组合。ISO/IEC 51：1999， 定义 3.2 伤害（harm）：对人体健康的实际伤害或损坏，或是对财产或环境的损坏。 ISO/IEC 指南51：1999，定义3.3 危险（源） （hazard）：伤害的潜在源。 IS

7、O/IEC 指南51：1999，定义3.5 危险情况（hazardous situation）人 员 、财 产或环境处于一个或多个危险（源）之中的境遇。 风险分析（risk analysis）：系统运用可获得资料，判定危险（源）并估计风险。ISO/IEC 指南 51：1999，定义3.10注：风险分析包括对可能产生危险（源）情况和伤害的各种事件序列的检查。9（三）相关术语和定义 风险估计（risk estimation）：用于对伤害发生概率和该伤害严重度赋值的过程。 风险评价（risk evaluation）：将估计的风险和给定的风险准则进行比较，以决定风险可接受性的过程。 风险控制（risk

8、 control）：作出决策并实施措施，以便降低风险或把风险维持在规定水平的过程。 剩余风险（residual risk）：采取风险控制措施后余下的风险。注1：改编自ISO/IEC 指南 51：1999，定义 3.9注2：ISO/IEC 指南 51：1999，定义 3.9 使用术语“防护措施”而不使用“风险控制措施”。然而，在本标准的文本中，“防护措施”只是6.2所描述的控制风险的一种方案。 安全（safety）：免除于不可接受的风险的状态。 ISO/IEC 指南51：1999，定义3.310（三）相关术语和定义 验证verification：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 风险

9、管理文档（risk management file）：由风险管理产生的一组记录和其它文件。 生产后（post-production）：在设计已完成，并且医疗器械制造后的产品生命周期部分。 示例：运输、贮存、安装、产品使用、维护、修理、产品更改、停用和处置。 医疗器械制造商（manufacturer）：在上市和/或投入服务前，对医疗器械的设计、制造、包装或作标记、系统的装配、或者改装医疗器械负有责任的自然人或法人，不管上述工作是由他自己或由第三方代其完成。注1：注意国家或地区法规的规定可适用于制造商的定义。注2：关于标记的定义，见YY/T 0287-2003，定义3.6。11（四）医疗器械企业需

10、要加强风险管理，why？如何真实有效地进行风险管理1. 法规对风险管理的要求2. 企业风险管理的主要问题3. 风险管理的难点和疑惑YY/T 0316的应用研究2018年7月121.中国法规对风险管理 的要求l 医疗器械监督管理条例 （2014年国务院令第650号）第九条第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交下列资料：（一）产品风险分析资料；（二）产品技术要求；第十九条第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的，应当经国务院食品药品监督管理部门批准。临床试验对人体具有较高风险的第三类医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。国务院食品药品监督管理

11、部门审批临床试验，应当对拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条件，该医疗器械的风险程度，临床试验实施方案，临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析。准予开展临床试验的，应当通报临床试验提出者以及临床试验机构所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。2018年7月131.中国法规对风险管理 的要求l 医疗器械注册管理办法 （2014年CFDA局令第4号）第二十四条第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的，应当经国家食品药品监督管理总局批准。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。第二十五条临床试验审批是指国家

12、食品药品监督管理总局根据申请人的申请，对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析，以决定是否同意开展临床试验的过程。2018年7月141.中国法规对风险管理 的要求l 关于医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 （2014年第43号）附件4：医疗器械注册申报资料要求及说明八、产品风险分析资料产品风险分析资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料。应当提供对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性：（一）风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的判定、危害的判定、估计每个危害处境的风险。（二）风险评价：对于每个

13、已判定的危害处境，评价和决定是否需要降低风险。（三）风险控制措施的实施和验证结果，必要时应当引用检测和评价性报告，如医用电气安全、生物学评价等。（四）任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。2018年7月151.中国法规对风险管理 的要求l 关于医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 （2014年第43号）附件6：医疗器械注册变更申报资料要求及说明许可事项变更申报资料要求及说明六、与产品变化相关的安全风险管理报告七、变化部分对产品安全性、有效性影响的资料分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研究资料。适用范围变化的必须提供临床评价资料。2018年7月161.中国法规

14、对风险管理的要求l 关于医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）附件7：医疗器械临床试验审批申报资料要求及说明四、临床前研究资料一般应当包括：（二）与评价试验用医疗器械安全性和有效性相关的已发表文献及评论性综述。（五）临床试验受益与风险对比分析报告。附件8：医疗器械安全有效基本要求清单其中很多要求关于风险管理2018年7月171.中国法规对风险管理 的要求l 关于体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 （2014年第44号）附件3：体外诊断试剂注册申报资料要求及说明十一、产品风险分析资料对体外诊断试剂产品寿命周期的各个环节,从预期用途、可能的使用错误

15、、与安全性有关的特征、已知和可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析、风险评价和相应的风险控制基础上，形成风险管理报告。应当符合相关行业标准的要求。2018年7月181.中国法规对风险管理 的要求l 关于体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 （2014年第44号）附件5：体外诊断试剂注册变更申报资料要求及说明许可事项变更申报资料要求及说明三、注册人关于变更情况的声明（一）变更的原因及目的说明。（二）变更可能对产品性能产生影响的技术分析。（三）与产品变化相关的产品风险分析资料。2018年7月191.中国法规对风险管理 的要求l 许多强制性产品标准要求风险管理例如I

16、EC60601、ISO10993等标准，要求不仅提供符合标准的检测报告，还要提供符合标准的风险管理证据。202018年7月2. 企业风险管理的主要问题 “风险管理控制程序”不具备可操作性。从而，没有实施系统的风险管理活动。 风险分析时，不会利用相关信息进行风险分析和风险控制。 风险管理报告不是“纪实”报告，特别是措施和措施的有效性。 产品市场发布后不能结合市场反馈、生产中的问题进行风险管理。 因此，（监管部门和企业自己）无法评价产品是否安全时。2018年7月21内 容12引言如何制定风险可接受准则风险管理流程34QMS中应融入的RM要求5 审核和检查关注点如何制定风险的可接受性准则l 制定风险

17、可接受性准则时，如果产品有适用的产品安全标准，准则应考虑包括： 符合强制性安全标准要求（有适用的安全标准时适用） 自定义的准则33风险可接受准则矩阵举例1Y定 高性中概率分级低可忽略的 中等的定性的严重度分级严重的X不可接受的风险可接受的风险35例1中的概率的分类和定义概率水平高定 义（描述清楚）很可能经常发生,如中低可能发生，但不经常不大可能发生，罕见36例1中严重度的分类和定义：严重度分类定 义严重的 死亡或功能或结构的丧失中等的 可恢复的（reversible）或较小的伤害可忽略 不引起伤害或轻伤CMD培训资料 请勿翻印37风险可接受准则矩阵举例2定性的严重度分级半定量概率分级可忽略的

18、较小的 严重的 临界的 灾难的经常的有时偶然很少的非常少的不可接受的风险可接受的风险CMD培训资料 请勿翻印38例2中概率的分级和定义概率的分级概率分级概率（一次性产品）经常发生（frequent）1有时发生（probable）偶然发生（occasional）110-210-210-4很少发生（remote）10-410-61经常发生（frequent）有时发生（probable）偶然发生（occasional很少发生（remote）110-110-110-210-210-410-410-610-6非常少发生（improbable）极少发生（incredible）42例3中严重度的分类和定义（

19、定性4级）：严重度分级定义灾难性的 伤害整个工厂或系统，多人死亡致命的 工厂或系统的大部分伤害，有人死亡严重的 工厂或系统部分伤害，人员重伤轻度的 工厂或系统轻度受损，人员轻伤43内 容12引言如何制定风险可接受准则风险管理流程34QMS中应融入的RM要求5 审核和检查关注点风险管理流程l YY/T 0316是风险管理最基础的标准，其中的流程和框架是普适的。风险管理过程简图.doc风险管理过程框图（见附录图B.1）l 应保留完整的风险管理文档2018年7月45（一）风险分析1、判定医疗器械预期用途和与安全性有关的特征 【标准原文】略（见YY/T0316的4.2）l 附录C：安全特征清单（修改）

20、.doc48（一）风险分析（续）3. 估计每种危险（源）的风险 应注意收集并充分利用适当的资料或数据（见注6）：a) 已发布的标准，b) 科学技术资料，c) 已在使用中的类似医疗器械的现场资料（包括已公布的事故报告），d) 由典型使用者进行的适用性实验，e) 临床证据，f) 适当的调研结果，g) 专家意见，h) 外部质量评定情况。 定性/ 定量估计52（三）风险控制（续）l 剩余风险评价（ 【标准原文】略，见YY/T0316的6.4条） 采取措施后，可能降低伤害的严重度和（或）伤害的可能性。 剩余风险的估计和评价方法同前述方法。 剩余风险不满足准则，继续降低（6.2）。风险管理文档（剩余风险估计和评价）.xls 剩余风险的公示哪些剩余风险应在随附文件中予以公开（见附