儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议

1、儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议第1页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一 背 景 王耀平教授执笔了第一个儿童淋巴瘤诊疗建议，至今已10年余。 国际上儿童淋巴瘤的总体的5年无病生存率已达70%以上。我国仍相对落后，诊断和治疗水平相差较大。 第2页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一NHL Protocol Review第3页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一NHL-BFM90 Report (T-LBL)Blood ,2000,95(2):4160-18y, T-cell, F:M 24:81.106 patients, I:2, II:2,

2、III:82, IV:19. BM(+) 15, CNS(+) 3.Protocol:ALL-like protocol.Induction: CTX 1g/m, d36,64.Re-in d36HDMTX 5.0g/m/24h X 4.Asp X 2（10000/M x 8，x4）CRT：1200 cGy for III/IVTotal CTX 3g, Adr 240mg/m.Total therapy 2 y. 第4页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一 Result5y EFS 90%No different atSex, age,LDH(500), III or IV

3、,immunotyping, d33 CR or not 第5页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一POG 8704 Report-T-ALLand T-NHLLeukemia 1999;13:335T-ALL 357caes, T-NHL(lymphoblastic) 195whole protocol basicly like ALLAfter CR:High dose Asp 25000/m/w x 20W from d 99 as consolidationNo high dose Asp consolidation第6页，共58页，2022年，5月20日，3点27分

4、，星期一4y EFS ALL: 68% vs 55% NHL: 78% vs 64%第7页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一BFM 90 B-cell ReportBlood 1999;94:3294Object:LDH and early response For group III and LDH 500 , MTX from 0.5 to 5.02 cycles for complete resected diseasesystemic chemo plus intravencular therapy for CNS positive patiens第8页，共58页，

5、2022年，5月20日，3点27分，星期一GroupingR1: CR, R2: no-abdomen primary or incompletely resect, LDH 500 or multiple bone,BM,CNS involvement,6 cyclesNo-CR after 2 cycles: HDAra-c+Vp-16 for 2 cycles If CR, plus another 3 cycles 第9页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Protocol B-Cell-BFM-90 R1 V-A - B R2 V-AA-BB-CR-AA-BB R3

6、 V-AA-BB-CR-AA-BB-AA-BB PR-CC-CR-AA-BB-CC PR OP-Negtive Positive-ABMT第10页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一V 1 2 3 4 5 Pred 30mg/m/d x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x I/T x 第11页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一A 1 2 3 4 5 DX 10mg/m/d x x x x x Ifos 800mg/m/d/1h x x x x x MTX 500mg/m/24h* x IT x Ara-c 150mg/m/q1

7、2h/1h xx xx Vp-16 100mg/m/1h x x *CF 12mg/m 48,54h,10%MTX/30,90%23.5h第12页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一B 1 2 3 4 5 Dx 10mg/m x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x MTX 500mg/m/24h x IT x Adr 25mg/m/1h x第13页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一AA 1 2 3 4 5 Dx 10mg/m x x x x x Ifos 800mg/m/1h x x x x x MTX 5g/m/24h* x

8、 IT x VcR 1.5mg/m x Ara-C 150mg/m/1h/q12h xx xx Vp-16 100mg/m/d/1h x x第14页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一* CF 30mg 42,48h, q6h ajusted as follows: 1-2umol/L 30mg/m 2-3umol/L 45mg/m 3-4umol/L 60mg/m 4-5umol/l 75mg/m 5umol/L: CFmg=MTXumol/L/kg MTX 10%30, 90%23.5h第15页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一BB 1 2 3 4 5

9、 Dx 10mg/m x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x MTX 5.0g/24h x IT x Adr 25mg/m/1h x第16页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一CC 1 2 3 4 5 Dx 20mg/m x x x x x VDS 3mg/m(max 5mg) x Ara-C 2.0g/m/3h xx xx Vp-16 150mg/m/1h x x x IT x 第17页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一CNS(+) Intraventricularly Chemo AA and BB MTX 3mg, Pr

10、ed 2.5mg d1,2,3,4 Ara-C 30mg d5CC MTX 3mg, Pred 2.5mg d3,4,5,6 Ara-C 30mg d7第18页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一ABMT Pre-conditioning -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0Busulfan 120mg/m* ! ! ! !VP-16 300mg/m/4h ! ! !CTX 1.5g/m/1h# ! ! ! Stem cell transfusion !* Divided p.o# If CNS(+) thiotepa 300mg/m/d x 3 replace

11、 of CTX第19页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Result and ConclusionR1:100%, R2: 96%, R3 78%.HDMTX effective in R2 and R3Stage III, LDH500u/L, PEFS 81%, control 43%. 6y EFS ABMT(residual after 3 cycles) effective, 5/6 survived, control: 4/5 progress. 第20页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Confirmed the objective 1,2

12、,3,4LDH and early response ()For group III and LDH 500 , MTX from 0.5 to 5.0 ()2 cycles for complete resected disease ()systemic chemo plus intravencular therapy for CNS positive patiens ()第21页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Improved Cure rate on Children with B-cell ALL and Stage IV B-cell NHL-Result of

13、 the UKCCSG 9003 Protocol British J of cancer 1998,77(12),2281-22851990-1996B-ALL 35, 13 with CNS(+)(L325% blasts)Stage IV B-NHL 28, 22 with CNS(+)9003 based on LMB 86CNS+, 24Gy in 15 fraction第22页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一9003 ProtocolCOP(1)-COPADM1(2)-COPADM2(5)- CYVE*(8)-CYVE*(11)-COPADM3(14)- -C

14、YVE#(17)- COPAD(20)-CYVE#(23)COP: CTX 300mg/m d1 VCR 1mg/m d1 Pred 60mg/m d1-7 IT d1,3,5第23页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一COPADM1 VCR 2mg/m d1 Adr 60mg/m/6h d2 CTX 500mg/m d2,3,4 HDMTX 8g/m/3h d1, CF 15mg/m Pred 60mg/m d1-5 IT d1,3,5第24页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一COPADM2: Same as COPADM1,but VCR d1,6 C

15、TX1.0g/m d2,3,4CYVE*(HDAra-C): Ara-C 50/m/over 12h d1-5 Ara-C 3.0g/m/over 3h d1-4 VP-16 200mg/m/over 2h d1-4第25页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一COPADM3 Same as COPADM1, but: CTX 500mg/m/d d2,3 IT d1CYVE#(low dose) Ara-C 50mg/m/q12h,d1-5 VP-16 150mg/m d2-4COPAD: Same as COPADM3, but no HDMTX第26页，共58页，2022

16、年，5月20日，3点27分，星期一10 relapse(16%),CNS 2, BM 2, CNS+BM 3, Jaw 1, within 11m after Dx.2 No-CR, all of the 12 died.7(11%) died of toxicity (septic 5, septic + renal failure 2).43(69%) EFS average 3.1y.HD-Ara-C possibly play key role第27页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一CD 30 + Anaplastic large cell lymphoma in

17、 children: analysis of 82 patients enrolled in two consecutive studies of the french society of pediatric Oncology Blood 1998;92(10):3591ALCL- Malignant histocytosis80-90% T-cell, a few as B-cellt(2;5), NPM/ALK(nucleophosmine gene/tyrosine kinase gene)10-15% of all NHLSt.Jude stage I/II 28%, III/IV

18、72%82 cases , total therapy 7m, no I/TB-Cell like protocol第28页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Protocol: COP-COPAM x 2-(VEBBP-Sequence 1) x 4第29页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一No CNS relapse first3y SR83%, EFS 66%No risk factor: 3y EFS 95%, =1 factor 47%St.Jude I/II: 3y EFS 94%, III/IV 55%21 cases relapse wit

19、hin 7-49m(median 10m)Risk factor; mediastinal mass,visceral involvement,LDH800第30页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一第31页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Treatment Strategy (B-NHL, Large Cell) Group A (I, II) A B CR A B M2 Group B (III, IV) P A B CR A B A B M12 PR C CR A B C M Residual CNS+ SL-OP Tumor negative T

20、umor positive ABMT第32页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一A CTX 800mg/m2/d1, 200mg/m2/d2,3,4 VcR 2mg/m2/d1,8,15 Adr 20mg/m2/d1,2 Ara-C 500(1000,1500)mg/m2/12h/d1 I/T MTX,Ara-C,Dx d1,8,15B Ifos 1200mg/m2/d1,2,3,4,5 Vp-16 60mg/m2/d1,2,3 MTX 15mg/m2/d1,2,3 VcR 2mg/m2/d8 I/T d1,8,15MC: CTX 1000mg/m/d1 MTX 300mg/

21、m/d15 VcR 2mg/m/d1,8,15 Pred 60mg/m/d1,2,3,4,5H: CTX 750mg/m/d1 Adr 25mg/m/d1,2 VcR 2mg/m/d1 Pred 100mg/m/d1,2,3,4,5CTX in total: 12.45g/mIfos in total : 18g/mAdr in total : 245mg/m第33页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一1994.6-2000.6明确诊断并决定接受治疗者均列入统计中断联系超过6个月列为失访第34页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一Results4/52 ga

22、ve up treatment within 30 days44/48 (91%) CR5/48 lost following-up at CR 5/48 relapsed and 4 died( 85%。间变型大细胞性淋巴瘤常用标记：CD30 +，EMA +/-，ALK +/- 淋巴母细胞型淋巴瘤（LB）常用标记T-LB：B-LB：TdT +TdT +CD1a +/- CD10 +/-CD3 +/-CD19 +CD7 +CD79a +第45页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一分子生物学检查Burkitts淋巴瘤常见t（2；8），t（8；14）或t（8；22）。间变型大细胞

23、性淋巴瘤常见有t（2；5），ALK/NPM融合。第46页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一疾病分期检查 （分期标准 建议采用St.Jude分期系统）骨髓涂片胸腹影像学检查（正侧位胸片、腹部盆腔B型超声或CT、MRI）脑脊液离心甩片找肿瘤细胞，必要时头颅MRI以除外颅内转移。选择性全身骨扫描第47页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一治疗治疗手段以化疗为主，手术和放疗为辅放疗：除中枢浸润、脊髓肿瘤压迫症、化疗后局部残留病灶、姑息性治疗等特殊情况外，不推荐放疗。手术：手术主要用于下列情况： 第48页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一除手术活

24、检外，无其它方法可明确诊断并作免疫分型时积极考虑活检术估计肿块不能完全切除时应仅做小切口活检术，不推荐肿瘤部分或大部分切除术。急腹症二次活检在落后地区如无条件化疗，对于局限性疾病可采用手术治疗，但复发进展率很高。第49页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一急诊处理： 气道及上腔静脉压迫症状气道及上腔静脉压迫症状 胸膜腔积液或心包积液时可引流改善症状 肿瘤细胞溶解综合症 第50页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一B-NHL（成熟B-ALL）适应症:未治B细胞性NHL（无条件作免疫分型时病理形态为Burkitts型NHL）、或病理形态为大细胞型。未治成熟B-A

25、LL（即骨髓中大于30%肿瘤细胞表达SIgM或/和轻链，或肿瘤细胞有t（8；14）、t（8；22），t（8；2）各脏器功能基本正常。无先天性免疫缺陷病，无器官移植史，非第二肿瘤。 第51页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一分组及治疗计划分组R1组 化疗前已完全缓解，LDH正常。R2组 LDH小于正常2倍的I, II期，包括孤立 性骨病灶。R3组 III,IV期，或LDH大于正常2倍。R4组 2个疗程未获完全缓解者。第52页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一R4第53页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一第54页，共58页，2022年，5

26、月20日，3点27分，星期一T-NHL（淋巴母细胞型）适应症:未治T-细胞性NHL（或病理形态为淋巴母细胞型NHL）.各脏器功能基本正常。无先天性免疫缺陷病，无器官移植史，非第二肿瘤.分组R1组 完全缓解（即手术已完全切除肿块）、I期，LDH小于正常值2倍。R2组 I期，LDH大于正常值2倍。II期及孤立性骨病灶。R3组 III, IV期。第55页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一图2-T-NHL治疗计划第56页，共58页，2022年，5月20日，3点27分，星期一 T-NHL化疗方案及剂量表R1R2R3日期DrugDoseDayNONONONOYesYesCourse I

27、PVA+LCATPredVcRDoxL-Asp（美国）CTX6-TGAra-C45mg/m2/d1.5mg/m2/iv30mg/m2/2h10000u/m2（日本X 0.7）750mg/m2/2h75mg/m22000mg/m2/2h/q12h1-28, taper 3+31,8,15,225,12,19,265,7,9,11,13,15,17,1929,43,5729-35,43-49,57-6329-30,43-44,57-58YesYesYesYesNONOCourse IIPVA+LCATPredVcRDoxL-Asp（美国）CTX6-TGAra-C45mg/m2/d1.5mg/m2/iv30mg/m2/2h10000u/m2（日本X 0.7）1000mg/m2/2h75mg