中药注射剂过敏原因分析及防治对策

1、中药注射剂过敏原因分析及防治对策【摘要】中药注射剂导致过敏反响是中药常见的不良反响之一。本文综述了发生过敏反响的中药种类、过敏反响发生的原因、中药注射剂过敏的防治对策。目的在于为在中药注射剂的研发过程中减少其过敏因素提供新的思路和方法。【关键词】中药注射剂;过敏反响;过敏原随着中药新剂型研究的开展,中药注射剂(traditinalhineseediineinjetin，TI)的品种增多,为临床治疗各种疾病提供了更多的选择。随其临床应用的日益广泛,有关TI不良反响(ADR)及致死亡病例报道日益增多，过敏反响均为常见的不良反响之一1。过敏反响即变态反响，是外源性抗原物质与体内抗体间所发生的一种非正

2、常的免疫反响。中草药中可以诱发过敏反响的物质很多，如蛋白质、多肽、多糖等大分子物质具有完全的抗原性;另一些分子较小的化合物可作为半抗原与体内蛋白质结合成全抗原，从而引起过敏反响，这些半抗原在中草药中广泛存在，如茶碱、丹参酮等。具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原。1导致过敏反响的中药种类目前涉及到过敏反响的中药种类很多，大致分3类：单味中药及制剂、中成药及复方制剂、有效成分制剂。目前有文献统计了从19942002年国内主要医药报道的中药注射剂中发生不良反响的共193篇，共355例。根据统计发生频率较高的前5位药品依次为：双黄连粉针、清开灵注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液2

3、。另有文献统计了仅河南省20222022年的中药注射剂不良反响3414例，前五位为双黄连注射液、清开灵注射液、鱼腥草注射液、复方丹参注射液、脉络宁注射液3。2过敏反响发生的原因2.1药材方面2.2消费工艺中药注射剂成分较为复杂，一样品种由于不同厂家制备工艺的差异，致使制剂中鞣质、蛋白质、树脂等杂质含量不同，易引起部分疼痛、过敏、红肿、硬结等过敏反响的发生。在消费过程中为了进步有效成分的溶解度、稳定性而参加助溶剂、稳定剂等添加剂，也是发生药品过敏反响原因之一6。药物本身的氧化、复原、分解、聚合等所形成的杂质均能成为过敏原物质而致机体过敏。中药及其制剂中的鞣质也是致敏的主要原因，所以中药注射剂中要

4、求除去鞣质。2.3临床应用方面3中药注射剂过敏的防治对策3.1消费工艺改良明确中药注射剂中的有效成分，并应用新技术对其有效成分进展提娶精制、别离，减少无效成分和杂质，以进步中药注射剂的平安性。对于增溶剂等辅料的使用应慎重，并应进展相应的研究以减少由于该类物质的参加而引发过敏反响的风险。明确引发过敏反响的物质，将其在工艺消费过程中除去，并依成品质量标准对其作限量检查，防止成品因此类物质引发过敏反响。3.2动物实验检测中药、天然药物免疫毒性通常部分给药发挥全身作用的药物(如注射剂和透皮吸收剂等)需考察型过敏反响，如注射剂需进展全身主动过敏试验和皮肤被动过敏试验，透皮吸收剂需进展皮肤主动过敏试验等。

5、和型过敏反响可在进展长期毒性试验中选择相关指标进展观察，如观察动物的体征、一般表现及免疫系统损伤的评价指标等。经皮给药制剂(包括经皮给药发挥全身作用或部分作用的药物)应进展型过敏反响试验。详细试验方法的选择应根据给药途径、过敏反响发活力制、影响因素和临床意义等为根底进展选择，如皮肤主动过敏试验、全身主动过敏试验、皮肤被动过敏试验、小鼠耳廓肿胀试验(EST)、啮齿类部分淋巴结实验(LLNA)、Buehler分析法、豚鼠最大值法(GPT)等1013。四川省医学科学院实验动物研究所药品非临床平安性研究室就是通过Beagle犬的过敏反响区别药物的药理作用和过敏反响。通过这个实验可以证实很多中药本身含有过敏物质，并发现是何种成分致敏，去掉了这个成分是否影响药效14。3.3生物信息学的应用运用生物信息学在中药过敏原研究中的查找可能存在的变应原。包括变应原的构造分析，蛋白质致敏性的评估，变应原之间穿插反响的预测，确定中药中可能存在的过敏原。生物信息学是以计算机为主要工具，从核酸和蛋白质序列出发，分析序列中表达构造和功能的生物信息。它可以对日益增长的变应原的序列和构造等相关信息进展搜集、储存、提娶加工、分析和研究，同时建立理论模型，指导实验研究。4结语中药注射剂不良反响引