粉针剂分装车间A级(100)级空气净化层流罩验证

1、 粉针剂分装车间A 级（100）级空气净化层流罩验证10 药剂四班 第二组姓名学号组长:杨婉琼 110510104052何欣瑜 110510104007梁英慧 110510104023林世钊 110510104028苏烈钦 110510104041田骏源 110510104042颜杰峰 110510104050余海峰 110510104055袁坤婷 110510104056周永捷 110510104059 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：2/26目录 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：3/26前 言本标准系首次制定：本标准根据文件编制标准（编号：Q/DYZG01072

2、008 版本号 00）和验证管理标准（编号：Q/DYZG02042008 版本号：00）的规定制定。本验证方案由 XX 制定。本验证方案制定人：XXX本验证方案由验证小组负责解释。本验证方案发布日期：XXXX 年 XX 月 XX 日本验证方案颁发部门：XXXXX本验证方案分发部门及 copy 号：文 件 批 准 表文件制定人制定日期批准人批准意见批准人签名批准日期1 目的 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：4/26GMP 的中心任务是为生产和质量管理的每一项操作（或工作）建立书面程序。通过验证可以证明药品生产过程、设备、无聊、活动或系统确实能达到预期结果；可以保证我们的生产过程能够

3、始终符合预定的标准要求。验证的目的就是以真实数据证实程序，生产过程，设备，物料，活动或系统能否达到标准和预定目标。即提1供下列书面数据：设施是根据GMP2要求进行设计的；设施是根据设计要求进行3安装的；设施的运行正常并符合设计要求；所有检验的方法是可靠。本验证目的是为了制定粉针剂分装车间洁净厂房空调系统中的一系列检查和检测，证明粉针剂分装车间 A 级（100）级空气净化层流罩的安装、运行和性能符合设计要求，并且能够满足 GMP 和实际生产工艺的需要。2 验证原理粉针剂属于无菌药品中得非最终灭菌药品，它的分装需要在局部 100 级即（A 级）的环境下操作。而洁净层流罩是将空气以一定地风速通过高效

4、过滤器后， 形成均流层，使洁净空气呈垂直单向流，从而保证了工作区内达到工艺要求的高洁净度。3 引用标准药品生产质量管理规范（1998 年修订）药品生产验证指南（2003）洁净室施工及验收规范（JGJ7190）通风与空调工程施工及验收规范（GB 5024397）中国药典2010 版4 适用范围本验证方案适用粉针剂分装车间空气净化的验证。5 洁净室（区）的要求 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：5/26（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。（

5、2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。（3）100 级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。（4）洁净室（区）内设置保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。（6）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃子数、浮游数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。（7）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。（8）空气净化层流罩应按规定清洁、维修、保养并作记录。

6、5 验证实施小组组成及职责5.1 验证实施小组组成组长：技改工程处处长组员：质量保证处、技术管理处、设备动力安技处、质量检验处、生产车间相关人员5.2 各部门职责5.2.1 技改工程处：负责组织对厂房设施以及空气净化系统验证方案起草、审核，对车间的验证实施过程进行协助、指导和监督检查，并对验证报告进行确认和审核。5.2.2 质量保证处：负责对验证方案和验证报告的审核，协助车间进行部分项目检测，并对验证实施情况进行监督。5.2.3 设备动力安技处：负责对验证方案的审核，负责验证实施过程相关设备验证工作的指导、协调和监督，负责组织相关仪器仪表的校正，并对验证报告进行确认和审核。5.2.4 质量检验

7、处：负责组织验证实施过程中的洁净厂房沉降菌的检测，并对验证报告进行确认和审核。5.2.5 技术管理处：负责对验证方案中涉及到的工艺条件、参数等进行审核。5.2.6 车间：负责对验证方案的制定和具体实施，填写验证记录，提出验证报告。5.2.6.1 计划起草部门职务科长签名质量科5.2.6.2计划审核部门职务签名日期 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：6/26车间主任车间主任车间主任设备厂长主任生产办主任主任经理企管部经理*厂质量药厂经理质监部5.2.6.3部门计划批准职务厂长签名日期*厂6 验证内容6.1 验证背景6.1 局部百级层流简介层流名称层流罩序号JFB-1JFB-2JFB-

8、3JFB-49071 号分装机局百2 号分装机局百3 号分装机局百4 号分装机局百分装室传送线百级分装室称量百级工器具存放室百级取样室百级971混粉百级941混合室 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：7/261号轧盖机局百2号轧盖机局百3号轧盖机局百4号轧盖机局百轧盖室传送线百级铝盖存放室百级轧盖缓冲室百级洗瓶百级铝盖存放室轧盖缓冲室洗瓶室9916.2安装确认确认洁净厂房设施及粉针剂分装车间 A 级（100）级空气净化层流罩安装准确性，确认安装符合设计及 GMP要求，确认各种资料齐全记录存档保存情况。6.2.1粉针剂分装车间设施等资料存档情况的确认：生产线青霉素粉针生产线完整性是否

9、 是否是 否 是 否 车间工艺平面图（应标明洁净级别）、设备设施布局图是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 照明设施布局图、电气线路图空气净化送回风管图（应标明风口位置，房间风量、压差等）是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 工艺用水管路材质合格报告单各种设备、仪器的合格报告单报告单 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX高效过滤器清单及合格证报告单是否齐页号：8/26是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 管道压力试验记录、管道系统吹洗（脱脂）记录是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 各种关键部件安装检查

10、记录、中间交接记录是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.2.2仪器仪表校验情况的确认：6.2.2.1 粉针剂分装车间 A 级（100）级空气净化层流罩所配置的仪器仪表校验情况确认型号校正证书保存处车间结论：确认人：复核人：日期：日期：月月日日年 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：9/266.2.2.2检验用仪器仪表校验情况的确认有效期至校正证书保存处高效过滤器检漏仪转速表确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.2.3粉针剂分装车间设施的确认通过现场检查确认，证明粉针剂分装车间设施安装情况符合设

11、计图纸和 GMP要求。检查方法现场检查合格不合格粉针 工艺布局应与图纸一致，每个房间的剂分 空间和面积应满足实际生产需要 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：10/26现场检查现场检查现场检查现场检查现场检查现场检查现场检查现场检查确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.2.4空调机组和相关净化设施的安装确认6.2.4.1空调机组的确认生产线机组编号净化区域级别机组型号安装位置 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：11/26风机转速压力供冷量电机功率能力检查结果合格不合格臭氧输送管路连接密闭不泄露风机结论：确认人：复核人：日期：日期：年年日日月 Q/XXXJXXXKTY

12、2001XXXX6.2.4.2传递窗确认记录页号：12/26机组参数确认（检查铭牌和设备说明书）是否是否是 否 是 否 是 否 是 否 检查结果是 否 紫外杀菌是否是 否 是 否 是 否 确认人：复核人：日期：日期：年年日日月6.2.4.3风管系统的确认不合格不合格 应洁净干净、无灰尘、异物；清洁记录符合 检查验收报规定 告和记录送回风总管和支干管漏光检查应无漏光；漏 检查验收报风检查应符合规定 告和记录合格 不合格 合格 不合格 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：13/26日期：日期：年年月月日日复核人：6.2.5高效过滤器安装确认安装前必须对洁净室及净化空调系统全面清洁，在现场

13、拆开包装并立即安装。按照高效过滤器说明书正确安装。高效过滤器安装检查记录高效过滤器应有合格证，且标注的效率为 99.99；并不得有变形、脱落、断裂破损；无污染，安装方向正确洁净区域检查结果风口编号合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.2.5.1分针剂分装车间 A 级（100）级空气净化层流罩空气洁净室（区）的空气洁净度微生物最大允许数（静态）换气次数米0.5h100级3500050.5附注 2注：（1）尘埃粒子数立方米，要求对05 m和5 m的尘粒均测定，浮游菌立方米和沉降菌皿，可任测一种。（2）100级洁净室（区）08米高的工作区的

14、截面最低风速：垂直单向流 025米秒；水平单向流 035米秒。（3）洁净室的测定参照 JGJ 71-90洁净室施工及验收规范执行。 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：14/266.2.6高效过滤器的完整性测试6.2.6.1百级控制区域的高效过滤器的完整性测试检测方法：采用发生气溶胶方法（PAO法）检漏。发生气溶胶方法：在待侧系统的空调送风机段，放置一台气溶胶发生器向送风管路中发送 PAO气溶胶，并将高效过滤器检漏仪的测试管接在待测的高效静压箱上风侧测试孔，待检测到气溶胶浓度到达规定浓度（10ug/L-20ug/L）后，方可进行过滤器检漏（每个系统可以选择有代表性的 2-3个过滤器）

15、。检测方法：用采样头离过滤器距离约 2-3cm 处扫描过滤器的出风侧，巡检速度在5cm/s以下，扫描过滤器表面及与其框架内部的连接和过滤器框架的密封垫与支撑框架之间的连接处，高效过滤器的检出气溶胶浓度（穿透率）不得高于 0.01。高效过滤器的检漏记录（附检测记录）生产线合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 确认人：复核人：6.3运行确认日期：日期：年年月月日日在空气净化系统中各单机设备试运行后，组织整个空调净化系统带冷（热）源的联合试运转运行确认，检查系统中各设备部件联运运转必须协调，动作正确，无异常，并对空气净化系统运行测试，系统运行应满足设计要求，以确保洁净区的洁净度符合 GMP要求。

16、Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：15/266.3.1 操作程序确认空调运行岗位标准操作程序组合式空气处理机组维护标准操作程序臭氧发生器操作维护标准操作程序空调系统清洁标准操作程序6.3.2 对所有相关人员进行必要的培训培训（）未培训（）已（ ）未（ ）已（ ）未（ ）已（ ）未（ ）已（ ）未（ ）厂本部基础培训确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.3.3 风机运行确认：检测前确认各风机运行正常，过滤器无障碍，所有风阀应固定在最大开启位置。用风速仪在风机的出口处进行测量风速，并计算出风量。计算公式：风量风速截面积名称风量电压电流风速仪测量电压表测量电流表测量 Q/XXXJX

17、XXKTY2001XXXX页号：16/26风机转速正常，无异常噪音，送回风管路畅通中效压差确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.3.4传递窗运行确认是 否 是 否 是 否 确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.3.5风速、风量、压差及照度的确认6.3.5.1局部百级层流罩风速测试：用风速仪测试局部百级层流罩装置时，每个局百单元测试10个点。测试高度，局部百级下距地面 1米处，平均风速0.25m/s，连续测试三天。 测点分布示意图局部百级风速测试记录年 房间名称 局百单各点实测风速（m/s）平均结果判定 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：17/26风速 合格1 2 3 4

18、 5 6 7 8 9 10（m/s） 不合格合格 不合格 合格 不合格 日期：日期：年年月月日日复核人：6.3.5.2静压差的检测：用压差表测量，人物流通道及洁净室相对室外的压差应大于 10Pa，相临不同级别洁净室之间压差应大于 5Pa；青霉素分装室应形成相对负压，压差应大于 5Pa。每天上下午各测量一次，连续测量三天。静压差检测记录生产线相临房间（高压房间）实测值（Pa） 结果判定合格上午 下午洁净级别不合格十万级十万级十万级十万级 万级控制 10 Pa万级控制 10 Pa万级控制 5 Pa万级控制 5 Pa万级控制 5 Pa万级控制 5 Pa万级控制 5 Pa万级控制 5 Pa万级普通 1

19、0 Pa万级控制十万级万级普通万级控制万级控制万级控制一般瓶灭菌室轧盖室称量前室称量前室缓冲室脱衣更鞋室（女） Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：18/26 脱衣更鞋室（男）废弃物出口确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.3.5.3照度的检测：房间照明开启 30 分钟后，采用照度计对分装室、压盖室、洗瓶室、混合室和称量室进行检测，在工作区的工作面高度（距离地面 1.0m 处）平面上选择 3 个测量点，各测定三次，各点测得值应不低于 300lx。照度检测记录合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 结论：确认人：复核人：日期：日期：年年月

20、月日日测试方法：测点布置在洁净工作台横向的中心线上，均匀布置三个点，三个点测值的算术平均值作为洁净层流罩的照度值。 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX6.4性能确认页号：19/26运行确认完成之后，在性能确认前应对厂房设施按照洁净区清洁 SOP彻底的清洁，在系统连续运行至少 24h后测试。通过对洁净厂房的各项指标的检测，证明其厂房、设施符合设计和 GMP要求，能够满足为药品生产提供稳定的合格的环境。6.4.1温度和相对湿度的检测：6.4.1.1检测方法：对分装室、压盖室、胶塞灭菌后存放室、工器具灭菌后存放室、原料暂存室和混合室用足够精度的温湿度计进行检测，每 2小时记录一次，每天测量四次

21、，连续测量三天，每次检查均应满足规定。6.4.1.2测点的布置原则：可以设在有代表性的工作区及洁净室中心点及敏感元件处，所有测点设在离地面 0.8m同一高度上。测点数量满足下表。房间名称测点数量混合室2个2个1个1个1个1个6.4.1.3评价标准：温度：1826，相对湿度 4560。每天测量 4次，连续三天。6.4.1.4测定分布示意图如下：测点分布示意图分装室（90）压盖室（70）称量室（10）取样室（80）原料暂存室室（22）混粉室（25）温度、相对湿度测量记录J104KTYZ001.18-00温度：18-26测量日期 年 月 日判定标准 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：20

22、/26相对湿度：45-60相对湿度（）2确认人：复核人：日期：日期：月月日日年6.4.2尘粒的检测：6.4.2.1每个房间采样点应符合下表规定（局百层流罩为送风面积）。房间名称分装室百级压盖室百级其他百级20面积4020面积4020882百级6.4.2.2测点的布置原则：a 在房间离地 0.8m高的平面对角线上，要重点选择操作面上及需要的地方。 测点分布示意图具体采样点见工艺布局图。B 洁净室内的局百层流罩需单独布点测试。6.4.2.3尘埃粒子洁净度测试：每个洁净室（包括局百层流罩），每天测量一次，连续测 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：21/26量三天，每次测量值均应符合下表标

23、准。3,5003,500传递窗0尘埃粒子洁净度检测记录区域检测仪器编号房间面积房间名称（）5um合格 不合格确认人：复核人：日期：日期：日年月日尘埃粒子洁净度检测记录区域检测仪器编号房间面积房间名称（）5um合格 不合格 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：22/26确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日尘埃粒子洁净度检测记录检测时间 年 月 日传递窗合格 不合格结论：确认人：复核人：日期：日期：年年月月日日6.4.3沉降菌的检测：6.4.3.1 检测前提：百级层流罩已清洁完毕;洁净区已进行臭氧灭菌;在检测前空调已经打开至少 30 分钟;层流罩风机运行 30 分钟以上;检测仪器在校

24、验有效期内;洁净区温度、湿度、压差符合规定要求。检查确认记录：百级层流罩已清洁表面无灰尘、无积垢 Q/XXXJXXXKTY2001XXXX页号：23/26洁净区空调开启时间层流罩风机运行时间恒温培养箱温度计洁净室温度空调已经打开 30 分钟风机已经运行 30 分钟已校验洁净区压差情况洁 净 度 不 同 的 洁 净 室（区）之间的压差应4.9Pa6.4.3.2 检测仪器：恒温培养箱6.4.3.3 培养皿：6.4.3.4 测试状态：静态测试,室内测试人员不得多于二人。6.4.3.5 检测方法：将风速旋钮风别调至三个不同的风速档，对每个风速档按下面要求的检测点进行检测。6.4.3.6 采样点的数目及位置：采样点在工作台面上 0.2m 高度的平面上均匀布置，每个采样点布置 3 个培养皿，采样点的数目为 5 个，见下图346.