药剂学外用膏剂

1、第十一章 外用膏 剂 10/10/第1页第一节 概述一、外用膏剂含义、特点与分类1.定义：指采取适宜基质将药品制成专供外用半固体或近似固体一类剂型。广泛用于皮肤科与外科。作用：保护创面，润滑皮肤和局部治疗作用，也可透过皮肤或粘膜起全身作用。10/10/第2页2.分类软膏剂硬膏剂软膏剂：对皮肤有保护、滑润及局部治疗作用。按基质：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质软膏。 按分散系统：溶液型、混悬型和乳剂型软膏。 局部治疗或全身治疗（1）铅硬膏：荆楚骨痛贴(黑）（2）橡胶膏剂：（3）巴布膏剂:九步消痛贴 平喘止咳贴（4）透皮贴剂：东莨菪碱贴剂 芬太尼透皮贴剂 硝酸甘油贴剂10/10/第3页 10/1

2、0/第4页二、外用膏剂经皮吸收经皮传递系统（TDDS,TTS）是一个经皮给药新制剂经皮肤给药，药品透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环到达有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病作用。10/10/第5页治疗领域适应证药品传递模式药品疼痛慢性疼痛（癌症）猛烈疼痛（门诊、外科）系统给药系统给药 局部给药芬太尼芬太尼 或其它疼痛治疗或麻醉皮肤 和疼痛麻醉局部给药利多卡因 丙胺卡因或其它抗过敏肌腱炎、滑囊炎、筋膜炎、关节炎局部给药类固醇（地塞米松）非甾体抗炎药止吐药术后恶心、呕吐或化学治疗引发恶心、呕吐系统给药系统给药抗偏头痛偏头痛及其症状系统给药阿米替林或其它血管舒张外周血管疾病（糖尿病

3、 神经障碍）局部或系统给药前列腺素E1或其它抗血栓形成预防凝结（术后深静脉血栓形成）系统给药肝素、华法林或其它10/10/第6页10/10/第7页10/10/第8页优点: 血药水平稳定 ，降低毒副作用。 防止药品在胃肠道及肝首过作用， 无须频繁给药。缺点: 皮肤屏障作用使很多药品难以透过 起效慢(数小时) 对皮肤刺激发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 DDT销售收入380亿，TTS占10%未来: TTS市场份额将继续上升（一）TTS特点与发展10/10/第9页外用膏剂经皮吸收：药品经过皮肤进入血液过程，包含释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。 （二）外用膏剂经皮吸收机理10/10/第10页

4、1.皮肤基本生理结构与吸收路径10/10/第11页 2.经皮吸收路径:药品角质层、真皮毛细血管体循环药品毛囊、皮脂腺、汗腺体循环皮肤从属器完整表皮10/10/第12页（二）影响经皮吸收原因透皮吸收是一个复杂过程，普通主要影响包含药品理化性质，基质组成，给药部位特征。dQ/dt=KCDA/T10/10/第13页1.皮肤条件（1）皮肤部位：角质层厚度、毛孔多少等与药品穿透吸收相关系。 另外，年纪、性别、种族等（2）皮肤情况：若皮肤屏障功效受损，药品吸收速度大大增加，但引发疼痛、过敏等副作用也增加。 （3）皮肤温度与湿度：温度增加，吸收也增加；皮肤湿度大，有利于角质层水合作用，有利于吸收。 10/1

5、0/第14页2、药品性质 皮肤细胞含有类脂质特征，非极性强，普通脂溶性药品比水溶性药品易穿透皮肤，而组织液是极性，所以现有一定脂溶性又有一定水溶性药品更易穿透。分子量大于600药品已较难透过角质层。 10/10/第15页3、基质性质（1）基质种类 O/WW/O吸水性动物油脂植物油烃类（2）基质pH：影响酸性药品和碱性药品吸收（3）基质对药品亲和力（4）基质对皮肤水合作用10/10/第16页4.附加剂（1）表面活性剂： （2）渗透促进剂 ：DMSO、氮酮5.其它原因药品浓度、用药次数、面积等10/10/第17页一、概述1.定义：药品、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成半固体外用制剂。 2.分

6、类： 油脂性（按分散介质分） 水溶性 乳剂型（O/W，W/O）第二节 软膏剂10/10/第18页3.特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；多用慢性，禁用急性皮肤疾患全身作用：药品经透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System)10/10/第19页4.质量要求均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无刺激性及其它不良反应，用于溃疡创面应无菌10/10/第20页二、软膏剂惯用基质基质是 软膏赋型剂， 药品载体， 制备优良软膏关键，分类：油脂性 水溶性 乳剂型（W/O，O/W）10/10/第21页（一）、油脂性基质特点：油腻、润

7、滑、无刺激性，理化性质稳定，极少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差适用于遇水不稳定药品， 不适合用于有渗出液皮损，不易洗除，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。10/10/第22页1.油脂性基质分类 ：动、植物油脂类脂类烃类等。10/10/第23页1、 烃类 凡士林（vaselin） 石蜡（paraffin） 二甲硅油 （俗称硅油dimethicone） 液体烃与固体烃半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%水分（加羊毛脂、表面活性剂提升吸水性 ）分固体和液体石蜡两种，主要用于调整软膏稠度润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激。10/10/

8、第24页2、 类脂有乳化作用，可吸收较多量水 羊毛脂（wool fat） 蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti）淡黄色粘稠半固体，有较强吸水性，可吸收本身重量2倍左右水，而形成W/O型乳剂。10/10/第25页 3 、油脂类麻油、棉籽油、花生油等。10/10/第26页（二）乳剂型基质1.乳剂型基质是由水相、油相借助乳化剂作用一定温度下乳化而成为半固体基质。2.类型 ：O/W（雪花膏），W/O（冷霜） 10/10/第27页3.特点：（1）稠度适中，易涂布，（2）需加防腐剂（O/W）、 保湿剂（甘油、丙二醇、），（3）对油、水都有一定亲和力，药品释放、透皮吸收较快，不影响皮肤正常功效

9、。10/10/第28页（4）适合用于多数药品，不适合用于遇水不稳定药品（5）适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮损和皮肤骚痒症，不适合用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。10/10/第29页4.组成（与乳剂相同）乳剂型基质水相油相乳化剂水、可溶于水成份，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调整稠度）半固体、固体物质。10/10/第30页乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它1.一价皂（O/W型）形成基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O

10、型）脂肪酸钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯混合物；惯用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂适用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等10/10/第31页【处方】硬脂酸120g 单硬脂酸甘油酯35g液状石蜡60g 凡士林10g 羊毛脂50g 三乙醇胺4g尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000ml【制法】取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、凡士林、羊毛脂置容器内，水浴加热至熔化，继续加热至7080；另取三乙醇

11、胺、尼泊金乙酯及蒸馏水加热至7080，缓缓倒入硬脂酸等油相中，边加边搅拌，至乳化完全，放冷即得。10/10/第32页（三）水溶性基质1.特点由天然或合成水溶性高分子物质所组成。惯用：不一样分子量聚乙二醇（PEG），能吸收组织渗出液，易洗除，不适合用于遇水不稳定药品，需加保湿剂、防腐剂，无刺激性，对皮肤润滑、软化作用较差。10/10/第33页甘油明胶 （glycerogelatinum）纤维素衍生物 MC,CMC-Na等软膏通用处方：明胶 30g(10%-30%),甘油 25g (10%-30%)，药品 10g水 35g2.常见基质纤维素合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易

12、腐败，普通不需加防腐剂。10/10/第34页聚乙二醇类（PEG）卡波姆（carbomer）白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中 和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。高分子聚合物，惯用平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。常以不一样分子量配合使用。对皮肤保护、润湿作用较差。10/10/第35页三、软膏剂制备1、 制备方法1）研和法2）熔和法3）乳化法。10/10/第36页2、依据基质选择方法油脂性基质-研和法、熔和法水溶性基质-研和法、熔和法乳剂型基质-乳化法10/10/第37页1）研和法基质为半固体状态。常温下将药品与基质等量递加研合均匀。小量

13、：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。10/10/第38页适合用于熔点不一样油脂性基质、 水溶性基质大量制备基质加热熔化加入研细药粉 混匀 搅拌至冷凝2）熔和法（普遍使用）10/10/第39页3）乳化法（乳剂型基质） 油相 水相（加热至80） （加热至80） 混合， 搅拌至冷凝10/10/第40页（1）不溶性固体药品应先磨成细粉（2）可溶性药品，应先用适宜溶剂溶解，然后再与基质混匀（3）中药煎膏剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状，再与基质混匀（4）处方中有共熔组分时，可先将其共熔后再与冷至40以下基质混匀（5）挥发性、易升华药品、遇热易结块树脂类药品，基质温度应控制在60以下。3.软膏中药品加入方法10/

14、10/第41页徐长卿软膏【处方】丹皮酚1g 硬脂酸15g 羊毛脂2g 液状石蜡25ml三乙醇胺2g甘油5ml 蒸馏水50ml【制法】取丹皮酚用少许液状石蜡研磨均匀后与基质（按乳化法制备）混合均匀即得。10/10/第42页【处方】老鹳草1000g，对羟基苯甲酸乙酯0.3 羊毛脂50g，凡士林加至1000g【制法】 取老鹳草1000g，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加等量乙醇使沉淀，静置12二十四小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.20，加 对羟苯乙酯0.3g、羊毛脂50g与凡士林适量，混匀，制成1000g，即得。 10/10/第43页四、外用凝胶剂1.凝胶剂：指药品与能形

15、成凝胶辅料制成均一、混悬或乳剂型乳胶稠厚液体或半固体剂型。主要供外用。2.分类：水性凝胶和油性凝胶 10/10/第44页水性凝胶剂基质：西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂基质：液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂组成。10/10/第45页（二）惯用基质1卡波姆（Cb) 商品名:卡波普 Cb930、Cb934、 Cb940，加入适量碱性溶液中和后，快速膨胀高粘度半透明凝胶或溶解成高粘度溶液 尤其用于脂溢性皮肤病2纤维素衍生物 惯用品种有MC和CMCNa， 二者惯用浓度为26。 10/10/第46页盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素 10g卡

16、波普940 10g三乙醇胺 10g甘油 50g对羟基苯甲酸乙酯 0.5g蒸馏水加至 1000g主药基质成份pH调整剂保湿剂防腐剂10/10/第47页五、眼膏剂药品与适宜基质均匀混合制成供 眼用膏状制剂。 性状、惯用基质、制备方法等 基本与软膏剂一致。但必须在净化条件下进行 。10/10/第48页五、眼膏剂基质与药品必须纯净，无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。10/10/第49页六、质量评定与包装质量评定物理外观：熔程 稠度 ，主药含量，刺激性、酸碱度，稳定性，药品释放、穿透及吸收测定（体外、体内）。10/10/第50页六、质量评定与包装包装： 软膏管（锡管、铝管或塑料

17、管） 密封性好，使用方便，不易污染 10/10/第51页六、质量评定与包装贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，30。10/10/第52页第三节 黑膏药一、概述1.定义：指药材、食用植物油与红丹炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成外用制剂。2.质量要求：10/10/第53页3.应用外治：消肿、拔毒、生肌内治：活血通络、驱风寒、壮筋骨、止痛传统膏药分为：黑、白、松香10/10/第54页二、黑膏药制备（一）基质原料与处理1、植物油：2、红丹：3、药料处理： 10/10/第55页（二）黑膏药制备提取药料炼油下丹成膏去火毒摊涂10/10/第56页三、黑膏药制备中相关问题讨论1、提取问题2、

18、炼油问题；3、油与红丹化合；4、去“火毒”问题；5、基质代用具研究；6、熬膏设备与安全防护；7、黑膏药质量控制10/10/第57页四、黑膏药质量检验1、外观，乌黑光亮，油润细腻，老嫩适宜，摊涂均匀，无红斑，无飞边缺口；2、对皮肤无刺激性，加温后能粘贴于皮肤上，不脱落也不移动；3、膏药重量差异程度应符合表要求。10/10/第58页第四节 橡胶膏剂 1.定义：指药材提取物、药品与橡胶等基质混匀后，涂布于布上一个外用制剂。 2.分类：不含药如橡皮膏，含药如伤湿止痛膏等。10/10/第59页一、橡胶膏剂组成 1、膏料层：由药品和基质。基质组成以下（1）生橡胶（2）增黏剂：松香（3）软化剂：凡士林、羊毛

19、脂等（4）填充剂：氧化锌10/10/第60页2、裱背材料：普通采取漂白细布3、膏面覆盖物：多用硬质纱布，塑料薄膜及玻璃纸等。 10/10/第61页二、橡胶膏剂制备提取药料制备胶浆涂布膏料 回收溶剂切割、加衬及包装。 10/10/第62页10/10/第63页10/10/第64页复方牵正膏 【处方】 白附子 地龙 全蝎 僵蚕 川芎 白芷 当归 赤芍 防风 生姜 樟脑 冰片 薄荷脑 麝香草酚 【制法】 以上十四味，除樟脑、冰片、薄荷脑和麝香草酚外，其余白附子等十味 粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用85%乙醇作溶剂，浸渍， 渗漉，搜集漉液，漉液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.05，与樟脑、冰片、薄荷脑和 麝香草酚混匀，加入约4倍量重由橡胶、松香、氧化锌、凡士林和羊毛脂制成基质， 制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切成小块，即得。 10/10/第65页三、橡胶膏剂质量检验1.外观：膏面光洁，薄厚均匀，色泽一致，无脱膏失黏。2.含膏量检验3.耐热性试验4.耐寒性试验10/10/第66页第五节 巴布膏剂、糊剂与涂膜剂一、巴布膏剂1.定义：指药材提取物、药品与适