药理学-第八章

1、药理学传出神经系统药物主讲：薛建军 第八章 胆碱受体阻断药（I）-M胆碱受体阻断药M-receptor Blocking Drugs阿托品及其类似生物碱颠茄、曼陀罗、莨菪洋金花- 东莨菪碱唐古特莨菪-山莨菪碱（654-2）颠茄莨菪曼陀罗S-（-）R-（+）阿托品Atropine莨菪碱东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine阿托品 体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/224h阿托品 atropine作用机制选择性阻断M（M1M5）受体， 竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用； 大剂量阻断NN受体特点各器官的敏感

2、性不同腺体眼睛胃肠、膀胱平滑肌心脏、血管中枢神经系统依次降低药理作用1.眼： （1）扩瞳 （2）升高眼内压 青光眼患者应注意 （3）调节麻痹扩瞳，虹膜退向外缘，虹膜根部变厚，前房角间隙变窄，房水回流受阻，眼内压升高。调节麻痹 (-)睫状肌M-R睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平屈光度减低视近物不清，适于视远物 睫状肌悬韧带晶状体晶状体M胆碱受体阻断药和激动药对眼的作用2抑制腺体分泌： 特点： 唾液腺 汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌强弱心率小量（0.40.6mg)：减慢较大量（12mg)：加快房室传导： (-)窦房结的M2-R加速 (-)突触前膜的M1-R(负反馈)取决于迷走神经张力3

3、.心脏：3.血管与血压： 治疗量对血管和血压无显著影响 大剂量可使血管扩张，改善微循环抑制汗腺体温散热直接扩张血管作用4.松弛内脏平滑肌（解除痉挛）： 特点： 胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 胆道、输尿管、支气管不能用于平喘 子宫平滑肌中枢神经系统(CNS)兴奋 抑制 循环和呼吸衰竭较大剂量 12mg：兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。对抗有机磷中毒所致的呼吸抑制。中毒剂量10mg以上：烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。想想看阿托品临床可治疗哪些疾病? 用途1、眼科应用： 虹膜炎 检查眼底 验光2.缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞 （如，地高辛所致）3各种内脏绞痛： 胃肠绞痛

4、、膀胱刺激症状较好 胆绞痛、肾绞痛较差（与度冷丁合用） 儿童遗尿症有效4.麻醉前给药、严重盗汗及流涎症5休克： 大剂量感染性休克伴发高热或心动过速的休克病人不能使用6.解救有机磷酸酯类中毒不良反应口干、皮干、视力模糊、心悸使用过量：呼吸加深加快、高热、幻觉严重中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷治疗量 po 0.30.6mg/次，t.i.d; im、 iv 0.5mg/次极量 po 1mg/次、3 mg/d; 注射2mg/次。 致死量 成人80130mg；儿童10mg。中毒的解救1、洗胃，导泻2、药物：毒扁豆碱14mg（小儿0.5mg） 地西泮10mg/2ml3、人工呼吸 物理降温(儿童更重要)禁忌证

5、青光眼、前列腺肥大iv 缓！东莨菪碱1.外周作用与阿托品相似2.中枢作用与阿托品相反镇静，催眠，致欣快易滥用 3.主要用于：麻醉前给药晕动病呕吐帕金森病中药麻醉山莨菪碱 特点：1)抑制唾液分泌、扩瞳弱于阿托品(1/101/20)2)不易进入中枢3) 解除血管痉挛作用强临床应用： 主要用于感染性休克、内脏绞痛颠茄生物碱的合成半合成代用品异丙托溴铵噻托溴铵特点：1.无中枢作用2.具有扩张支气管作用3.主要用于慢性阻塞性肺部疾病、支气管哮喘溴丙胺太林(普鲁本辛 propantheline bromide)对胃肠M-R选择性较高 抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐中毒量可阻断神经肌肉接头传递而致呼吸麻痹叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康） 缓解平滑肌痉挛、抑制胃酸分泌、神经安定作用，用于胃肠痉挛、兼有焦虑的溃疡病等选择性M受体阻断药哌仑西平（Pirenzepine）特点: 1.阻断M1-R，抑制胃酸分泌 2.用于消化性