甲状腺激素的生理与病理

1、甲状腺激素生理与病理内分泌学基础与进展黑龙江中医药科学院院硕士课程第1页甲状腺激素甲状腺激素(TH)包含T4和T3. T4(甲状腺素)全部由甲状腺分泌， T3（三碘钾腺原氨酸）仅有20%直接来自甲状腺，其余约80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用活性形式。生理状态下，循环中T4、T3与特异血浆蛋白相结合，T4有0.02%为游离状态（FT4）,T3约0.3%为游离状态（FT3） 第2页 血清FT4、FT3测定是反应甲状腺功效状态最正确指标，它们在甲状腺功效亢进（甲亢）时增高，甲状腺功效减退症（甲减）时降低。普通而言，二者平衡改变。 正常值：FT4：9-25

2、pmol/L（0.7-1.9ng/dl）, FT3：2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)。第3页甲状腺激素TH作用:TH主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及肌体生长与发育. 已分化和未完全分化组织对TH反应不一样,而且不一样组织TH敏感性也有差异.T3作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞浆,改变溶质转运、激酶活性、调整特意性mRNA翻译和半衰期、线粒体呼吸链功效、肌动蛋白多聚化等生化过程, 从而改变细胞活性和功效. 第4页甲状腺激素对代谢影响产热效应- 许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰T3生物作用，它们作用部位各不相同, 但以T3R后水平为最多. TH提高大多数组

3、织耗氧量,使产热增加. 拒测量, 1mgT4可增加产热1000kCal, 其效果十分显著.物质代谢TH作用于物质代谢不一样环节, 对糖、脂肪、蛋白质、矿物质、水与电解质、维生素等代谢均有影响. T3还可调节血管平滑肌细胞收缩元件. 例如, 在心肌细胞, T3可促进Na+内流; 在红细胞中, T3增加Ca2+ 浓度. 其次, T3也经过影响胞浆中某些生物大分子结合、激活、偶联、变构等对信号传导系统有调节作用.TH许多作用又必须有离子和葡萄糖参与.第5页甲状腺激素 糖代谢 TH使糖代谢速率加紧, 糖吸收、利用, 糖原合成与分解均加速. 脂肪代谢 TH加速脂肪代谢. 胆固醇合成和分解均加紧, 但分解

4、大于合成. 故甲亢者血总胆固醇降低; 反之, 甲减时则升高. 蛋白质代谢 生理量TH促进mRNA转录(无显著特异性), 增加蛋白质(包含酶类、受体等)合成, 机体成氮正平衡.第6页甲状腺激素 对其它代谢影响 甲亢患者尿肌酸排泄量常显著增多, 伴尿肌酐排泄量降低. 甲亢可引发钙磷代谢紊乱, 呈负钙、负氮、负磷及负镁平衡. TH为维持维生素正常代谢所必需. 甲亢时,机体对维生素A、B1、B2、B6、B12、维生素C、烟酰胺等需要量均增加. 如补充不足, 可造成维生素缺乏症.生理剂量TH有利钠排水作用. 甲状腺功效减退时, 水钠潴留, 组织间隙中含大量粘蛋白, 具亲水性, 粘蛋白大量积聚于皮下, 吸

5、附水分和盐类, 出现特征性和粘液性水肿. 第7页甲状腺激素对生长发育影响脑发育依赖于碘供给充分和正常T3浓度.脑组织中T3主要在局部经T4转换而来.星形细胞中碘化酪氨酸脱碘酶活性很高,确保了脑组织T3水平. 与成年比较, 胎儿组织中T3较低, 但rT3和各种碘化酪氨酸硫化合物是显著升高. T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长必需激素之一.第8页甲状腺激素对神经系统影响 TH对成熟神经系统影响主要表现为中枢神经系统兴奋作用. 如患甲亢或使用过量TH时, 可表现为注意力分散、情绪激动、失眠好动, 甚至出现幻觉、狂躁或惊厥. TH对神经系统兴奋作用机制未明. 神经系统

6、正常兴奋性益须有TH存在. TH对神经细胞前体细胞分化、增殖、凋亡和重建组织等都有调整作用. TH对脑发育作用含有很强代偿性, 经过T3受体亚型, 神经因子、细胞因子调整确保脑发育, 但长久缺乏可造成永久性智力底下. TH含有-肾上腺素能样作用, 使肾上腺素能受体表示增加, 这种作用在TH过多时表现得较突出. 比如甲亢时心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心音亢进、手抖及部分眼征等均与TH这一作用相关.第9页甲状腺激素(九)对其它器官和组织作用心肌心脏是TH最主要靶器官. TH过多可降低周围血管阻力, 增加心肌收缩力, 心率加速, 心输出量增加.肝血总胆固醇与血TH浓度有反向消长关系

7、, 甲亢时血胆固醇降低, 而甲减时升高.脂肪组织和能量代谢甲亢患者不耐热. 体重减轻原因之一是体脂消耗加速.第10页甲状腺激素胃肠道胃肠蠕动和消化吸收功效均受TH影响. TH对胃肠功效影响多是经过神经系统、胃肠激素或其它内分泌功效而发挥作用. 甲亢时, 胃肠蠕动加速, 胃排空增快, 肠吸收降低, 甚至出现顽固性吸收不良性腹泻.甲减时, 可出现腹胀和便秘.第11页甲状腺激素血液系统生理条件下, TH对血液系统无显著影响. TH过多或过少均可造成贫血, 但二者发病机制有所不一样，生理浓度TH为维持正常造血功效所必需. 甲减时,因为胃肠消化吸收功效下降、食欲不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月经过

8、多等而发生贫血.甲亢可伴有轻度贫血, 白细胞总数常降低, 嗜酸性粒细胞和单核细胞可相对增高, 但血小板量和功效正常.第12页甲状腺激素过量TH对机体影响 过量TH可引发一系列临床表现, 除病因本身和本身免疫原因外, 甲亢其它临床表现主要是由过量TH和伴发-肾上腺素能样作用引发.TH过多直接作用:静息心动过速(90%),心悸(80%),房颤(10%),足部水肿(30%),耗气量增加,体重下降,肌病,骨转换率增加,皮肤白皙,毛发纤细易段,指甲脆裂,月经过少及闭经,肠蠕动增加,急噪,凝视、上睑挛缩.半发-肾上腺能样作用:静息心动过速(90%),心悸(80%),劳累性呼吸困难(80%),脉压差增大,活

9、动性心悸,心尖第一心音和肺动脉颁第二心音增强,收缩中期杂音,第三心音,左侧第二肋间隙摩擦音,受抖,腱反射活跃或亢奋,多汗、不耐热,失眠.第13页下丘脑-垂体-甲状腺功效调整下丘脑对腺垂体调节下丘脑TRH(促甲状腺激素释放激素）细胞分泌TRH, 促进腺垂体TSH细胞功能. 其次, 下丘脑分泌生长抑素可降低或阻滞TSH（促甲状腺素）释放与合成. TSH正常值0.3-5.0mIU/LTH对下丘脑-垂体反馈调节血液中T3、 T4浓度升降对腺垂体TSH存在着经常性负反馈调节作用.其他体液因素对下丘脑-垂体-甲状腺轴调节雌激素可增强TSH细胞对TRH反应性, 生长抑素和肾上腺皮质激素作用则相反, 其中,

10、糖皮质激素可明显抑制下丘脑生长抑素能神经和多巴胺能神经对TRH抑制作用, 使TSH对TRH反应性下降所致.第14页下丘脑-垂体-甲状腺功效调整甲状腺本身调整 与其它内分泌不一样, 甲状腺本身调整作用较显著, 在一些情况下含有十分主要临床意义. 所谓甲状腺本身调整是指除TSH或其它循环激素外, 经过甲状腺组织本身表现出来对无机碘摄取、TH合成与分泌调整作用, 这种调整作用在去除垂体动物中仍能够得到验证.阻滞与脱逸现象 指当甲状腺内I-增加到一定程度时,甲状腺球蛋白碘化及TH合成即降低甚至停顿.这是甲状腺固有一个保护性反应,预防摄入大量碘时读性作用.第15页下丘脑-垂体-甲状腺功效调整有机碘含量对

11、TSH敏感性调整 在一定范围内,有机碘含量可能调整TSH敏感性. 当有机碘含量增高时, TSH中介cAMP反应较弱、较小.甲状腺内T3/T4比值本身调整 甲状腺含有自动调整T3/T4比值作用. 自动调整因子可能是与有机碘相关一些因子.甲状腺球蛋白(Tg)与甲状腺碘转运体（NIS）之间调整 甲状腺球蛋白是甲状腺激素特异基因表示强力抑制物,Tg可拮抗TSH对基因表示促进作用,在Tg、TSH间形成反馈调整系统, 这种调整系统仅存在于甲状腺内, 故属于本身调整一部分.第16页甲状腺疾病诊疗标准(一) 甲状腺组织基本单位是甲状腺滤泡, 其基本功效是浓聚无机碘和合成、分泌TH. 甲状腺疾病诊疗方法很多,

12、其中病史问询、物理检验是诊疗每一个甲状腺疾病所必需,也是最基本, 而甲状腺功效检验和其它相关特殊检验则需依据需要和可能, 灵活利用, 并依据结果和其它临床表现作出综合判断.第17页甲状腺疾病诊疗标准(二)症状诊疗普通项目现病史在现病史中, 要尤其详细了解起病诱因和起病缓急; 有否代谢亢进或代谢减低对应症状; 有没有眼部症状、神经精神症状.既往史除全方面搜集外, 早重点问询与现病史相关既往史.个人史, 婚姻史, 月经史, 生育史, 家庭史第18页甲状腺疾病诊疗标准(三)物理诊疗普通检验头部重点是眼部检验,检验有没有眉毛脱落、眼睑水肿、结膜充血水肿、眼球有没有突出及其程度和对称性. 眼球运动是否正常, 视力、视野情况及眼球突出度和眼底改变等.颈部主要是详细检验甲状腺, 确定有没有甲状腺