发热的病理机制

1、 发烧病理机制fever第1页本章要求掌握：发烧激活物，内生致热源概念及发 热机制；发烧各期热代谢特点。熟悉：发烧时，机体功效代谢改变；发烧 防治病理生理基础。第2页第一节 概述 临床概念： 体温升高（超出0.5）时，就称为发烧。 生理性 发烧分为 体温升高. 病理性 1、生理性体温升高 伴伴随一些生理活动出现体温上升。如月经前期、心理性应激、猛烈运动等。第3页 2、病理性体温升高 （1）过热(hyperthermia)： 体温调控障碍(产热过量或散热受阻),使体温超出调定点。如甲亢、中暑、广泛鱼鳞癣等, 是被动性体温升高。 （2）发烧(fever)： 致热原作用，使体温调定点上移引发体温在高

2、水平上调整。 是调整性体温升高。 第4页 月经前期 生理性体温升高 猛烈运动体温升高 应激 发烧（调整性体温升 病理性体温升高 高，与SP相适应） 过热（被动性体温升 高，超出SP水平）第5页第二节 病因和发病机制发烧激活物EP细胞EPs体温调定点上移产热 散热体温升高第6页一、发烧激活物 是激活产生内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引发体温升高物质, 包含外致热原（exogenous pyrogen）和一些体内产物。第7页外致热原(exogenous pyrogen)来自体外发烧激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫第8页葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成份：全菌体，外毒

3、素可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素（1）革兰阳性菌细菌第9页（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成份：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链关键多糖脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性主要成份细菌第10页内毒素、外毒素比较种类外毒素内毒素起源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成份、细菌裂解后释出化学成份蛋白质脂多糖稳定性差、6080 30分钟破坏好、160 24小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引发特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引发休克，发烧，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机

4、体形成抗体，但无中和作用，第11页病 毒致热成份：全病毒体及所含 血细胞凝集素流感病毒SARS麻疹病毒感染第12页真 菌致热成份：全菌体及所含 荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌第13页螺旋体致热成份：代谢裂解成份和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体第14页疟原虫致热成份：裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫裂殖子 第15页体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇第16页二.内生致热原（EP） 产EP细胞在EP诱导物作用下，产生和释放能引发体温升高物质。发烧激活物IL-1TNFINFIL-6EPs单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞脂肪细胞？ 脂肪细胞能分泌包含IL-1, TNF-在内众多cytokine肥

5、胖患者体温较正常人高 第17页三、发烧时体温调整机制正调整中枢负调整中枢视前区-下丘脑前部 (POAH)冷敏神经元 兴奋产热热敏神经元 兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调整中枢 第18页致热信号传入中枢路径经过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 经过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier) 三、发烧时体温调整机制第19页发烧中枢调整介质 不论EP能否经过血脑屏障抵达下丘

6、脑，它们引发发烧都有一个潜伏期，提醒EP需要经过一定中介才能引发发烧。EP调定点上移？三、发烧时体温调整机制第20页前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引发发烧，潜伏期比EP短 EP诱导发烧期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热同时也降低了CSF中PGE水平 Na/Ca2比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引发体温中枢内Na/Ca2比值升高，促使体温调 定点上移环磷酸腺苷 (cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO） 三、发烧时体温调整机制第21页热限存在 Fever时体温极少会超出41 C，为何？ 机体存在一个负反馈调整机制（Negat

7、ive Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发烧时，负调整中枢会释放出一些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen)三、发烧时体温调整机制第22页 内生致冷原 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区神经末梢释放。 -黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH第23页发烧激活物单核细胞EP下丘脑体温调整中枢调定点上移Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮肤血管收缩骨骼肌担心、寒战散热产热体温上升AVP-MSH三、发烧时体温调整机制第24页发烧时相三、发烧时体温调整机

8、制第25页体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升体温上升期第26页高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡高峰期第27页退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度调定点特点：散热产热，体温下降退热期第28页 第三节 代谢与功效改变一、物质代谢改变： 发烧时，产热；体温升高使基础代谢率（体温每升高1，基础代谢率提升13%）， 机体分解代谢显著，物质消耗。第29页一、物质代谢改变糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸。脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮血症消瘦

9、。蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡。维生素代谢: 消耗增多；尤其是维生素B和C。水、电解质代谢: 体温上升期: 尿量显著降低。 高热连续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发 。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。第30页（一）糖代谢： 1、能量消耗肝糖原、肌糖原分解糖 原贮备。 2、氧债(oxygen debt)：寒战时肌肉活动量加 大，对氧需求大幅度增加，而摄氧相对 不足氧债。 此时肌肉活动所需能量大部分依赖糖酵解供给，乳酸生成。第31页（二）脂肪代谢： 1、能量消耗 2、糖原贮备 3、营养摄入 脂肪分解脂肪氧 4、交感-肾上腺髓 化不全酮血症、 质系统兴奋性 酮尿症。（三）蛋白质代谢： 高体温 发烧

10、 蛋白质分解尿氮 EP （2-3倍） 负氮平衡。第32页（四）水、盐及维生素代谢： 高热期：排尿Na+、Cl-在体内潴留。 退热期：尿量大量出汗Na+、Cl-排出 低钠血症。 发烧易造成脱水： 高热期因皮肤、呼吸道蒸发,饮水不足 脱水 退热期若大量出汗第33页二、生理功效改变（一）中枢神经系统功效改变 主要表现： 1、头痛、头晕，机制不明。有时有谵语、 幻觉。 2、小儿高热可引发抽搐（热惊厥），可能 是CNS发育不全。 3、发烧常伴睡眠（IL-1有诱导睡眠作用） 第34页（二）循环系统功效改变 窦房结兴奋性血温升高 心率 交感系统兴奋性 CO 心肌收缩力(普通体温每升高l，心率每分钟增加18次

11、) (但心率超出150次/分时，心输出量反而下降)。 第35页体温上升期： 外周血管收缩Bp轻度。 心率、心肌收缩力心脏负担,甚至诱发心力衰竭。第36页 退热期：外周血管扩张，大量出汗使循环血量BP，严重时可发生低血容量性休克。 长久慢性发烧营养不良。致热原毒性作用心肌损伤。（三）呼吸功效改变： 血温提升呼吸中枢对CO2敏感性发烧 呼吸 代谢酸性产物、CO2生成 加深 加紧，散热，CO2呼出。第37页（四）消化功效改变 1、交感神经兴奋性及脱水、致热原 毒性作用消化液分泌、消化道蠕 动消化不良、食欲减退、腹胀和 便秘。 2、发烧酶活性三、防御功效改变 发烧对机体防御功效影响，现有有利一面也有不

12、利一面。第38页（一）抗感染能力改变 一些研究表明：高温 、EP可增强机体抗感染能力。 发烧是否使免疫细胞功效加强，还有争议。（二）对肿瘤细胞影响： 发烧时产生大量EP（IL-1、TNF、IFN）可在一定程度上抑制或杀灭肿瘤细胞。肿瘤细胞对热难以耐受，发烧疗法已被用于肿瘤治疗。第39页（三）急性期反应(acute phase response) 机体在细菌感染和组织损伤时出现一系列急性时相反应。主要包含急性期蛋白合成增多、血浆微量元素浓度改变及白细胞计数改变。 急性期反应是机体产生一系列防御反应中一个。中等程度发烧有利于提升宿主防御功效，但高热可能产生不利影响。第40页第四节 防治病理生理基础一、治疗原发病二、发烧普通处理（一）对还未查明病因非高热患者，不要 冒然退热，以免延误诊疗。（二）注意补充营养和纠正水、电解质和酸 碱平衡紊乱。三、必须及时解热病例（一）高热（40）病例都应尽早解热， 尤其是小儿，轻