各种药物的制作方法

1、各种药物的制作方法第1页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二1、稳定及难溶氨基酸的溶解 取新鲜的注射用水（约全量2/3），于容器中，加温至90 oC，将亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分搅拌溶解，停止加热，加入色氨酸搅拌溶解。2、加易溶解的氨基酸及稳定剂 投入其它易溶氨基酸及稳定剂（亚硫酸氢钠及半胱氨酸各加至全量浓度为0.05）搅拌溶解，迅速降至室温，加注射用水至近全量，用10氢氧化钠液调，加注射用水至全量。3、脱色与灌注 上述溶液加（w/v）的活性炭，搅拌30min，滤除活性炭，再用分子量截留值为1-2万的超滤膜过滤，滤液分装于25

2、0ml或500ml的输液瓶中，按常规操作压盖后，于105oC流动蒸汽灭菌30min即得成品。氨基酸输液配制原则 2014. lll 2第2页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二糖类药物及其制造工艺一、糖类药物的一般制备方法1、单糖、寡糖及其衍生物提取纯化可以用水及50以下的乙醇为提取溶剂，也可用82乙醇，在7078 oC下回流提取。杂蛋白用硫酸铅除去，然后用通H2S除去。提取后用吸附层析或离子交换法进行纯化。2、多糖分离纯化 先脱脂便于释放多糖A 难溶于水者（冷水、热水）可溶于烯碱者（不溶性的胶类）；B易溶于温水、难溶于冷水及乙醇者；C粘多糖需先用酶解法或碱水解法使糖蛋白结合

3、键断裂，用水或盐溶液提取纯化：乙醇沉淀法有机溶极分级沉淀法 2014. lll 3第3页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二二、不同分子量右旋糖苷乙醇分级分离 2014. lll 4第4页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二五、透明质酸生产工艺结构及理化性质：等质量的葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成；无种属差异，只存在相对分子量的差异；加热、剧烈搅拌、重金属、酸碱、紫外线等会造成降解，提纯工艺不同分子量差异较大。生产工艺：动物组织提取法和细菌发酵法 2014. lll 5第5页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二产氨短杆菌嘌呤核苷酸生物合成调

4、节机制5受GMP ATP的反馈抑制1被G阻遏 2受GMP反馈抑制3被A阻遏4受ATP ADP AMP GMP反馈抑制6受GTP的反馈抑制注：PRPP5磷酸核糖焦磷酸 2014. lll 6第6页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株IMP发酵机制 2014. lll 7第7页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二肌苷酸诱变图谱 2014. lll 8第8页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二肌苷酸产生诱变过程的产量变化 2014. lll 9第9页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二1、选用产氨短杆菌

5、腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物的反馈抑制；2、培养基中提供亚适量A，不足以产生反馈抑制的腺嘌呤衍生物，通过补救途径合成微生物生命活动所需要的DNA；3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学物质（如8氮杂鸟嘌呤）则IMP脱氢反应被切断，GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP进一步被积累；提高IMP产量途径 2014. lll10第10页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二4、Mn2+在限量的情况下，培养后期产氨短杆菌，嘌呤核苷酸补救合成所需的酶和中间体核糖5磷酸很容易透过细胞膜，并且在细胞外重新合成大量的肌苷酸；5、因工业原料和工业水都含较高的Mn2，通过诱变育种

6、的方法选育了对Mn2+不敏感的变异株，使发酵液Mn2 含量高达1000g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影响。 2014. lll 11第11页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二二、免疫治疗免疫治疗是通过输入抗体、胸腺素、淋巴因子或某些药物等来提高人的免疫功能，治疗疾病的方法。输入的抗体常称为抗毒素。抗细菌毒素或抗病毒抗体可用于中和毒素和病毒。例如：被狗咬伤的人要注射“狂犬疫苗”、被铁钉等扎伤的人常注射的“破伤风毒素”等都是从健康且遭受过相应抗原感染的人血液中提取出来的抗体。给被抗原感染或怀疑被感染的人输入淋巴因子、干扰素等增强免疫效应的物质用于治疗某些疾病也属免疫治疗的方

7、法。输入激活的淋巴细胞多用于肿瘤治疗。如肿瘤浸润的淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）或淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer，LAK）输注等。 2014. lll 12第12页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二三、免疫重建与免疫替代疗法 若机体免疫系统因先天或后天原因而出现严重缺陷，可通过输入造血干细胞而重建免疫系统，此为免疫重建（immunological reconstitution）。造血干细胞可来自骨髓、胚胎肝细胞、脐血或外周血。免疫替代疗法即输入机体缺乏的免疫活性物质，以暂时维持其

8、免疫功能。 2014. lll 13第13页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二四、疫苗种类1、第一代疫苗-以完整病原体与毒素制备的疫苗由灭活的病源微生物悬液构成，几乎不经过任何纯化2、第二代疫苗病源微生物的纯化、保护组分的完全提纯。如脊髓灰质炎死疫苗、多糖疫苗；3、第三代疫苗各种保护组织进行组合后的产品及生物技术疫苗。如将多糖连接到百日咳疫苗蛋白载体上、DNA疫苗等。 2014. lll 14第14页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二死疫苗 (dead vaccine) 亦称灭活疫苗( inactive vaccine)，包括霍乱、伤寒、钩端螺旋体、百日

9、咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型脑炎疫苗等。减毒活疫苗 （attenuated vaccine）由无毒或弱毒的病原微生物制成，可在体内增殖，所需接种剂量小，且仅需一次接种；免疫效果较好。有卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎(Sabin)、风疹及水痘疫苗等。会有核酸插入宿主基因组的危险，和发生致病力恢复的现象，但可能性很小；对免疫缺陷儿童，会导致严重的并发症。如T细胞缺乏的儿童在使用卡介苗时会有强烈反应，甚至导致死亡。类毒素(toxoid) 将细菌外毒素用0.3%0.4甲醛处理而制成。类毒素无毒性，但有免疫原性, 可诱导机体产生抗毒素。常用的类毒素主要有破伤风类毒素与白喉类毒素。几种第一代疫苗 2014

10、. lll 15第15页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二七、佐剂与免疫增强剂一、佐剂 一种物质先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用，这类物质统称为佐剂或免疫佐剂。（一）佐剂的作用 可增强抗原物质的抗原性外，还可通过加入佐剂减少抗原用量和接种次数，增强抗原所激发的抗体应答，达到产生大量特异性抗体的目的。 2014. lll 16第16页，共18页，2022年，5月20日，7点27分，星期二3.蜂胶佐剂 蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂，并混入蜜蜂上颚腺分泌物，以及蜂蜡、花粉及其他一些有机与无机物的一种天然物质。它作为佐剂具有良好的免疫增强作用。4.合成佐剂 这类佐剂有胞壁酰二肽(MDP)及其衍生物等。