抗感染药物应用原则课件

1、 抗感染药物应用原则 药剂科 内 容一、名词解释二、重要的药效学、药动学参数三、抗感染药物使用的现状四、合理用药原则一、名词解释抗微生物药物：指治疗各种病原体（细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、病毒）等所致感染的各种药物。包括抗生素和人工合成的抗微生物药物。抗生素：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。二、重要的药效学、药动学参数1.半衰期（t1/2）2.血药浓度-时间曲线下面积（AUC）3.最小抑菌浓度（MIC）4.24小时AUC与MIC的比率（24小时AUC）5.峰浓度（Cmax）6.药物浓度高于MIC的时间7.抗生素后效应（PAE）8.首次接触效应（

2、FEE） 1.时间依赖性抗生素(“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间” ) 持效时间（TMIC值）超过MIC的半衰期时间药物的PAE时间 它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。TMIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。2.浓度依赖性抗菌药物 抗菌药物作用的浓度依赖型或称剂量依赖型是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度(或给药剂量)成正比，即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等。 对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高

3、临床疗效。 2. 2004.10由卫生部、国家中医药管理局、总 后卫生部发布抗菌药物临床应用指导原则 就细菌性感染的抗菌治疗原则、预防应用抗菌药物原则、制定合理用药方案及管理。3.处方管理办法卫生部第53号令2007.2.14发布 4.卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知 卫办医发200848号5.国家基本药物及基本药物管理制度 2009.126.关于加强全国合理用药监测工作的通知 卫办医政发200913号7.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发200938号 由于国家和行业的重视，目前已得到有效的控制，但仍然未达标。未达标的标准就是住院患者DDD（抗

4、菌药物使用强度）仍然高于国家要求（MIC的持续时间氨基糖甙类氟喹诺酮类浓度依赖性，抗菌药后效应CMAX/MICAUC/MIC糖肽类时间依赖性，抗菌药后效应MIC的持续时间 浓度依赖性抗菌药具有良好的快速杀菌作用，浓度是决定临床疗效的因素，其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 关键指标Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类药物使用时应将全天剂量一次给予。（老年患者喹诺酮药仍可分2次给予） 时间依赖性抗菌药是指药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间，即细菌的暴露时间，而峰值浓度并不很重要。 关键指标TMIC 。-内

5、酰胺类、大环内酯类、糖肽类、四环素类属于时间依赖性，应将一日量分多次给予。 intrinsic resistance 固有耐药又称天然耐药,由细菌染色体基因决定,代代相传。 acquired resistance 获得性耐药,是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等,形成高度和多重耐药。 cross resistance： 细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。抗（耐）药性(resistance)细菌耐药性变异的趋势 近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：（1）耐甲氧

6、西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播。（4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现（6）产生超广谱-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程必要时联合用药 有计划的轮换供药开发新的抗菌药常用抗菌药物内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环菌素类内酰胺酶抑制剂抗 生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类糖肽类(万古霉素、替考拉宁)合成抗菌药氟喹诺酮类磺胺类抗菌药物1、青霉素类 青霉

7、素G类氨基青霉素类耐酶青霉素广谱青霉素（指绿脓杆菌青霉素）青霉素G氨苄青霉素甲氧苯青霉素羧苄青霉素青霉素V羟氢苄青霉素苯唑青霉素替卡西林 氧哌嗪青霉素2. 头孢菌素类抗菌作用强，耐青霉素酶临床疗效高，毒性低过敏反应较青霉素类少头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素（） 头孢唑啉（）第二代头孢菌素 头孢呋辛 第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶 第四代头孢菌素 头孢吡肟 氨曲南：对-内酰胺酶稳定对G-菌作用强对各种G+菌、厌氧菌耐药不良反应少5、单环类抗生素6、大环内酯类抗生素主要作用于G+球菌，军团菌、支原体、衣原体细菌对不同品种有不完全交叉耐药性药物不易透过血脑屏障血药浓度低，在组织中浓度较高 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎新大环内酯类阿奇霉素：半衰期长。罗红霉素克拉霉素7、氨基糖苷类抗生素 抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均具有良好抗菌活性某些品种对结核杆菌有作用细菌对不同品种之间有交叉耐药胃肠道吸