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文档简介
1、【TDM指南】丙戊酸钠的血药浓度监测丙戊酸钠(Valproate, VPA),为临床最常用的广谱抗癫痫药,可用于全面性、部分性或其它类型癫痫。由于其个体差异较大,需要进行治疗药物监测(TDM),以保证VPA临床应用的安全性与有效性。01丙戊酸钠的药动学口服吸收快而完全。各种剂型的生物利用度(F)100%。与血浆蛋白结合的程度与血浓度有关,血浓度为50g/ml时。血浆蛋白结合率为90%95%;血浓度为100g/ml时。血浆蛋白结合率为80%85%。随着血药浓度的增高,游离型药物逐渐增多,从而进入脑组织量增多。可通过血-脑屏障,可通过胎盘进入胎儿血液循环。也可从乳汁分泌。在肝中代谢,半衰期(t0.
2、5)在成人为1215小时;在老年人为1417小时;在新生儿为3040小时。02丙戊酸钠常见的副作用1.虚弱、行动迟缓、脸部肿胀、食欲不振、呕吐、眼睛或皮肤发黄,尤其是 2 岁以下的儿童(出现这些症状可能是肝功能衰竭)。2.腹痛、胃部不适、呕吐、或食欲不振(可能是胰腺疾病)。3.容易擦伤、鼻出血或其它非正常出血(可能是血小板减少、凝血问题)。4.意识模糊:木僵或嗜睡,有时出现一过性昏迷(可能是丙戊酸脑病)。5.丙戊酸钠治疗最严重副作用是肝功能衰竭。肝功能衰竭通常在治疗的最初 6个月内出现,小于 2 岁的儿童更容易出现,尤其是在同时服用其他抗癫痫药时,或者已经有其他严重疾病时。03药物相互作用丙戊
3、酸钠会影响以下抗癫痫药物的代谢:非氨酯、拉莫三嗪、扑米酮、苯巴比妥。丙戊酸钠还会与以下抗癫痫药发生相互作用,但影响不是很明显:卡马西平、乙琥胺、劳拉西泮、苯妥英。04推荐进行丙戊酸钠药物浓度检测的人群推荐人群1丙戊酸钠已用至维持剂量仍不能控制发作时,建议进行丙戊酸钠血药浓度测定,以帮助确定是否需要调整药物剂量或更换药物。推荐人群2在服药丙戊酸钠过程中,患者出现了明显的不良反应,建议进行丙戊酸钠血药浓度测定,明确是否药物剂量过大或血药浓度过高所致。推荐人群3合并用药(如合并应用氨曲南、碳青霉烯类抗生素、卡马西平、拉莫三嗪、非尔氨酯、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、西咪替丁、红霉素、齐多夫定、利福平等),建议进行丙戊酸钠血药浓度监测,以免药物间的相互作用,造成血药浓度过低或过高,导致癫痫的再次发作,建议进行TDM。推荐人群4怀疑患者对药物的依从性,建议进行丙戊酸钠TDM推荐人群5特殊人群患者,如儿童、孕妇、老年人建议进行丙戊酸钠TDM。05采样时间和治疗窗范围1.采血时间:首次用药34天,采给药前的静脉血,采血量:静
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