临床免疫学检验：第二十二章 免疫缺陷病及检验

1、第二十二章 免疫缺陷病及检验 概念 免疫缺陷病（immunodeficiency disease,IDD）是由于先天遗传因素或后天因素造成的免疫系统在发育、分化、代谢或相互调节的不同环节上发生障碍，导致免疫功能低下或缺失，临床上表现为以感染为主的一组综合征。免疫缺陷病的分类和特征 分类原发性免疫缺陷病（PID） 原发性B细胞缺陷病 50% 原发性T细胞缺陷病 18% 原发性联合免疫缺陷病 20% 原发性吞噬细胞缺陷病 10% 原发性补体系统缺陷病 2%继发性免疫缺陷病（SID） 特征反复发作、迁延不愈、难于控制的感染是免疫缺陷病最常见的临床特征 IDD（尤其是细胞免疫缺陷）患者肿瘤的发生率比正

2、常人高100300倍，多为病毒所致的肿瘤和淋巴系统肿瘤。IDD患者自身免疫病（如SLE和类风湿关节炎）和超敏反应疾病的发生率高达14%，而正常人群仅为0.001%-0.01%。 原发性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency disease PID 原发性B细胞缺陷病 性联无丙种球蛋白血症 性联高IgM综合征 选择性IgA缺陷 普通变异型免疫缺陷病 性联无丙种球蛋白血症 X-linked agamaglobulinemia,XLA 是一种典型的体液免疫缺陷病,又称Bruton病。发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase

3、,BTK）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段。患儿多在出生6个月后反复发生化脓性细菌感染。血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome,XLHM） 发病机制是X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它Ig。表现为血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血成熟B细胞（表达sIgM和sIgD）数量正常，但几乎没有表达sIgA或sIgG的B

4、细胞。选择性IgA缺陷 是最常见的体液免疫缺陷病之一，发病率约为1/1000。患者血清IgA水平异常低下（50mg/L），sIgA缺乏。患者易发生呼吸道及消化道的感染，少数可伴有自身免疫病和超敏反应病。普通变异型免疫缺陷病 是对目前无法归类的原发性体液免疫缺陷的统称。发病率在1/5000左右。患者年龄分布广泛，幼年和成年均可发病，多为反复发作的呼吸道和消化道细菌感染。血清Ig偏低，体液免疫应答障碍，多数同时伴有T细胞功能缺陷。 原发性T细胞缺陷病 T细胞缺陷（Deficiency of T lymphocytes）患者不仅细胞免疫功能低下，而且由于T细胞对抗体产生有调节作用，常一定程度上影响体

5、液免疫功能。 DiGeorge综合征 TCR信号转导缺陷 DiGeorge综合征 亦称为先天性胸腺发育不全，是由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊发育障碍，致使起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育异常，患儿有特殊面容：眼距增宽、双耳下移、人中（鼻唇沟）缩短及鱼状唇等 DiGeorge综合征特殊面容TCR信号转导缺陷 TCR通过CD3复合分子（-、-、-、-链）和ZAP-70（一种酪氨酸激酶）等向细胞内转导活化信号。 原发性联合免疫缺陷病 临床特征：易发生严重和持续的细菌、病毒和真菌感染，常为机会性感染，患者若接种某些减毒活疫苗，可引起严重的全身感染而致命。若未接受骨髓移植治疗，患

6、者多因难以控制的感染而在1-2岁内死亡。重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease,SCID）性联重症联合免疫缺陷病：占SCID的50%，属X连锁隐性遗传。其发病机制是IL-2受体链基因突变，导致多种细胞因子受体表达异常。腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）缺乏症 ：引起的SCID为常染色体隐性遗传，约占SCID的的20%。是由于ADA基因突变导致核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用 在无菌隔离箱里生活了12年的美国男孩David，患有X-SCID，12岁时骨髓移植失败去世

7、。 原发性吞噬细胞缺陷病 本组疾病主要涉及单核巨噬细胞和中性粒细胞，包括其趋化作用、吞噬作用各个方面。先天性无粒细胞血症 白细胞黏附缺陷 慢性肉芽肿病 慢性肉芽肿病发病机理 由于NADPH氧化酶组成成分（如细胞色素b558)缺失，患者的吞噬细胞不能产生过氧化氢，不能有效地杀伤被吞噬的细菌。由于入侵微生物长期得不到清除，造成大量吞噬细胞浸润聚集，形成肉芽肿。原发性补体系统缺陷病补体系统中几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。临床表现为反复化脓性细菌感染及自身免疫病。原发性补体系统缺陷病遗传性血管神经性水肿(常染色体显性遗传)C

8、1抑制分子(C1INH)基因缺陷所致. C1INH缺乏,不能控制C2的裂解,产生过多的C2，使血管通透性增高，导致遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿继发性免疫缺陷病 secondary immunodeficiency disease SID 获得性免疫缺陷综合征 acquired immunodeficiency syndrome AIDS即艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染引起的一组综合征，其特点为严重的细胞免疫缺陷、机会性感染、恶性肿瘤及神经系统损害。 免疫学特征 CD4T细胞数量显著减少、功能严重障碍，CD4/CD

9、8比例倒置，低于0.5以下 Th1细胞与Th2细胞平衡失调 抗原呈递细胞功能降低 B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体 典型临床特征机会性感染：常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；恶性肿瘤：AIDS患者易伴发Kaposio肉瘤和恶性淋巴瘤，神经系统损害：约60%的AIDS病人出现AIDS痴呆症。免疫缺陷病检验 B细胞缺陷病的检测 血清Ig 的测定 同种血型凝集素测定 特异性抗体产生能力测定 噬菌体试验 B细胞表面膜免疫球蛋白（SmIg）的检测 B细胞CD抗原检测（CD19、CD20、CD22） T细胞

10、缺陷 病的检测 淋巴细胞计数及形态 T细胞亚群计数（CD3、CD4、CD8） 淋巴细胞转化试验 T细胞分泌产物功能的检测 迟发型皮肤超敏试验 吞噬细胞缺陷病检测 WBC计数及形态学 趋化功能测定 吞噬杀菌功能测定 NBT还原试验 黏附分子测定 补体缺陷 病检验 CH50活性 补体单个成分测定：C1q、C4、C3和B因子 遗传性血管神经性水肿：C1抑制剂 AIDS检测病毒标志检测 病毒的分离培养和鉴定，HIV核酸的检测及HIV抗原p24、gp120和gp160的免疫印迹检测免疫标志检测 HIV抗体测定初筛试验常用ELISA法、胶乳凝集法和免疫金层析法，确认试验主要用免疫印迹法 判断标准：HIV抗体阳性-至少有两条膜带(gp41/gp120/gp160)或至少一条膜带与p24带同时出现;HIV抗体阴性-无HIV抗体特异性条带出现;HIV抗体可疑-出现特异性条带,但带型不足以确认阳性者.非特异性检测 样本 选用初筛试剂 初筛检测 阴性反应 阳性反应 原有试剂，另有