大学《微生物总论》医学微生物学基础-第八章：细菌与病毒感染的特异性预防原则、第九章：感染性疾病的控制期末复习重点、考点总结

1、第八章 细菌与病毒感染的特异性预防原则自然主动免疫：患病、隐性感染 人工主动免疫：接种疫苗、类毒素自然被动免疫：经胎盘、初乳人工被动免疫：人工被动免疫：抗毒素、免疫球蛋白 特异性防治是应用获得性免疫的原理，给机体注射或服用病原微生物抗原（包括类毒素）或特异性抗体以达到预防和治疗的目的。这种方法称为人工免疫。 人工免疫分为人工主动免疫和人工被动免疫。 人工主动免疫(artifical active immunization)：将疫苗及类毒素（抗原）接种于人体，使机体主动产生获得性免疫力。主要用于预防。 人工被动免疫(artifical passive immunization)：输入含有特异性抗

2、体的免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体或细胞因子等免疫制剂，使机体立即获得特异性免疫力的过程。一、人工主动免疫疫苗 1. 死疫苗 用物理或化学方法将其杀死病原微生物，但仍保持其抗原性的一种生物制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗等。 2. 活疫苗 通过毒力变异或人工选择发而获得的减毒或无毒株，或从自然界筛选得到的毒力弱毒或无毒株经培养后制成的疫苗亦称减毒疫苗(attenuated vaccine) 。如BCG、鼠疫、脊髓灰质炎等减毒活疫苗。 3. 新型活疫苗*活疫苗与死疫苗的比较区别点活疫苗 死疫苗制品特点减毒或无毒的疫苗 死菌，仍保持免疫原性制备方法通过非正常培养减毒株通过物理化学方法使病原

3、体失活接种次数1次 23次接种量量小 量大接种反应可在体内增殖，类似于在体内不增殖，可出现发热、全 轻型感染或隐性感染 身或局部肿痛等反应免疫的类型体液免疫和细胞免疫 体液免疫免疫效果较好，维持长(15年) 较差，维持短(0.51年)毒力回升有可能 不可能安全性对免疫缺陷者有危险 安全性好疫苗稳定性相对不稳定 相对稳定保存不宜保存，4存活2w， 宜保存，4存活1年 真空冻干可长期保存生产和成本生产较复杂，成本高 生产简单，成本低 4. 基因工程疫苗 利用基因工程方法获得带有病原体保护性抗原表位的目的基因，将其导入原核或真核表达系统，表达该种保护性抗原，提纯后研制成疫苗。如乙肝疫苗 5. 重组载

4、体疫苗 将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。 6. 合成肽疫苗 根据病原体抗原的氨基酸序列合成的多肽作为疫苗。 7. 亚单位疫苗 利用微生物的某种表面结构成分（抗原）制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗，称为亚单位疫苗 。肺炎球菌荚膜疫苗 8. DNA疫苗9. 转基因植物疫苗 将编码某一病原体保护性抗原的基因转入植物并在植物中表达，当人们吃这些植物性食物的同时，完成一次预防接种。10. 治疗疫苗 以治疗为目的的一种新兴疫苗。 类毒素(toxoid) 细菌外毒素经0.3-0.4甲醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫原性，即成类毒素。如DPT三联疫苗，可同时预防白喉、百日咳、

5、破伤风三种疾病。 二、 人工被动免疫抗毒素 (antitoxin)：将类毒素或外毒素给马进行多次免疫后，待马匹产生高效价抗毒素后采血，提取其免疫球蛋白精制成抗毒素。抗毒素主要用于外毒素所致疾病的治疗和紧急预防。 临床常用的有破伤风抗毒素、白喉精制抗毒素等。 抗菌血清(antisera)胎盘丙种球蛋白(placetal gammaglobulin) 一般用于预防。 其他免疫制剂 如：干扰素(IFN)，白细胞介素(IL)、集落刺激因子（CSF）、细胞毒性T细胞(CTL)和LAK细胞等。 *两种人工免疫的比较区别要点人工主动免疫人工被动免疫免疫物质抗原抗体或细胞因子等接种次数1次1次免疫出现时间慢(

6、注射后24w)快(注射后立即出现)免疫维持时间长(数月数年)短 (23w)用途多用于预防 多用于治疗或应急预防 第九章 感染性疾病的控制第一节 抗感染药物与耐药性抗菌药物的种类 1 -内酰胺类 2 大环内酯类 3 氨基糖苷类 4 四环素类 5 氯霉素类 6 喹诺酮类 7 磺胺类 8 其他 抗结核类、多肽类抗菌药物的作用机制干扰细胞壁的合成影响细胞膜的功能影响蛋白质的合成抑制核酸的合成与功能细菌的耐药性*分类 非遗传性耐药性与细菌的生理状态和环境有关。如结核杆菌在静止状态的对药物不敏感。遗传性耐药 由于遗传物质结构改变引起的变异。使正常情况下对药物敏感的细菌群体中出现了对药物的耐药性。 有些细菌

7、属于天然耐药，如绿脓杆菌。*细菌耐药的遗传机制 染色体突变 细菌的基因突变而导致耐药，随机发生，具有相对稳定性。 质粒介导的耐药性 耐药性质粒广泛存在于细菌中，通过接合和转导等方式传递，造成耐药菌株的广泛传播, R质粒在肠道菌中更为常见。 转座子介导的耐药性细菌耐药性的特点基因突变导致的耐药性 特点：单一耐药性为主，一般稳定很少自然丢失R质粒决定的耐药性 特点：可从宿主菌检出R质粒； 以多重耐药性常见； 容易因质粒丢失成为敏感菌； 耐药性可经接合转移。染色体与R质粒决定耐药性的比较耐药基因位置染色体（突变） R质粒耐药谱 单一耐药性 多重耐药性稳定性 稳定 不稳定质粒接合与转化- +细菌种类任

8、何细菌 肠道细菌细菌耐药性的生化机制一、钝化酶的产生 -内酰胺酶（-lactamase）对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株产生此酶，可特异的打开药物-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性。分为四类（后） 氨基糖苷类钝化酶（aminoglycoside- modified enzyme） 通过磷酸转移酶、乙酰转移酶、腺苷转移酶的作用，使抗菌药物分子结构发生改变，失去抗菌活性。由于氨基糖苷类抗生素结构相似，故有明显的交叉耐药现象。 氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyl transferase） 该酶由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。 甲基化酶（*-内酰胺酶分类 二、胞壁通透性

9、的改变三、药物作用的靶位发生改变 抗菌药物与细菌靶位蛋白结合抗菌 细菌改变靶位蛋白亲和力 耐药四、代谢旁路的建立五、代谢酶分子的改变六、主动外排机制细菌耐药性的控制策略合理使用抗菌药物 避免滥用抗生素，这是控制耐药性产生的重要措施之一 严格执行消毒隔离制度 防止耐药菌的交叉感染。 联合用药 研制新抗菌药物 *抗病毒药物 抗病毒化学药物1.阻断病毒脱壳：金刚烷胺2.阻断病毒核酸合成：核苷类药物： 无环鸟 苷(阿昔洛韦)、丙氧鸟苷(庚昔洛韦)、阿糖腺苷、叠氮胸苷、双脱氧肌苷、拉米呋定等。 作用机制： 抑制病毒基因复制 竞争病毒DNA聚合酶 （3）抑制病毒逆转录酶3.蛋白酶抑制剂 赛科纳瓦(saqu

10、inavir) 英迪纳瓦(indinavir) 用于HIV治疗4.阻断抗病毒蛋白质合成药物 IFN IFN5.阻断病毒释放 扎那米韦 奥司他韦 用于流感治疗（二） 天然药物 中草药第二节 消毒与灭菌消毒 杀死物体上或环境中的病原微生物，并不一定能杀死细菌芽胞和非病原微生物的方法。用以消毒的化学制剂称为消毒剂（disinfectant）。灭菌 指杀灭物体上所有微生物的方法，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。清洁 指通过除去尘埃和污秽以减少微生物数量的过程。防腐 防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡。无菌 不存在活菌的意思。防止细菌进入人体或其它物品的操作技术，称为无

11、菌操作。 物理消毒灭菌法热力灭菌法1.干热方法焚烧烧灼干烤 干热灭菌器 160 170 2h红外线 (ultra-red ray) 110m效果最好2. 湿热灭菌法1）巴氏消毒法2）煮沸法 3）流通蒸气灭菌法4）间歇蒸气灭菌法5）高压蒸气灭菌法辐射杀菌法 紫外线波长200一300nm的紫外线(包括日光中的紫外线)具有杀菌作用，其中以265266nm最强，这与DNA的吸收光谱范围一致。紫外线主要作用于DNA，使一条DNA链上相邻的两个胸腺嘧啶共价结合而形成二聚体，干扰DNA的复制与转录，导致细菌的变异或死亡。紫外线穿透力较弱，普通玻璃、纸张、尘埃、水蒸气等均能阻挡紫外线，故只能用于手术室、传染病

12、房、细菌实验室的空气消毒，或用于不耐热物品的表面消毒。电离辐射 主要包括和射线。 射线穿透性差，作用时间短，安全性好； 射线穿透性强，作用时间短长，安全措施要求高。微波 可穿透玻璃、陶瓷、薄塑料，不能穿透金属，在有水分存在的条件下靠热效应发挥杀菌作用。滤过除菌法 用物理阻留的方法除去液体或空气中的细菌、真菌以达到无菌的目的，但不能除去病毒和支原体滤菌器 液体除菌生物洁净技术 空气除菌干燥与低温抑菌法干燥防止细菌繁殖，抵抗力弱的细菌可以死亡低温常用于保存菌种，最好的方法为冷冻真空干燥法二、化学消毒与灭菌方法 化学消毒剂的作用主要是能使微生物的蛋白质变性、酶失活、细胞壁或细胞膜的结构改变，从而导致

13、微生物死亡。根据对微生物的杀灭作用，将消毒剂分为高效、中效和低效3类。高效消毒剂能杀灭包括细菌芽胞和真菌孢子在内的各种微生物，又称灭菌剂。中效消毒剂可杀灭除芽胞以外的各种微生物。低效消毒剂只能杀灭细菌繁殖体和有包膜病毒，对真菌有一定杀灭作用。化学消毒注意事项1消毒剂的性质、浓度与作用时间 各种消毒剂的理化性质不同，对微生物的作用也有差异，应根据不同的微生物和消毒物品选择适当消毒剂。一种消毒剂要达到好的消毒效果，要有适当浓度。并且要有一定作用时间，时间越长，消毒效果越好。2细菌的种类与数量 同一种消毒剂对不同微生物的杀菌效果不同，一般消毒剂对结核杆菌的作用比其他细菌繁殖体差，一些消毒剂不能杀灭芽

14、胞。要根据不同消毒对象选择适当消毒剂。细菌数量越大，所需消毒时间越长。 温度 温度升高可提高消毒效果。如2%戊二醛杀灭每毫升含104个炭疽杆菌的芽胞。20时需15分钟，40时为2分钟，56时为1分钟。4酸碱度 消毒剂受酸碱度的影响。如戊二醛本身呈中性，其水溶液呈弱酸性，不具有杀芽胞作用，加入碳酸氢钠使其达到PH7.58.5时则可杀灭芽胞。新洁尔灭的杀菌作用是PH愈低所需杀菌浓度愈高，在PH3时所需的杀菌浓度较PH9时要高10倍左右。5有机物 环境中有机物的存在，能影响杀菌效果。病原菌常随排泄物、分泌物一起存在，这些物质可阻碍消毒剂与病原菌接触，并消耗药品，对消毒灭菌有影响。病原微生物的分类第一类 能引起人或动物非常严重疾病的微生物， 以