DEC1在肺癌中表达及其临床意义

1、DEC1在肺癌中表达及其临床意义【摘要】目的讨论DE1在肺癌中的表达以及临床意义。方法运用免疫组化技术检测56例肺癌中DE1、HIF-1、bl-2和aspase-3的表达。结果DE1蛋白在肺癌阳性表达率分别为55.36%，高于肺良性病变组织中的阳性表达率23.81%(P0.05)。DE1在肺癌中的表达与HIF-1表达程度相关，但与bl-2和aspase-3的表达程度无关，并与患者性别年龄、肿瘤大孝TN分期、组织学分型及有无淋巴结转移均无关。结论DE1在肺癌的发生开展中可能起着重要的作用，其表达与HIF-1有关，且可能通过不依赖bl-2和aspase-3的途径影响肺癌细胞的凋亡。【关键词】肺肿瘤

2、ExpressinfDifferentiatedEbry-hndryteExpressedGene1(DE1)inLunganerandItslinialSignifianeAbstrat:PurpseTinvestigatetheexpressinfdifferentiatedebry-hndryteexpressedgene1(DE1)inlunganeranditslinialsignifiane.ethdsTheexpressinsfDE1,HIF-1,bl-2andaspase-3in56asesithlunganereredetetedbyinhisthesitry.Results

3、ThepsitiveexpressinratefDE1inlunganertissuesas55.36%(31/56),hihassignifiantlyhigherthanthatinbenignlesintissues(23.81%)(P0.05).TheexpressinfDE1inlunganerasrelatedtHIF-1prtEinlevel,butasntrelatedtbl-2andaspase-3prteinlevels.DE1expressinasntrrelatedithpatientsage,sex,TNstaging,lyphndeinvlveentandhistl

4、gialtype.nlusinDE1aypalyarleinthearingenesisanddevelpentflunganer.TheexpressinfDE1ayberelatedtHIF-1inlunganer,andaffetellapptsisntrelynbl-2andaspase-3rute.Keyrds:lungnepalss;iunhistheistry;DE1;HIF-1DE1differentiatedebry-hndryteexpressedgene1在大鼠中称为SHARP-2，小鼠中称为Stra-1313是新近发现的一个与肺癌的发生开展有关的因子。研究说明，DE1在

5、肿瘤细胞的增殖、凋亡和细胞分化中起着重要的作用4，且与肿瘤组织的低氧状态亲密相关5，6。本研究应用免疫组化S2P法检测了56例肺癌组织和21例肺良性病变组织DE1的蛋白表达，以讨论其在肺癌发病机制中的作用及意义。1材料与方法1.1标本来源标本来自湖北省人民医院2002年1月至2022年12月未经放化疗的肺癌手术患者56例。其中鳞癌29例，腺癌27例。同时取肺良性病变组织21例，全部标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，制成4厚连续切片。1.2实验方法试剂：兔抗人DE1单克隆抗体由Dr.SBFx6馈赠(NuffieldDepartentflinialLabratrySienes，JhnRa

6、dliffeHspital，UK)。兔抗人HIF-1，bl-2，aspase-3单克隆抗体，即用型免疫组化S-PKit和DAB试剂盒均购自北京中山生物技术。采用免疫组化SP法，染色参照试剂盒说明进展。其中DE1、HIF-1、bl-2和aspase-3一抗浓度分别为11000,1200,1150和1100。实验均以PBS代替一抗作为阴性对照，以阳性片作阳性对照。每张玻片随机选取5个视野，参照Ryu的方法7，阳性细胞数5%为阴性，5%为阳性。1.3统计学方法采用SPSS11.5软件2检验。2结果2.1肺癌组织与肺良性疾病组织中DE1的表达DE1主要着色于肿瘤上皮细胞，以胞浆及胞核染色为主，表达程度

7、不一，阳性表达分布不均。21例肺良性病变组织中DE1蛋白阳性表达率为23.81%(5/21)，明显低于56例肺癌组织中DE1的阳性表达率55.36%(31/56)，两者间差异有显著性(P0.05)。见表1。2.2DE1在肺癌中的表达与临床意义DE1在肺癌组织中的表达与患者性别年龄、肿瘤大孝分型、组织学分级、TN分期及有无淋巴结转移均无关P0.05。见表2。2.3DE1表达与HIF-1，bl-2，aspase-3的关系DE1在肺癌组织中的表达与HIF-1呈显著性相关P0.05，而与bl-2，aspase-3的表达无相关性P0.05。见表3。3讨论DE1定位于9q32上，其翻译的蛋白含有bHLH构

8、造6bHLH基序在细胞增殖分化8，磷脂代谢9及对致癌物、药物等异生物的反响7中起重要作用。许多研究均说明DE1的表达与缺氧亲密相关。Stra-13在血清饥饿环境中可抑制小鼠NIH3T3细胞生长9。Shen等1发现AP类似物Bt2AP可诱导人软骨细胞产生DE1。有学者10在此根底上进一步将DE1转染肾母细胞癌293细胞，发现细胞生长及凋亡均受到抑制。同时在体内实验7中，转染DE1的质粒注入裸鼠食管癌肿瘤中，发现肿瘤直径变校以上研究初步证实DE1在肿瘤细胞分化、增殖和凋亡中可能具有重要作用。本试验发现DE1主要着色于肿瘤上皮细胞，以胞浆及胞核染色为主,表达程度不一，阳性表达分布不均。肺癌组织中其阳

9、性率明显高于肺良性病变。由此可见，DE1在肺癌的发生开展中存在着一定的作用。我们还发现DE1在肺癌组织中的表达与许多临床指标，如患者性别、年龄、肿瘤大孝分型、组织学分级、TN分期及有无淋巴结转移均无关。此结果与Giatranlaki5的研究一致。缺氧诱导因子1(HIF-1)是低氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、促进血管生成及促进细胞凋亡起着重要作用，且与肿瘤组织的低氧亲密相关11。有实验5，7说明，在肺癌及食管癌组织中DE1与HIF-1表达有关。在肾母细胞癌293细胞及宫颈癌Hela细胞中，DE1与HIF-1有较高的亲和力12。我们通过发现DE

10、1在肺癌组织中的表达与HIF-1呈显著性相关。由此推测，DE1与肺癌组织的低氧也亲密相关，且与HIF-1互相作用互相影响使肿瘤细胞适应低氧状态而得以快速增殖。Bl-2是细胞凋亡调控机制中的一种关键蛋白，高程度的Bl-2蛋白可抑制细胞死亡延长细胞寿命，是目前公认的抗凋亡基因12。aspase家族成员的激活是细胞凋亡效应期的一个重要的生化事件。aspase-3是aspase家族中最重要的成员。大多数触发细胞凋亡的因素最终均需要通过aspase-3介导的信号传导途径导致细胞凋亡。但在本试验中，我们通过免疫组化发现DE1在肺癌组织中的表达与bl-2和aspase-3表达无关。因此我们推测DE1可能通过

11、不依赖bl-2和aspase-3的途径影响肺癌细胞的凋亡。综上所述，DE1在肺癌的发生开展中起着重要的作用，其表达与HIF-1有关，且可能通过不依赖bl-2和aspase-3的途径影响肺癌细胞的凋亡。DE1与HIF-1的表达在肺癌组织中的详细关系还有待于进一步讨论。【参考文献】1Shen,KaatT,Yan,etal.leularharaterizatinfthenvelbasihelix-lp-helixprtEinDE1expressedindifferentiatedhuanebryhndrytesJ.BiheBiphysResun,1997,2362:294-298.2RssnerJ,

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