乳腺癌组织中COX2与IL8表达的相关性及临床意义

1、乳腺癌组织中COX-2与IL-8表达的相关性及临床意义【摘要】目的：讨论乳腺癌组织中环氧化酶-2X-2和白细胞介素-8IL-8表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学法对60例乳腺癌患者病理组织中的X-2和IL-8进展检测，并与31例乳腺良性疾病对照，分析其相关性，以及二者与肿瘤大孝浸润程度、TN分期、淋巴结转移及雌激素受体estrgenreeptr，ER和孕激素受体prgesternreeptr，PR表达等生物学行为的关系。结果：乳腺癌组织中X-2和IL-8阳性表达率分别为66.7%、60.0%均显著高于对照组P=0.0006、P=0.0002，且二者表达存在明显正相关r=0.433，

2、P0.001。X-2和IL-8阳性细胞表达率与肿瘤大孝浸润程度、TN分期、淋巴结转移情况均有明显差异P均0.05，而与ER和PR的表达状态无明显相关P均0.05。结论：X-2和IL-8在乳腺癌组织中过度表达且呈正相关，提示乳腺癌组织中X-2和IL-8存在互相调控机制，共同促进肿瘤的发生和开展。【关键词】乳腺肿瘤环氧化酶-2白细胞介素-8免疫组织化学【ABSTRAT】bjetive：TstudytherelatinshipandsignifianeftheexpressinfX-2andIL-8inellsfbreastaner.ethds：Speientsfr60patientsithbrea

3、stanerand31patientsithbenignbreastdiseaseserestudied.Agigeneasassessedbytheexpressinfylxygenase-2(X-2)andinterleukin-8(IL-8)usingiunhistheialstaining,studytherelatinship,astanalyzerelatinshipsbeteentheandtursize,turtype,TNstages,lyphndesetastasisandexpressinfestrgenreeptr(ER)andprgestinreeptrPRasell

4、.Results：TheexpressinratefX-2andIL-8inbreastanerellserehigherthanthatfnralntrls(66.7%、60.0%；P=0.0006、P=0.0002).TheexpressinratefIL-8inbreastanerfpsitiveexpressinfX-2erehigher(r=0.433、P0.001).ThereeresignifiantrrelatinsbeteenX-2、IL-8andtursize，turtype，TNstagesandlyphndeetastasis(P0.05),butnn-signifia

5、ntrrelatinsithER、PRP0.05.nlusin：ThehighexpressinfX-2andIL-8inellsfbreastaneraspsitiverrelated.,suggestingtheyayregulateeahtherandjintlyntributettheturigenesisandprgressinfbreastaner.【KEYRDS】BreastturX-2IL-8Iunhistheistry乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌发生转移是患者死亡的重要原因。有文献报道，在乳腺癌的浸润转移过程中，X-2和IL-8具有重要作用-3。本研究采用免疫组织

6、化学法检测乳腺癌组织中X-2和IL-8的表达情况，进一步讨论两者之间的关系及临床意义。1资料与方法1.1一般资料乳腺癌60例均为山东省千佛山医院2022年10月2022年7月住院患者，均经术后病理组织学检查确证。年龄2978岁，平均年龄605.8岁。按照美国癌症结合委员会(AJ)乳腺癌TN分期进展分类，其中期21例，期15例，期21例，期17例。组织学类型：浸润性癌48例，非浸润性癌12例，其中浸润性导管癌42例，浸润性小叶癌3例，小叶原位癌2例，导管内乳头状癌10例，鳞状细胞癌1例，髓样癌1例，黏液癌1例。淋巴结转移36例，无转移24例。对照组31例，均为我院同期手术良性疾病患者，且病理组织

7、学检查确诊。年龄2357岁，平均年龄346.5岁。其中乳腺增生症14例，乳腺纤维腺瘤12例，导管内乳头状瘤4例，浆细胞性乳腺炎1例。1.2主要试剂鼠抗人IL-8单克隆抗体、鼠抗人X-2单克隆抗体购自晶美生物工程。免疫组织化学染色试剂SP-9000、DAB显色试剂盒ZLI-9031购自北京中杉金桥生物技术。1.3检测方法所有标本经中性甲醛固定，石蜡包埋，4厚连续切片。采用免疫组织化学染色SP法，实验步骤严格按照说明书进展。同时以阳性切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。1.4阳性结果判断标准光镜下观察切片，连续选取20个高倍视野。IL-8阳性细胞的细胞质见棕黄颗粒，以阳性细胞数所占比例2

8、5%者，为IL-8阳性表达；X-2阳性细胞细胞质内或(和)核膜呈棕黄色颗粒,以阳性细胞数所占比例5个高倍视野5%者为阳性表达。1.5统计学处理所有资料均由SPSS10.0软件完成，采用2检验，Spearan等级相关分析，检验水准=0.05。2结果2.1不同组织中X-2和IL-8阳性表达率乳腺癌组织中X-2阳性表达率为66.7%40/60，IL-8的阳性表达率为60.0%36/60，均显著高于对照组29.0，19.4；P=0.0006，P=0.0002；图1。2.2X-2和IL-8与乳腺癌生物学行为的关系乳腺癌X-2和IL-8的阳性表达与肿瘤大孝组织类型、TN分期、淋巴结转移情况均明显相关P均0

9、.05，而与ER和PR的表达状态无明显相关P均0.05，表1。2.3乳腺癌组织中X-2和IL-8表达的关系40例X-2阳性表达的乳腺癌组织中,IL-8的阳性率为75.0%，20例X-2阴性表达的乳腺癌组织中,IL-8的阳性率仅为30.0%，且X-2和IL-8在乳腺癌组织中的表达呈显著正相关r=0.433，P0.001，表2。转贴于论文联盟.ll.3讨论恶性肿瘤的浸润和转移的先决条件是血管新生，而X-2过度表达与肿瘤血管的形成亲密相关，近年来随着人们对于乳腺癌的深化研究，X-2在乳腺癌中的作用备受关注。动物研究已发现X-2的过度表达可以诱导转基因小鼠乳腺癌的形成，而选择性抑制剂又可抑制大鼠乳腺肿

10、瘤的发生，说明X-2可能直接参与了乳腺癌的癌变过程。本研究发现人乳腺癌组织中X-2阳性表达率为66.7%，且与肿瘤的大孝浸润程度、TN分期、淋巴转移等生物学指标高度相关。同时发现，在浸润性乳腺癌患者中X-2阳性表达率明显高于非浸润性患者，提示X-2可以促进乳腺癌组织血管的生长，加速肿瘤的浸润和淋巴转移，其原因可能与X-2刺激细胞增殖，抑制宿主免疫，促进新生血管生成，为肿瘤生长和转移提供所必需的营养，并可增加肿瘤细胞侵袭力，抑制瘤细胞凋亡等有关，同时X-2还可介导相关的细胞突变4。IL-8属于趋化因子X基因家族，通过与受体XR1和XR2结合发挥生物学效应。目前发现，受体XR1和XR2可存在于某些

11、癌细胞及新生血管内皮细胞中，IL-8与该受体结合后能促进癌细胞增殖，促进血管生长，还能调控血管内皮细胞生长因子分化，因此认为IL-8也是肿瘤发生转移过程中的一种重要的因子。本研究发现乳腺癌组织中IL-8的表达明显高于良性疾病，与有关文献报道根本一致。本研究还发现IL-8表达与肿瘤的大孝浸润程度、TN分期及淋巴转移等生物学指标高度相关，提示IL-8亦参与乳腺癌血管生成，促进肿瘤的浸润及淋巴转移。本研究未发现IL-8与乳腺癌患者ER、PR等指标有关。有学者认为，在乳腺癌组织中假设IL-8高表达，可能降低ER表达，此观点有待进一步讨论。Singh等提出X-2和IL-8的互相作用在乳腺癌的骨转移中具有

12、重要意义。本研究发现乳腺癌组织中X-2和IL-8的表达呈正相关，推测乳腺癌组织中X-2的过度表达可同时伴有IL-8的高表达，两者共同作用于乳腺癌的发生、开展及转移。该作用可能与X-2增加组织中F-7细胞的表达有关，X-2通过质粒转染进入F-7细胞，形成具有更强浸润性的F-7/X-2细胞，促进IL-8的高表达有关9，此外X-2还促进F-10A细胞的表达，进一步促进IL-8的高表达。总之，X-2和IL-8在乳腺癌组织中通过调控机制呈现高表达，且互相促进，增强肿瘤的侵袭才能，增加了肿瘤转移概率，结合检测对乳腺癌患者的病情判断、预测预后有较重要的意义。【参考文献】1KirkpatrikK,gunkla

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