二甲双胍缓释明胶微球的制备及其性质考察

1、二甲双胍缓释明胶微球的制备及其性质考察【摘要】制备二甲双胍缓释明胶微球并对其进展包衣，同时对其相关性质进展考察。以天然可生物降解的明胶为载体材料，液体石蜡为油相，司盘-80为乳化剂，用乳化-交联法制备二甲双胍明胶微球并考察了微球形态、粒径大小和分布、载药量和包封率等性质。此工艺制得的明胶微球粒径分布良好，包衣微球到达了缓释口服微球制剂学的要求。制备工艺简便、重现性好。【关键词】二甲双胍缓释载药量包封率微型成球技术是近30年来应用于药物传递系统的新工艺、新技术。明胶微球是一种天然高分子物质，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可作为注射栓塞给药的载体1。制备微球的传统方法为乳化交联法，该法以含药

2、物和天然高分子生物降解材料的水相与含乳化剂的油相混合搅拌乳化，形成稳定的/或/性乳状液，参加化学交联剂，可得粉末状微球2。自20世纪70年代以来，包衣介质已渐由最初的有机溶剂向水性溶剂转移。水性包衣材料的使用，既完全消除了有机溶剂，又进步了包衣液的浓度，有效地缩短了包衣时间，同时所有薄膜包衣工艺及设备均适用，还合适于各种固体制剂的包衣，包括口服缓、控释制剂3-4。本文用乳化-交联法制备二甲双胍明胶缓释微球，并在微球形态，粒径大小，制备方法，微球性质等方面进展了考察。同时采用新颖的研磨包衣新技术，用水性包衣材料对上述制得的微球包衣，得到了二甲双胍缓释包衣明胶微球，并对包衣微球的体外释放性质进展了

3、考察。1仪器与试药UV-9100型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);XPT-7光学显微镜(江南光学仪器厂);R200D电子天平(Sartrius，Gerany);85-2型恒温磁力加热搅拌器(江苏省金坛市荣华仪器制造);扫描电镜(日立公司，日本)。二甲双胍陕西安康地区制药厂、明胶生物试剂,天津市博迪化工、液体石蜡分析纯,天津市科密欧化学试剂开发中心、司盘-80化学纯，浙江省温州清明化工厂、戊二醛分析纯，天津市博迪化工、异丙醇分析纯，天津市博迪化工、乙醚分析纯，天津市博迪化工、无水乙醇分析纯，天津市博迪化工、去离子水自制。2方法和结果2.1二甲双胍紫外吸收光谱的测定和ax的选择配置适宜

4、浓度的二甲双胍水溶液，在200n400n波长范围内进展紫外扫描，测得二甲双胍在233n波长处有最大紫外吸收，同时根据中国药典2022版二部的二甲双胍原料的含量测定方法，选择233n为测定波长。2.2二甲双胍在水中的标准曲线的制备精细称取二甲双胍标准品20g,置100l容量瓶中，参加适量蒸馏水，超声溶解，放冷至室温后，用蒸馏水定容。一层滤纸滤过，弃去初滤液，精细量取续滤液0.5l、1l、1.5l、2l、2.5l置于50l容量瓶中，用蒸馏水定容,摇匀后，在波长233n处测定其紫外吸光度，绘制标准曲线。所得线性回归方程为y=0.0769x+0.0064，R2=0.9992n=5。2.3二甲双胍缓释明

5、胶微球的制备与方法单因素考察采用乳化-交联法制备空白微球。水相为一定浓度的明胶水溶液；油相为液体石蜡，含有司盘-80作为乳化剂。磁力搅拌下，将水相缓慢滴入油相，继续搅拌，充分乳化制成/型乳剂。冷却，交联，脱水固化，抽滤。所得微球过60目筛，得淡黄色粉末。2.4二甲双胍缓释明胶微球的制备2.4.1二甲双胍缓释明胶微球处方二甲双胍500g明胶2g液体石蜡60lSpan-80200g戊二醛适量异丙醇适量蒸馏水10l2.4.2采用乳化-交联法制备二甲双胍缓释明胶微球取明胶2g于10l蒸馏水中，50水浴溶解，在磁力搅拌下参加二甲双胍500g形成溶液，缓慢滴入水浴50的液体石蜡含span-80200g60

6、l中，乳化,冰浴，参加戊二醛适量交联固化后参加异丙醇适量，脱水1小时后抽滤，异丙醇，乙醚，无水乙醇洗净，真空枯燥即可。2.5质量考察2.5.1二甲双胍明胶微球的微粒形态2.5.2二甲双胍明胶微球载药量和包封率5的测定称取微球适量(约50g),置50l烧杯中，参加20l蒸馏水，磁力搅拌，水浴60约4小时，放冷至室温后，一层滤纸滤过，弃去初滤液，精细量取续滤液1l,用蒸馏水定容至10l,摇匀后，在波长233n处测定其紫外吸光度，并计算含药微球的载药量(Drugntentpereny,)及包封率(Drugentrapenteffiieny,En)。测得二甲双胍明胶微球载药量为10.90%；包封率为5

7、4.51%2.6二甲双胍缓释包衣明胶微球的制备及其体外释放的测定2.6.1二甲双胍缓释包衣明胶微球的制备以乙基纤维素水分散体作为包衣材料，水作为溶剂，参加适当增塑剂，配置包衣液。精细称取自制二甲双胍明胶微球100g于研钵中，分次滴加包衣液2l约40滴，研磨包衣。研磨过程中黄色粉末状微球逐渐变成乳白色包衣微球。当2l包衣液全部滴入后，待微球的颜色均匀一致时即可停顿研磨。将包衣后的微球在35-40条件下的烘箱中烘干，微球根本枯燥完全时即可将其取出，置室温下冷却枯燥6。转贴于论文联盟.ll.2.6.2二甲双胍缓释包衣明胶微球体外释放的测定采用动态透析法7，取适量包衣微球放入透析袋中，然后将透析袋置于

8、水中，保证水的总体积为200l。37水浴恒温加热搅拌，在规定的时间分别取溶液5l，并及时补充蒸馏水5l，0.45微孔滤膜过滤弃去初滤液，在波长233n处测定其紫外吸光度，根据标准曲线测定其体外释药量。3分析讨论3.1明胶溶液浓度是影响包封率和粒径大小的主要因素,实验证明明胶溶液的浓度为20%时,包封率较高。光滑圆整度、粒径大小与分布和包封率取决于适宜的搅拌速度。在一定范围内，药物含量与微球粒径的大小成正比。3.2研磨包衣过程中研磨方向、研磨时间均会影响包衣效果，滴加包衣液后应用力向同一方向研磨，待包衣液枯燥黏附在微球外表时可再次滴加。3.3从二甲双胍明胶微球的体外释药实验看，随着时间的延长，微

9、球内部的药物逐渐释放出来，释放曲线趋于平缓。4结论本论文采用乳化-交联法制备了二甲双胍明胶缓释微球得到结论如下：4.1二甲双胍明胶微球形态圆整，由扫描电镜照片和光镜照片可看出微球大小较均匀，球体圆整，包封率较高。4.2二甲双胍明胶微球粒径分布较均匀，其中水相的滴加速度和油相搅拌速度和乳化时间对微球粒径大小有一定影响，应控制这三个方面以制得粒径较小的微球。4.3二甲双胍明胶微球载药量10.90%，包封率54.51%。二甲双胍与明胶的比例及明胶的浓度对载药量和包封率影响较大。调整其比例可得到令人满意的载药量和包封率。4.4二甲双胍缓释包衣明胶微球与未包衣微球相比，前者体外释放的缓释效果远远好于后者

10、，前者可持续释药24小时，且重现性较好。综上所述，本文以水溶性药物二甲双胍为模型药物，以天然可降解材料明胶为载体，分别进展了微球制备方法、微球体外释药方法等的研究与评价。参考文献1RatliffJ.H.HunneyballI.SithA.etal.Preparatinandevaluatinfbidegradableplyerisystesfrtheintra-artiulardeliveryfdrugs.J.Phar.Pharl.36:431-436;1999.2蒋新宇，周春山.壳聚糖载药微球的研制J.常德师范学院学报,自然科学版,2022,15(1).-36-39.3Takahirrita

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