2022医学课件利拉鲁肽与传统药区别

1、第一页，共二十八页。 追根溯源，多重获益 利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值第二页，共二十八页。主要内容2人GLP-1类似物利拉鲁肽，早期应用，有效保护细胞12型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞3人GLP-1类似物利拉鲁肽，长期治疗，多重获益第三页，共二十八页。细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因Lebovitz, Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:124958); DeFronzo. Presented at the Banting lect

2、ure, ADA 20220204010046108620248060128诊断后时间 （年）细胞功能 (%, HOMA-B)诊断时患者已经丧失50%的细胞功能 诊断前细胞功能推算第四页，共二十八页。Butler et al. Diabetes 2003;52:10210; Meier. Diabetologia 2022;51:703-132型糖尿病患者的细胞数量减少第五页，共二十八页。成人胰岛更新是一个长期的过程，需要长期保护成人非糖尿病个体，年龄4394岁；体瘦者BMI25kg/m265432105 年2.5 年体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间 (年)Butler PC

3、, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P 第六页，共二十八页。T2DM患者的胰岛素分泌受损OGTT:oral glucose tolerance testMitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90对照组口服葡萄糖血糖mmol/L血浆胰岛素pmol/L第七页，共二十八页。传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题: 细胞功能减退肝脏双胍类双胍类脂肪组织双胍类噻唑烷二酮葡糖糖游离脂肪酸胰腺 -葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物 肠道游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放肠脂酶抑制剂胰岛素促泌剂 脂肪 促进 抑制 肌肉Alice Y.Y.Cheng,

4、 et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.第八页，共二十八页。传统降糖药物不能长期有效控制2型糖尿病患者血糖*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L那么加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南. UKPDS, n=1704UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:242743UKPDSADOPT传统治疗*格列苯脲二甲双胍胰岛素随机化后时间年推荐治疗达标目标 15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 格列苯脲 (n=277)随

5、机后年数胰岛素 (n=409)二甲双胍 (n=342)体重变化 (kg)015036912876432UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):242743第十页，共二十八页。随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2022;31:1024疾病的进展细胞功能逐渐减退血糖的控制逐渐恶化患者体重增加心血管风险T2DM应重点关注细胞功能的保护同时需要多因素综合管理第十一页，共二十八页。12型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞2人GLP

6、-1类似物利拉鲁肽早期应用，有效保护细胞3人GLP-1类似物利拉鲁肽长期治疗，全面获益主要内容第十二页，共二十八页。 分泌能力胰岛素原/胰岛素 第一时相胰岛素分泌 细胞功能 (HOMA-B) 细胞量2型糖尿病患者动物实验 体外研究 细胞凋亡 细胞的葡萄糖敏感性 (胰岛素分泌率)细胞Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:12332.； Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552;

7、Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794; Chang et al. Diabetes 2003;52:178691人GLP-1类似物利拉鲁肽对细胞具有多重积极作用第十三页，共二十八页。91%利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg罗格列酮4mg99%52%59%LEAD 1联合SU71%70%43%68%LEAD 2联合MET 早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分

8、泌功能P=0.003p=0.026p0.05p0.05利拉鲁肽1.2mg抚慰剂格列美脲4mg深色基线值(%)； 渐变色变化值 (%)1. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2022 ;32(1):84-90.(LEAD-2)2. Marre M, et al. Diabet Med. 2022 ;26(3):268-78. (LEAD-1)抚慰剂利拉鲁肽1.8mg第十四页，共二十八页。深色条图 = 基线值; 浅色条图 = 52周与基线相比的变化治疗差异的变化: *p0.01, *p0.001, *p0.0001 vs. 西格列汀头对头研究显示，利拉鲁肽改善细胞功能的

9、作用显著高于西格列汀和艾塞那肽*+23%+26%HOMA- HOMA-(100%)+4%利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg西格列汀100 mgPratley et al. Int J Clin Pract.2022:65;397407. (Lira vs. DPP-4i ext.)Buse Jb,et al. Lancet. 2022 ;374(9683):39-47. LEAD6治疗变化 p0.0001HOMA- (%)利拉鲁肽 1.8 mg OD艾塞那肽 10 g BID第十五页，共二十八页。早期应用利拉鲁肽，HbA1c下降可达1.5%1. Marre M, et al. Diabe

10、t Med. 2022 ;26(3):268-78. 2. Nauck et al. Diabetes Care 2022;32;8490.3. Pratley RE,et al. Lancet. 2022; 375(9724):1447-56.LEAD-1 联合SULEAD-2 联合二甲双胍Lira vs. DPP-4i联合二甲双胍0.41.41.50.81.3 1.3 1.10.41.31.50.9*基线 HbA1c (%)8.48.58.58.48.48.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度全人群HbA1c 变化 (利拉鲁肽 vs. DPP-4i); 或者在既往OAD单药治

11、疗根底上联用 (LEAD-2, -1研究)*p0.0001 vs. 活性对照药. 数据来自26周核心试验.利拉鲁肽 1.8 mg利拉鲁肽 1.2 mg格列美脲罗格列酮安慰剂西格列汀第十六页，共二十八页。基线至治疗1年后的HbA1c下降平均值分层依据：糖尿病病程数据为平均值标准误。估计的治疗差异和p-值来自配对分析。*p0.0001 vs.基线。ETD，估计的治疗差异。EVIDENCE研究病程越短者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优0-5 6-10 10 8.53 8.58 8.53 病程分层年基线HbA1cETD：-0.25%,P=0.002ETD：-0.46%,P0.001* -1.22 -1.0

12、1 Diabetologia 2022; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)第十七页，共二十八页。基线至治疗1年后的HbA1c下降平均值分层依据：背景降糖治疗*数量基线 A1c (%) 2 3 胰岛素口服药物8.50 8.55 8.60 8.62EVIDENCE研究背景降糖治疗越简单者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优*背景降糖治疗方案：一种、两种或三种以上口服降糖药物OAD或胰岛素OAD#ETD，估计的治疗差异。ETD#;-0.66%,p0.001ETD;-0.67%,p0.001ETD;-0.41%,p0.001ETD;-0.40%,p0.001 -1.4 -0

13、.74 -0.73 -1.14 Diabetologia 2022; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)第十八页，共二十八页。12型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞2人GLP-1类似物利拉鲁肽早期应用，有效保护细胞3人GLP-1类似物利拉鲁肽长期治疗，多重获益主要内容第十九页，共二十八页。Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 20

14、22;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，HbA1c持续显著降低0.052周时改为利拉鲁肽HbA1c%Lira-DPP4i研究:持续观察1.5年LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta医院研究均说明，利拉鲁肽长期治疗，HbA1c持续显著降低周7.2 %-1.0%P0.01HbA1c(%)意大利la Colletta医院研究：2年期随访研究LEAD-2研究:2年期研究1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍0.0HbA1c（%）利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.2 mg 西格列汀

15、利拉鲁肽1.8 mg*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半周第二十页，共二十八页。Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2022;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，体重持续显著降低在52周时改为利拉鲁肽体重变化（kg）Lira-DPP4i研究:持续观察1.5年85.4kg-4.9kgP0.01LEAD-2、Lira-D

16、PP4i和意大利la Colletta医院研究均说明，利拉鲁肽长期治疗，体重持续显著降低意大利la Colletta医院研究：2年期随访研究LEAD-2研究:2年期研究94929088868482 0体重（kg）0 26 52 78 104 周1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.2 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.8 mg第二十一页，共二十八页。Ponzani P. Minerva Endocrinol.

17、2022;38(1):103-12利拉鲁肽长期治疗，腰围持续显著减小-4.0cmP0.01104.3 cm腰围(cm)基线 4个月 8个月 12个月 16个月 20个月 24个月110108106104102100*前12个月多使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg第二十二页，共二十八页。0-0.2-0.4-0.6-0.8利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg-0.7-0.2血压变化（mmHg）LEAD-2研究:2年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes C

18、are. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2022;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，血压持续改善Lira-DPP4i研究:持续观察1.5年* P0.01;* p=0.03*意大利la Colletta医院研究：2年期随访研究血压变化 (mmHg）1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍-2.5-2.00.3-0.1210-1-2-3-4LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta医院研究均说明，利拉鲁肽长期治疗，血压持续改善*前12个月多数

19、使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半第二十三页，共二十八页。LEAD-2研究:2年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.利拉鲁肽长期治疗，低血糖发生率显著低于其他药物轻度低血糖(3.1 mmol/L)发生少Lira-DPP4i研究:持续观察1.5年利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg事件/患者/年轻度低血糖(3.1 mmol/L)发生少1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍LEAD-2和Lira-DPP4i研究说明，利拉鲁肽长期治疗，低血糖发生率显著低于其他药物*事件/患者/年*p0.0001第二十四页，共二十八页。2022年ADA/EASD共识：GLP-1受体冲动剂在推荐治疗路径中与传统药物同为二线用药选择健