头孢抗菌素比较

1、头抱菌素与青霉素是属于同一大类的抗生素药物，都是3-内酰胺类。它具有青霉素类似的一些优点，还克服了青霉素的一些缺点。3-内酰胺类药物作用于细菌的细胞壁，而我们人体中所有的细胞都没有细胞壁，也就是说人体中没有一个组织、细胞会成为头抱菌素的靶子，所以它对人体来说还是比较安全的。因此，包括儿童、老年人、怀孕的妇女都可以选 择应用。头抱类药物可分布于身体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只要致病菌对头抱敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂，浓度足够的话可以把细菌杀死，而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂， 常规剂量下主要起抑制细菌生长的作用。因此头抱类药物可以用于比较危重的感染。优点一：头抱菌素的抗

2、菌谱比较广，头抱菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴 性菌都有较好的抗菌作用。（用革兰氏染色液对细菌进行染色，细菌染成紫蓝色的是阳性菌，染成殷红色的是阴性菌）也就是说对临床中各个科室如内科、外科、妇产科、皮肤科多数常 见的致病菌，头抱菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在临床上应用甚广。优点二：细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药， 比如细菌对青霉素耐药了， 头抱菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青霉素杀死细菌。头抱菌素口服的品种相对来说也比较多。这是因为有不少品种口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳定。优点三：和青霉素比，青霉素过敏反应发生率比较

3、高， 尤其是青霉素会引起过敏性休克 而致命。头抱菌素分子结构与青霉素有相似之处， 也会产生过敏反应， 但是发生过敏反应的 比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率则更低了。头抱类药物到底有多少？现在在临床上应用的头抱有几十种，主要分为1代头抱、2代头抱、3代头抱和4代头抱。它们大约是在上个世纪 60年代、70年代、80年代和90年代分别进入临床应用的，其 主要差别并不在引进年代不同，而是在抗菌谱、抗菌作用和毒副作用等方面有异。不少人认为3代、4代头抱较新、价较贵，所以效果肯定比1代、2代好。其实并非如此。针对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、 链球菌，作用最弓II的是1代头抱，其次是2代头抱以及 4代头

4、抱，3代头抱效果则是稍差的。但是对于耐青霉素的肺炎球菌，3代头抱常常有很强的抗菌作用。对于革兰氏染色阴性的细菌，如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等， 却是4代头抱优于3代头抱，3代头抱优于2代头抱，2代头抱优于1代头抱。从毒性来看，总的来说，头抱菌素毒性都比较低，但是3代、4代头抱对肾脏的毒性相对来说比1代更低。对于耐药的革兰氏阴性菌，3代、4代作用比较强。所以在具体选用时应由临床医师全面考虑决定。几种常用的头抱：1代头抱：用于注射的主要有两种：在我国用得最多的是“头抱哇咻”，俗称“头抱5号”，它的抗菌作用在1代头抱里面较 强，药物的浓度比较高，但是它在和某些药物联合用药的时候要当心肾

5、脏毒性，如庆大霉素、卡那霉素它们本身就有肾脏毒性。有时候在临床上遇到严重的感染，需要以“头抱哇咻”和“庆大霉素”联合用药，此时庆大霉素原有的肾脏毒性会更强，医生就要常规检查病人的小便，抽血查肾脏功能。另外“头抱哇咻”和强利尿剂速尿两者都没有肾脏毒性，但是联合使 用的时候，可产生肾脏毒性，这需引起注意。“头抱拉丁”也是常用的 1代头抱，它很安全，但是它的抗菌作用与“头抱陛咻”相比 稍差一点。常用口服的有“头抱拉丁” （头抱6号）、“头抱氨茉”（头抱4号）。两者效果基本相同。2代头抱：供注射用药的在我国用得最多的是“头抱吠辛”，它毒性低，能够广泛地分布到各种组织中去，包括到脑脊液里去，它对细菌产的

6、酶很稳定，细菌产的酶难以破坏它。口服的有“头抱克洛”，此药口服吸收很好，有胶囊、粉碎片、咀嚼片便于服用，其儿 童制剂口感很好。除此之外，还有“头抱丙烯”。“头抱克洛”和“头抱丙烯”两者类似。3代头抱：注射用药的主要有“头抱曝的”、“头抱他咤”、“头抱哌酮”、“头抱曲松钠”四种，它们 对革兰氏阴性菌作用都不错。其中，“头抱他咤”、“头抱哌酮”对绿脓杆菌作用比较强，“二抱曝曲”对大肠杆菌等肠杆菌科细菌作用比较强，“头抱曲松钠”在脑脊液、肝胆里都能达到比较高的浓度，因此更适用于脑膜、肝胆系统的感染。且“头抱曲松钠”只需一天一次给 药就行，用药方便。口服的品种有“头抱克的”、“头抱地尼”、“头抱泊的酯

7、” 等，它们的作用比较相似。4代头抱：目前供注射的有“头抱口比的”问世时间主要品种肾毒性酶稳 定性A代20世纪60年代头抱睡吩钠头抱氨卡头抱羟氨卡头抱U坐咻头抱拉蛇 头抱硫眯头抱克罗头抱曝咤头抱来星头抱乙睛头 抱匹林头抱替嚏一 定肾毒 性不够 理想第二代20世纪70年代早、中期头抱吹辛钠头抱味辛酯头抱孟多头抱味辛钠头抱克 洛头抱替安头抱美陛头抱西丁头抱丙烯头抱尼西较第一代小较第强第三代20世纪70年代后期80年 代头抱曝的钠头抱哌酮头抱他咤头抱曲松头抱口坐的 头抱甲的头抱匹胺头抱替坦头抱克的头抱泊的酯 头抱他美酯头抱地秦头抱曝腾头抱地尼头抱特仑 头抱拉奈拉氧头抱头抱布烯头抱米诺头抱罗齐基本无高

8、度 稳定第四代20世纪80年代头抱口比的头抱匹罗头抱口坐南对于革兰阳性球菌，第一代第二代第四代第三代对于革兰阴性杆菌，第四代第三代第二代第一代而它们所擅长治疗的疾病也各不相同：第一代 敏感菌所致轻、中度感染，如急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、下呼 吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等。第二代 敏感菌所致社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、支气管扩张感染等。第三代 医院获得性严重革兰阴性菌感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染等。第四代适用于对其他大多数抗生素已耐受，但仍对第四代头抱菌素敏感的细菌所致的严重感染（未经实验室检查，请勿轻易使用）。头抱类药物到底怎么用才正

9、确？头抱曲松钠和钙剂擅自混用产生的严重意外反应就是不规范用药导致的悲剧。应用头抱菌素要遵循几条原则：原则一：不能滥用由于头抱菌素具有那么多的优点，所以病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不管它是什么样的感染， 立即就用头抱菌素。 特别是3代头抱，在我们国家生产量很大，价 钱又相当便宜，因此，过去滥用很普遍。 最近的5年，我国已出现了不少 3代头抱已经难以 治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细菌产生的超广谱3-内酰胺酶，能破坏头抱菌素产生耐药。现在在上海耐 3代头抱的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例已经占到10%-40%大量滥用头抱菌素，结果把这类药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些

10、耐药菌引起的感染在临床上就很难处理了。原则二：能口服的口服，静脉给药采用滴注现在有不少病人为了追求早日康复，会主动要求医生给其静脉注射头抱。这是不妥的。 到底要不要用头抱，要不要静脉给药，要遵循医生的决定。在应用头抱菌素的时候要有轻重取舍，感染比较轻就选口服， 各代头抱菌素都有口服制剂。感染较重，可选用静脉给药。通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。为什么这样呢？这 是因为上文已经提到， 头抱菌素也会产生不良反应， 如果病人对它产生严重的过敏反应或其 他危重的不良反应，若采用推注的话，药物已迅速入血，医生无法终止给药。而采用滴注， 哪怕滴得快，病人一旦出现不良反应，就可以立即把滴注速度调慢，甚至可

11、以立即夹管，终 止给药。让医生能争取到抢救的时机。原则三：不能与其他药混用原则上抗菌药物和任何其他药物都不可随意的混合在一起给药，哪怕同是抗菌药物。 比如说一个病人静脉滴注头抱菌素和庆大霉素两种抗生素，就不可以把二种药同时放进一个瓶子里进行滴注。因为各种抗菌药物它们的理化特点都是不同的，它们加在一起，肉眼看看， 颜色没变，或许也没有沉淀，但实际上它们可能已经发生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至会产生新化合物，对人体产生危害。所以应用抗菌药物，必须要求单独给药，绝 不能在一个容器里同时放两个药。这次头抱曲松钠和钙剂就是混合在一起使用的，这根本毫无道理，由此也产生了难以预计的严重后果。疑问

12、四：头抱类药物在使用前为什么通常不做皮试？上文已经说到头抱菌素也可能引起过敏反应，它和青霉素又属于同一大类，很多人就会有疑问：为什么在使用青霉素的时候， 不管是口服的还是注射的都要求做皮试，而头抱菌素则通常不做皮试呢？这是因为以前做过研究，青霉素皮试阳性的人用青霉素与皮试阴性的人用青霉素相比，皮试阳性的那组人发生过敏的比率明显要比阴性的那组人高，这个差别在统计学上有显著性，说明皮试阳性代表发生青霉素过敏的可能性大，所以用青霉素前一定要做皮试。而头抱菌素做皮试后并没有发现，皮试阳性的用了头抱菌素比阴性的用了头抱菌素后发生过敏的几率大，两者过敏发生率没有显著差别，所以许多国家不做皮试。我国也没要求

13、做。但是个别头抱菌素的药品说明书上说要做皮试，那就要按照说明书做。那对青霉素过敏的人是否还能用头抱菌素呢？如果对使用青霉素引起过敏性休克等危 及生命严重反应的病人，那就不能用头抱菌素了。 如果发生的青霉素过敏反应较轻， 如皮疹，而这个病人病情确实需要用头抱，可以慎重选用，但用药前需和病人、和家属讲清楚发生过敏反应的可能性。在第一次用药的时候医生必须站在旁边严密观察病人有没有过敏反应，有反应就立即停药，处理。当然一个病人对头抱菌素过敏的话， 那所有的头抱药都不能用了。革兰阳性菌、革兰阴性菌是根据对细菌进行革兰氏染色的结果来区分的，如果将细菌作革兰氏染色，凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，菌

14、体呈伊红色，称“革兰氏阴性菌”。无论阳性菌还是阴性菌都有杆菌和球菌。葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为 常见的病原菌，葡萄球菌属于革兰阳性球菌，大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌以外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌，沙门氏菌、克雷白杆菌；绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。氨芳西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸主要应用于肠杆菌科或肠杆菌科与厌氧菌的混 合感染。对G猫，如耐青霉素的葡萄球菌和某些G1菌来说，作用最强的是头抱哇林和头抱曝咤，其次为头抱曝吩，头抱拉定最差。同样剂量注射给药后，血药浓度最高的是头抱拉定，其次为头抱曝咤，最低的是头抱曝吩。

15、 蛋白结合率最低的是头抱拉定，因而，其游离的成分较高，发挥作用快，头抱吵林蛋白结合率最高，因而其作用较慢，但持续时间长。在肾毒性方面， 头抱拉定最低，头抱曝咤最高临床已不用此药。头抱吵林与头抱曝咤单用时肾毒性不明显， 但与强利尿剂或其他肾毒性抗菌药联用时，具有肾毒性。总的来说，一代头抱菌素注射剂中以头抱吵林为佳。由于目前所用的头抱拉定为精氨酸盐，不含钠离子，因而可安全地用于老人、小孩及心肾功能不全的病人，主要为肺炎和其他轻中度细菌感染。头抱味辛是二代头抱菌素中毒副作用最低、对3-内酰胺酶最稳定的的一个品种，又是二代头抱菌素中唯一能顺利透过血脑屏障的品种，因而是较好的二代头抱菌素。由于其对产青霉

16、素酶的葡萄球菌的抗菌作用与一代头抱菌素相仿，优于三代头抱菌素，对一代头抱菌素敏感的G一杆菌科细菌对本品更敏感，临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤 软组织感染，也可用于预防手术后感染。头抱曝的、头抱哌酮、头抱曲松、头抱他咤是临床上最为常用的三代头抱菌素，抗菌谱 均较广，对G菌和耐酶的葡萄球菌均有较好的抗菌活性。但各自的侧重点不同，对G-菌中的肠杆菌科而言， 头抱曝的作用最强， 其次为头抱他咤，头抱哌酮最差。对于铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌来说，头抱他咤、头抱哌酮作用较强，而头抱曝的最差。 在药代动力学上，头抱他咤和头抱曝的主要经肾排泄，对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎

17、的疗效优良。而 70%勺头抱哌酮，30%-40%勺头抱曲松经肝胆系排泄，因此，这两药在肝 胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染。对肾功能不全的病人，这两药在剂量调整上不很严格， 但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反应、菌群失调及二重感染。除了头抱哌酮外，其余药物对3-内酰胺酶较稳定，头抱曝的经肝脏代谢后活性下降，在处理严重G-菌感染时需用较大剂量。头抱哌酮分子结构中存在一个四氮吵基团，可抑制肠道细菌 合成维生素K,长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血倾向。头抱哌酮难以透过血脑屏障。三代头抱菌素中以头抱曲松半衰期最长（7-8h）,全日剂量可单次或分两次给药，脑脊液中的浓度较高，特别适

18、用于 G菌引起的中枢神经系统感染，对淋球菌也有良好的抗菌活性， 是治疗淋病的良好药物。头抱曝的临床用于肠杆菌科细菌感染的治疗。头抱哌酮适用于不发酵杆菌引起的肝胆系感染。头抱曲松适用于各种G-菌引起的感染，尤其适用于肝胆系感染或合并有肾功能不全或肝功能不全的病人。头抱他咤临床可用于不发酵杆菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。1.笫一代头抱菌素第一代头抱菌素是 60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头抱菌素敏感的菌主要有3-溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头抱菌

19、素可以有各自的抗菌特点， 如头抱曝吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优， 而 头抱哇林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头抱菌素对革兰阴性菌的3-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。第一代头抱菌素对口引味阳性变形杆菌、枸檬酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头抱硫眯除外）等微生物无效。本代抗生素中常用品种有头抱吵林、头抱氨芳、头抱拉定、头抱羟氨芳、头抱克罗等。其中除头抱吵林只能供注射外，其他的均可用于口服， 也称口服头抱。头抱曝吩、头抱曝咤、头抱来星、头抱乙睛、头抱匹林等均已少用或不用。.笫二代头抱菌素第二代头抱菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近

20、或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：（1）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头抱菌 素耐药。第二代头抱菌素对这些耐药菌株常可有效。（2）抗菌谱广第二代头抱菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分口引味阳性变形杆菌、部分枸檬酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。第二代头抱菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。临床应用的第二代头抱菌素主要品种有头抱孟多、头抱味辛、头抱替安等。.笫三代头抱菌素第三代头抱菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头抱菌素更为优越。（1）抗菌谱扩大第三代头抱菌

21、素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相 同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。（2）耐酶性能强 对第一代或第二代头抱菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头抱菌素常可有效。.笫四代头抱菌素第三代头抱菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头抱匹罗(Cefpirome )等，不仅具有第三代头抱菌素的抗菌性能，还对葡 萄球菌有抗菌作用，称为第四代头抱菌素。关于第一至第四代的划分不仅适用于头抱菌素，其他的一些3-内酰胺抗生素也可按此分代。.头霉素类头霉素类(Cepham

22、ycins),具有头抱菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌(S. lactamdurans )产生的头霉素 C (Cephamy-cin C)经半合成改造侧链 而制得。主要品种有头抱西丁、头抱美吵、头抱替坦等。性质类似头抱菌素，合并于本节中 讨论。头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头抱菌素，对革兰阴性菌作用优异。 本类药物的耐革兰阴性菌3 -内酰胺酶性能强。头抱西丁的抗菌谱类似第二代头抱菌素，其 他几种则与苇三代头抱菌素相近本类药物对厌氧菌如脆弱拟阡菌有较强的作用。.氧头抱类氧头抱(Oxacephem9的结构类似头抱菌素，母核中的S原子为O原子所取代，并在 7位C上也有反式甲氧基， 如拉氧头抱，其性质与头抱菌素近似。本类药物对厌氧菌有较强作用。.头抱菌素类的不良反应(l)过敏反应 头抱菌素可致皮疹、尊麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性 水肿、过敏性休克等。头抱菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。