地中海饮食对非酒精性脂肪肝患者影响的研究进展

1、地中海饮食对非酒精性脂肪肝患者影响的研究进展非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是慢性肝病的最常见原因之一，可能导致肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病。患有脂肪肝的成年人和儿童均显示异常的葡萄糖和脂质代谢。因此，NAFLD被认为是代谢综合征（MS）的重要组成部分。NAFLD的早期表现是与胰岛素抵抗相关的肝脏中三酰甘油的积累，而三酰甘油的积累受到诸如高能饮食、久坐的生活方式和遗传易感性等因素的影响。目前，关于NAFLD的药物治疗尚无共识。然而，基于运动和均衡饮食以保质保量的生活方式干预被认为是NAFLD管理的基石。地中海饮食（MD）的特征在于大量的纤维、多不饱和脂肪和抗氧化剂，可降低心血管疾病（CVD

2、）的风险。成年人中，MD也已被证明可以有效降低MetS的风险。但是，关于成人和儿童NAFLD的MD效果的研究很少。因此，本篇综述就MD对NAFLD患者的作用进行文献分析，并总结MD组分在这种情况下的主要作用机理。一、减重干预非酒精性脂肪性肝病目前，控制NAFLD的最佳治疗方法是针对减重的生活方式干预。能量限制和（或）定期进行体育锻炼后体重减轻7%10%与组织学改善、肝脂肪消退、坏死性炎症和纤维化有关。虽然减重被认为是NAFLD中最有效的治疗方法，某些涉及过度和（或）快速减重的饮食（如非常低的碳水化合物、高脂肪的饮食）可能导致或加重疾病，诱发了胰岛素抵抗。减重是体育锻炼和“健康饮食”的结果，饮食

3、习惯而非减重本身可以改善NAFLD。研究表明，仅限制能量摄入不足以治疗NAFLD ，饮食结构以及大量的微量营养素的调节至关重要。因此，均衡的营养和适度的减重被视为NAFLD的最佳治疗方法。二、MDMD起源于地中海周围的国家，由于文化、种族、宗教和农业的不同，不同国家和地区的MD模式可能有所不同，但常见的MD模式主要包括食用非精制的谷物、蔬菜、新鲜水果、橄榄油和坚果；适度吃鱼、白肉和豆类；限制红肉、加工肉类和糖果；适量喝红酒。Keys等在20世纪50至80年代之间进行了大型跨国研究，首先报道了希腊以及意大利某些地区和前南斯拉夫的居民因CVD和癌症导致的死亡率较低。之后，其他研究也证实了这些发现，

4、将MD视为一种健康饮食，可降低CVD和癌症的风险、肥胖和2型糖尿病的风险。MD的主要特征是有益的脂肪酸谱，MD降低NAFLD发生和发展的风险归因于具有抗氧化剂和抗炎能力的生物活性化合物和植物化学物质（如纤维、单不饱和脂肪酸、omega-3脂肪酸和植物甾醇）的营养保健作用。NAFLD与内脏肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和慢性炎症有关。MD可以通过调节这些条件的存在来改善NAFLD。抗氧化、抗炎以及降脂作用和肠道菌群介导的代谢产物是MD影响健康以及代谢的主要机制。三、成年人和儿童患者MD的临床研究多项研究表明，MD成分对NAFLD的改善是有益的。Kontogianni等在观察了超重/肥胖成年患者中的严

5、重程度后首次探讨了MD对NAFLD的潜在影响，发现MD评分与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和胰岛素浓度以及严重脂肪变性的组织学特征呈负相关。Aller等在一项经活检证实为NAFLD的成年受试者的研究中，发现对MD依从性高的患者不太可能表现出严重脂肪变性和NASH。Trovato等在一项涉及超重/肥胖成年患者的研究中发现，NAFLD患者不太可能坚持MD。Baratta等的研究显示，在有心脏代谢风险的超重/肥胖成年人中，MD依从性与NAFLD患病率呈负相关。在儿童中，关于NAFLD和MD之间的关联只有两项研究。Cakir等评估了超重（肥胖）儿童和无NAFLD，以及体重指数正常和无已知慢性病的儿童M

6、D依从性与NAFLD之间的关系，发现MD依从性低的受试者更有可能出现较高的BMI。Della Corte等分析了有/无NAFLD的超重/肥胖青年对MD的依从性，发现对MD的依从性差与肝脏损害的严重程度以及C反应蛋白（CRP）、胰岛素和HOMA-IR值的升高、细胞功能的稳态模型评估和血压水平有关。Fraser等在一个半随机试验中评估了三种不同饮食2003年推荐的美国糖尿病协会饮食、低血糖指数（LGI）饮食以及修改后的MD对肥胖和2型糖尿病患者的ALT浓度的干预措施效果。三种饮食中，食物的摄入量相似，但饮食中脂肪和碳水化合物的成分不同。在MD干预后，随访6个月和12个月时ALT最低。Ryan等将M

7、D与同能标准低脂高碳水化合物饮食进行了比较，发现经6周的治疗，与低脂、高碳水化合物饮食的患者相比，MD干预后的患者肝脏脂肪变性降低38%。Bozzetto等评估了同能量单不饱和脂肪酸（MUFA）饮食与高碳水化合物和高纤维饮食的影响。发现，MUFA饮食能使肝脏脂肪含量显著降低。随后，Trovato等发现在6个月的时间内，坚持MD可使肝脂肪含量显著降低。Misciagna等比较了两组中度/重度超声诊断为NAFLD的非糖尿病超重肥胖患者，分别采用对照饮食和低血糖指数地中海饮食（LGIMD），发现与对照饮食相比，LGIMD在第3个月和第6个月均显著降低了肝脏脂肪。四、MD的生物机制1. MD成分的抗炎

8、和抗氧化作用：MD是基于具有抗炎和抗氧化作用的化合物，例如多酚、维生素和其他生物分子。炎症和氧化应激在NAFLD（NASH）的发病机理中起着核心作用。多酚类物质存在于谷物、蔬菜、新鲜水果、橄榄油、坚果和红酒中。它们是生物活性化合物的异质族，包括多种水溶性抗氧化剂，其特征是具有酚结构。基于它们的化学结构，有两类多酚：类黄酮多酚和非类黄酮多酚。类黄酮是普遍存在的多酚化合物，可为水果和蔬菜提供许多风味和颜色，具有保肝作用的抗氧化和抗炎潜力。在非类黄酮中，白藜芦醇（一种红酒中的1，2-苯乙烯多酚含量）通过影响稳态的三个相互作用成分（例如血管、血小板、血浆的凝结和纤维蛋白溶解系统）发挥保肝作用。维生素是

9、MD的重要组成部分，也可以视为膳食抗氧化剂。它们减少细胞压力，并以这种方式在防止NAFLD进展中起关键作用。维生素E已被证明可以改善NASH的组织学特征。维生素D具有免疫调节、抗炎和抗纤维化的特性，而补充维生素D已被证明可以改善NAFLD的组织病理学。与分离的大鼠肝脏一起温育时，维生素C已显示可降低线粒体活性氧的生成水平，并增加抗氧化酶的水平和电子传输链的活性。类胡萝卜素也是MD的一部分。它们包含一类天然的脂溶性颜料，可作为抗氧化剂，在几种水果和蔬菜中都可以找到。鉴于番茄红素的有效抗氧化作用，已被研究为NAFLD的潜在保护剂。番茄红素喂养鼠的研究表明，番茄红素通过减少脂肪变性和炎症以及氧化应激

10、对实验性NASH具有预防作用。2. MD成分的降血脂作用：MD对NAFLD预防的有益作用主要受脂肪酸组成的影响，其特点是由于蔬菜、豆类、坚果、橄榄油和鱼中的脂肪酸丰富，MUFA含量高，多不饱和脂肪酸（PUFA） omega-6与omega-3比例均衡。事实证明，摄入MUFA可以通过改善血浆脂质水平，减少体内脂肪蓄积和降低餐后脂联素表达来预防NAFLD的发生。PUFA调节三个主要的转录因子，控制参与肝糖和脂质代谢的多种途径。PUFA激活肝过氧化物酶体增殖物激活的（PPAR）可增强脂肪酸氧化，而PUFA抑制固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）和碳水化合物调节元件结合蛋白（ChREBP）/Ma

11、x-like因子X（MLX）抑制了糖酵解和新脂肪生成。因此，PUFA促进了新陈代谢向脂肪酸氧化的转变，远离脂肪酸的合成和储存，并可能对NAFLD产生积极影响。除了改善脂肪变性外，PUFA还可以通过抑制肿瘤坏死因子和白介素-6来诱导独立的抗炎作用，而白细胞介素-6是NASH发生炎症的原因。MD还可以通过大量消耗水溶性纤维来降低血浆胆固醇，水溶性纤维已被证明可以增加胆汁排泄的速度，从而降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。3. MD成分的调节肠道微生物群作用：肝脏与肠道紧密相连，肝脏通过门静脉直接从肠道接受大约70%的血液供应。它是最容易暴露于肠道来源的有毒产品的器官之一，肠道与肝脏之间的这种串扰

12、被称为“肠肝轴”，并与包括NAFLD在内的肝脏病理有关。肠道菌群通过多种机制，例如肥胖易感性、诱导胰岛素抵抗、肝脏炎症以及改变胆碱代谢，在NAFLD的复杂发病机制中起着至关重要的作用。其他机制还包括增加微生物组调节的代谢产物，例如胆汁酸、短链脂肪酸、脂多糖以及由营养不良引起的肠道屏障功能障碍等。饮食结构及饮食习惯在很大程度上影响肠道菌群及其产物。蛋白质、不溶性纤维和脂肪含量也对肠道菌群的种类、数量、结构、功能及其代谢物的分泌具有重要影响，这些代谢物可调节免疫功能以及多种代谢和炎症途径。由于MD的特点是高膳食纤维摄入，它促进了肠道菌群的有益修饰，同时减少了硬毛病和增加了杀菌剂，这已表明可改善肥胖症、炎症和相关的代谢改变。MD中所含的多酚会引起双歧杆菌增多，并伴有各种代谢益处，例如降低血