关注高血糖的心血管危害

1、关注高血糖的心血管危害第1页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一目 录高血糖与冠心病的相关性糖尿病与冠心病是一枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第2页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一糖尿病患者多死于冠心病2型糖尿病患者死亡率男性女性伦敦瑞士华沙柏林萨格勒布香港东京哈瓦那奥克兰亚利桑那100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 100缺血性心脏病 脑血管疾病 其它Morrish NJ, et al. Diabetologia. 2001;44suppl 2:S14-S21.第3页，共39页，2022年，5月2

2、0日，7点17分，星期一生存率随访时间（日）正常糖耐量低减（IGT）新发糖尿病已知糖尿病 欧洲心脏调查：糖代谢状况与生存率密切相关Cardiovascular Diseases in Europe Euro Heart Survey 2006第4页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一 ADAG研究： HbA1c与冠心病危险因素密切相关收缩压HDL总胆固醇HbA1c每上升1%2.5mmHg 2.0mg/dL 7.4mg/dL ADAG：HbA1c Derived Average GlucoseDavid M. Diabetes Cares. 2008,31:1473-1478.

3、第5页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一高血糖显著增加冠心病事件风险事件数/百人年无心肌梗死史有心肌梗死史事件数/百人年心肌梗死心肌梗死卒 中卒 中非糖尿病糖尿病 Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. East-West研究 （n2,194）（n238）第6页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一糖尿病非糖尿病十年冠心病死亡率（/1000人）Stamler J. Diabetes Care,1993,16:434-444.糖尿病非糖尿病110 120 130 140 150 1

4、60 4 5 6 7收缩压（mmHg） 血脂（mmol/L）8060403010 58060403010 5n347,978 随访12年糖尿病增加冠心病死亡率死亡率（%）死亡率（%）第7页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一2007 ESC/EASD 糖尿病增加心脏猝死风险更加显著心脏猝死风险1.6倍2.5倍3.0倍Ryden L, et al. Eur Heart J. 2007 Jan;28(1):88-136. 第8页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一AMI应激性高血糖：死亡危险增加Capes SE et al. Lancet. 2000;355:7

5、73-8.与血糖正常的患者相比未校正的心肌梗死后院内死亡的相对危险研究文献高血糖(mg/dL)013OSullivan 1991144Lewandowicz 1979121Soler 1981110Oswald 1986144Bellodi 1989121Ravid 1975121Sewdarsen 1989144总体123456789101112第9页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一高血糖降低PCI生存率0.800.091.000.950.850.7550 100150200250300350天入院血糖:11.11年随访累积生存率KM曲线p0.001p0.001Kard

6、iol Pol. 2007 Sep;65(9):1031-8 接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者n=1027生存率%PCI：Percutaneous Coronary Intervention第10页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一ARIC研究：15年随访结果HbA1c预测中风和冠心病风险 冠心病校正后的相对危险 4.5 5.0 5.5 6.0 6.53.02.01.0HbA1c（%）限制立方模型线性模型HbA1c与中风、冠心病关系的曲面模型中风校正后的相对危险 4.5 5.0 5.5 6.0 6.53.02.01.0HbA1c（%）Elizabeth Selvin. L

7、ancet Neurol. 2005;4:821-26.第11页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一糖尿病是心肌梗死和死亡最重要的独立预测指标相对危险度95置信区间P值年龄0.98（0.74-1.32）NS性别0.80（0.64-0.99）0.039高血压1.31（）0.21糖尿病2.40（1.47-3.91）0.0010.514Norhammar A et al. J Am Coll Cardiol.2004;43:585-591.吸烟0.96（0.75-1.22）0.73第12页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一高血糖：STEMI心肌再灌注受损的预示因

8、子Timmer JR et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:999-1002.OR P血糖 140 mg/dL2.60.001吸烟1.60.13性别1.10.96年龄1.00.17N = 507*P = 0.03 P 0.001 经多因素校正 初始TIMI血流分级与入院血糖TIMI 0-2的预示因子分析血糖140 mg/dL 140 mg/dLTIMI 血流分级再灌注不良再灌注良好(%)患者比例* STEMI：ST段抬高型心肌梗死 TIMI：心肌梗死溶栓治疗第13页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一“糖尿病就是心血管疾病”的临床新理念早已在国内

9、外叫响Grundy SM, et al. Circulation 1999;100:1134-1146.第14页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一2001年，美国国家胆固醇教育计划（National Cholesterol Education Program，NCEP）成人治疗组（ATP ）糖尿病是冠心病的“等危症”Diabetes as a CHD risk equivalent第15页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一目 录高血糖与冠心病的相关性 - 糖尿病与冠心病是一枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第16页，共39

10、页，2022年，5月20日，7点17分，星期一T2DM: MAGE = (8.2+5.2+6.3) /3 = 6.57 mmol/L NGE = 3 SD =2.4mmol/LNGR: MAGE = AGE / NGE= 2.2 mmol/L NGE = 3 SD =1.1mmol/L餐后血糖代表一天血糖的最高水平180:004:008:0012:0016:0020:00timeglucose concentration(mmol/L)246810121416MBG=11.5MBG=5.6T2DM NGR 周健, 贾伟平, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2006, 22:286-288. 2型糖

11、尿病正常第17页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一250200150100500*心肌梗死发病率( ) 死亡率 ( ) *p0.05 好 一般 差 好 一般 差千分率空腹血糖餐后血糖Diabetic Medicine 1991, 14: 308-317.DIS研究冠心病发病及死亡率与餐后血糖密切相关Hanefeld M.et al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11第18页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一 欧洲13家医学中心,入选25,364例受试者(男性18048例，女性7316)，平均随访7.3年。评估空腹血糖与

12、OGTT2h血糖水平对死亡风险的预测价值。Lancet 1999;354:617621. DECODE研究第19页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一冠心病死亡危险与餐后高血糖具有线性正相关关系4321043210患者人数 (x1,000)0246810121416OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L)相对危险DECODE研究Lancet 1999;354:617621. 第20页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一DECODA研究5个国家5项前瞻性研究，6,817例受试者，随访5-10年。比较空腹血糖和OGTT2h血糖水平， 在亚洲人群中对冠心病和

13、全因死亡风险的预测。第21页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594. (n=6,817)DECODA研究 空腹血糖 (mmol/L)经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡冠心病死亡6.16.16.97.07.87.811.011.1p=0.81p=0.83p0.001p0.001多变量风险率冠心病死亡风险增加主要是由于餐后高血糖第22页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一研究目的观察空腹血糖（FPG）、

14、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验OGTT后30、60、90和120分钟和负荷后血糖峰值PGS、OGTT曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志-颈动脉内膜中层厚度（IMT）的关系。研究方法40-70岁582例有糖尿病危险者进行OGTT、超声波测定颈动脉IMTRAID研究Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834第23页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一与空腹血糖相比，负荷后2小时血糖与IMT（颈动脉内膜中层厚度）关系更为密切582名40-70岁的糖尿病高危和早期患者Di

15、abetes Care, Vol 23, Issue 12 1830-1834 血管内膜厚度（IMT）血管内膜厚度（IMT）空腹血糖（FPG）负荷2h后血糖（2hPG）HbA1c(%)HbA1c%第24页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一20061,餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者冠心病事件的独立危险因素20042,CIMT的减少与餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低关联2002,Framingham Offspring 研究3 调整空腹血糖和传统冠心病危险因素后，2小时血糖独立增加冠心病事件风险2002 , CHS研究4 校正年龄、性别、种族、空腹血糖及协变量后，餐

16、后2小时血糖与冠心病事件发生风险显著相关 1999 , Hoorn研究5 高血糖，特别是2小时负荷后高血糖在无已知糖尿病的整体人群中与全因死亡、心血管死亡显著相关 1：JCEM Vol. 91, No. 3 813-819 2：Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. 3：Meigs :Diabetes Care 25:1845, 20024： Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):209-16 5：Diabetologia 42:926931, 1999餐后高血糖和冠心病危险密切相关第25页，共39页，2022年，5月20

17、日，7点17分，星期一 1.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Diabetes Care20 :163 169,1997 5. Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583; 6. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 7. D

18、iabetes36 :689 692,1987 8.Pyorala K, Diabetes Care, 1979.1999 DECODE1, 餐后2小时血糖是冠心病死亡率的独立高危因素1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性冠心病事件发生率升高2倍1997 Chicago Heart Study4 2小时负荷后血糖预测全因死亡1996 Diabetes Intervention Study5, 餐后血糖与

19、心肌梗死发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性1989 Paris Prospective Study6 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高1987 Honolulu Heart Study7 1小时血糖预测冠心病风险1979 Helsinki Policemen Study8 30-59岁的糖尿病患者中，发生冠心病并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关 餐后高血糖和冠心病危险密切相关第26页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一IGT是心血管危险因素Tominaga M et al. Diabetes Care 1999

20、920-4心血管疾病累积生存率1.000.980.960.940.9201234567年生存率 心血管疾病NormalIFG (FPG 6.16.9mmo/L)糖尿病 (FPG 7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率 心血管疾病NormalIGT (2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病 (2h PG 11.1mmol/L)第27页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一IGT促进动脉粥样硬化*DMIGTNGT*IGTNGTDM*IGTNGTDMN: 97(NGT正常), 51(IGT糖耐量低减), 73(DM

21、糖尿病)校正年龄和性别* P0.05, P0.005, v.s. NGTJing WS, et al.Chin J Endocrinol & Metab 2004;20(2):136-139 301医院的研究第28页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一Paris Prospective Study 10-year follow-upEschwege E et al. Horm Metab Res 1985 41-6p0.01冠心病死亡危险(发病率/1,000)血糖7.8mmol/L543210IGT（糖耐量低减）血糖11.1mmol/L(新诊断糖尿病)已诊断糖尿病(n=6,0

22、55)(n=690)(n=158)(n=135)IGT进行性增加冠心病死亡危险第29页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一与非糖尿病人群相比，糖尿病患者的心血管危险男性增加23倍，女性增加35倍级推荐 A级证据与空腹血糖相比，负荷后血糖对未来心血管病危险性的预测更有价值，对空腹血糖正常者而言，负荷后血糖升高还可预示未来心血管危险增加高血糖与心血管疾病之间的关系应视为一个整体级推荐 A级证据级推荐 A级证据2007年ESC/EASD 指南关于高血糖与心血管疾病关系的阐述 第30页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一目 录高血糖与冠心病的相关性糖尿病与冠心病是一

23、枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第31页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一氧化应激的定义机体遭受有害刺激时，自由基的产生与抗氧化防御之间的失衡导致组织损伤自由基：活性氧（ROS）包括超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢、一氧化氮等抗氧化防御系统：酶促防御系统：超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶非酶促防御系统：维生素E、C、谷胱甘肽第32页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一氧化应激 引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,GermanyAntonio Ceriello第33页，共39页，2022年，5月20日，7点17分，星期一Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816氧化应激引起糖代谢紊乱和心血管疾病细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内 氧化应激内皮细胞受损肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗2型糖尿病(DM)细胞胰岛素分泌减少代谢综合征心血管事件 糖耐量低减(IGT)营养过量摄入缺乏运