高敏C反应蛋白在骨关节炎早期诊断意义的探讨

1、高敏C反响蛋白在骨关节炎早期诊断意义的讨论【摘要】目的:通过对安康体检人群、骨关节炎A早期患者血浆高敏RPhs-RP程度的检测，讨论高敏-反响蛋白在骨关节炎的早期诊断中的意义。方法:应用免疫透射比浊法检测和比拟我院80例安康体检人群、89例骨关节炎早期患者hs-RP程度，同时测量和比拟两组的血糖、血脂、血尿酸、血沉、体重指数、腰/臀比和血压。记录骨关节炎早期患者关节肿胀数目等受累情况，并进展分析。结果:A患者血浆hs-RP程度明显高于安康对照组，A患者血浆hs-RP程度阳性率为62.9%56/89，hs-RP与骨关节炎患者关节肿胀数目、疼痛程度呈正相关。结论:hs-RP在骨关节炎早期阶段可能具

2、有诊断意义。【关键词】高敏-反响蛋白;骨关节炎;早期诊断骨关节炎stearthritis，A是一种关节软骨、软骨下骨和关节滑膜退行性改变的疾病，患病率在中老年人群中极高。其发病机理包括软骨破坏和骨重建，一些少见的亚型如侵蚀性骨关节炎被认为有炎症参与，但大部分手或膝的骨关节炎无临床炎症表现，而一半的病例通过关节镜检查和滑液组织学发现已有关节软骨破坏。临床和放射线的改变是诊断根底，但敏感性差。高敏-反响蛋白highsensitivityRP，hs-RP可检测出更低浓度的RP，不仅可作为一种急性炎症的标志物，而且可区别在正常范围内低程度炎症反响中RP的程度，而A正是一种低度炎性疾病，因此本研究通过对

3、大样本的安康人群、骨关节炎早期患者血浆hs-RP程度的检测，理解hs-RP在骨关节炎的预测、早期诊断中的意义，从而为早期诊断和有效防治A提供根据。1对象与方法1.1研究对象52.48岁，病程1月6月，均符合美国风湿病学会AR1986年、1990年、1991年的膝、手、髋骨关节炎分类标准，病程6月为早期。537岁。以上两组入选者经体检和相关检查，均排除高血压并急性心肌梗死、急性脑血管意外、急性感染、糖尿并肝肾疾玻1.2方法BI、腰围、腰/臀比HR、血压Bp。骨关节炎患者还需记录发病年龄、首发关节、受累疼痛关节、受累肿胀关节、晨僵时间、关节变形、疼痛程度10分为总分值，0分为无明显疼痛。FBG、餐

4、后2小时血糖P2hBG、血脂T、HDL-、血尿酸UA、hs-RP、血沉ESR。别离血浆用于检测hsRP。1.4统计学处理RP程度呈非正态分布，计量资料以xs表示，应用SSPS11.0软件包处理，组间比拟采用t检验，变量间的分析采用多元逐步回归分析，呈偏态分布后再统计分析。P0.05认为差异具有统计学意义。2结果入选对象性别、年龄比例根本匹配，A组与对照组间的舒张压DBp、FBG、P2hBG、BI、HR、T、HDL-、UA、血沉ESR比拟差异无显著性，但A组的hs-RP值显著高于对照组P0.01，有统计学意义，见表1。表1两组间血清hs-RP及其他指标检测结果略注:*与对照组比拟，P0.01。根

5、据hs-RP值将早期骨关节炎患者分为两组，对其临床表现进展比拟:早期骨关节炎患者hs-RP高于均数组与低于均数组在受累关节数目、晨僵时间、X线分级方面差异无显著性，但hs-RP高于均数组关节肿胀数目高于低于均数组，疼痛程度区别更大，有统计学意义P0.01，见表2。表2早期A患者hs-RP高于均数组与低于均数组各临床表现的比拟略注:与hs-RP低于均数组比拟，*P值0.01;P值0.05。根据hs-RP值将所有入选者分为两组，对其BI、HR、T、FBG、P2hBG、高血压进展比拟，hs-RP高于均数组较低于均数组明显升高，有统计学意义P0.01，见表3。hs-RP经对数转换后与其他因素的相关分析

6、还发现，hs-RP与吸烟r=0.1414，P0.05呈正相关。表3入选者hs-RP高于均数组与低于均数组以下指标的比拟略注:与hs-RP低于均数组比拟，*P值0.01;P值0.05。3讨论骨关节炎是流行甚广的一种关节病，患病率在4565岁之间为30%，65岁以上那么高达68%。通过病理标本研究发现，即使在X线表现正常时，关节及软骨已严重受累。骨关节炎是以渐进性关节软骨变性和丧失及骨赘形成为特征，具有不可逆性，一旦患者关节出现X线改变时，那么关节的正常功能和患者的生活质量已经受到严重和不可逆影响。关节是一复杂的组织，A的形成过程中包括骨、软骨和滑膜等不同组织的代谢改变。为了评价关节破坏的机制，可

7、选择骨、软骨和滑膜这三种组织的标志物进展评价。骨关节组织的基质外成分主要是胶原，包括I型胶原骨和滑膜、II型胶原软骨和三型胶原滑膜和蛋白聚糖如软骨中的聚集蛋白聚糖和其它的蛋白聚糖。潜在的A生物学标志物包括基质成分和/或它们的降解产物、细胞因子和蛋白酶类如基质金属蛋白酶。软骨的标志物如尿-末段穿插连接的II型胶原TX-II和血清软骨寡基质蛋白P只显示很小的昼夜变化。骨的生物学标志物包括骨钙蛋白、骨骼的碱性磷酸酶和I型胶原氨基末端前肽，软骨的生物学标志物包括864抗原、II型胶原前肽如II型前胶原前肽PIIP和II型前胶原N前肽PIINP，或其它蛋白如YKL-40和软骨源性维甲酸敏感蛋白artil

8、age-derivedretini-aidsensitivepr-tEin，滑膜的标志物包括透明质酸、III型前胶原N-前肽和其它非胶原蛋白如YKL-402。大多数标志物如新近发现的血清P、尿TX-II和硫酸软骨素等表达程度仍然受到如性别、年龄、体重指数和荷尔蒙替代治疗的影响，且检验程序复杂，不能广泛推广。为早期预防和治疗，力争在疾病的临床前期或亚临床期就能做出诊断，完善骨关节炎的定期普查和早期诊断评估标准已是亟待解决的重要课题。目前许多科学家都在试图寻找用于临床评价A的生物学标志物，因为生物学标志物可以定量地、动态地监测骨关节组织的改变。最新的证据提示，某些生物学标志物有助于识别A患者关节快

9、速进展的危险性，由于某些生物学标志物的程度是随着治疗而快速改变的，因此生物学标志物在开发和监测新的A构造改善药物方面起着重要作用。早在1930年，Tillet等发如今急性炎症患者血清中出现一种可以结合肺炎球菌细胞壁多糖的蛋白质，命名为反响蛋白reativeprtein，RP，是人体急性时相反响最主要最敏感的标志物之一，同时RP也是急性时相反响蛋白中重要的蛋白之一，是一种敏感的炎症标志物，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。RP是由5个完全一样的单体组成，各个单体呈球体，互相间以非共价形式对称呈一平面的环状五球体，相对分子质量为11.514103，主要由肝细胞合成和分泌，并受IL-6、IL-1、

10、TNF-等的调节和诱导3，外周血淋巴细胞亦能合成少量的RP。电泳分布在慢区带，有时可以延伸到区带，其电泳迁移率易受一些因素影响，如钙离子及缓冲液成分等。根据目前研究早年，由于用定性方法测定RP极不敏感，限制了RP的临床应用。70年代以来，随着分子生物学和免疫学的开展，RP已能提纯，其测定方法得以开展，可到达准确、微量、定量测定。此后，RP在临床受到广泛应用。随着检测技术的不断开展，临床上可以用新的敏感方法检测出低浓度RP，称为高敏RPhs-RP。hs-RP是由细胞因尤其是IL-6刺激而产生，其研究结果肯定地证实其与慢性低程度活动的细胞因子串联4，而且RP有结合特性、激活补体和调理特性。hs-R

11、P已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用被临床重视，众多文献报道其程度的升高在老年男性2型糖尿病的发生、开展中也起重要的作用建议补充参考文献。hs-RP也是急性时相反响的一种下游介质建议补充参考文献，具有免疫调节功能，骨关节炎是一种低炎性的疾病，测定其程度可能可以预测其病变发生、开展和预后。目前的高敏RP可检测出更低浓度的RP，其生物学特性、方法学以及在感染、风湿性疾并外科手术、妇科疾并恶性肿瘤、心血管疾病等临床应用中都有新的进展，使hs-RP工程能为临床应用提供更多有价值的参考信息。正是因其在诸多疾病中均有意义，故在本项研究中必须排除其

12、他可能导致hs-RP升高的一切因素，从而真实地反映其在诊断早期骨关节炎中的地位。本研究发如今年龄、性别、体重指数、血压、血脂等因素根本匹配的两组中老年人群进展比拟，骨关节炎组hs-RP明显高于对照组，也就是说骨关节炎患者即使是早期，也有明显的炎症存在，hs-RP与肿胀关节数目和疼痛程度相关，可能与hs-RP可详细反映炎症渗出有关4。国外有文献认为，虽然骨关节炎患者的疼痛与放射线改变有一定的相关性，但是许多X线改变处进展期的病人临床上没有疼痛表现，另一部分病人有疼痛表现，但X线检查却无改变5，单用机械因素来解释疼痛显然是不够的，因为骨关节炎患者的疼痛与炎症进程联络更严密，或者说是其结果6，7，所

13、以hs-RP与疼痛的相关性比hs-RP与放射线改变的相关性似乎更合理8。我们还发现hs-RP与吸烟、BI、HR、T、FBG、P2hBG、高血压呈正相关，国内外有大量相关报道，可能的机制为:hs-RP也诱导IL-6和内皮素-1的分泌，并减少内皮的N在人内皮细胞的合成和生物活性9;hs-RP激活巨噬细胞表达细胞因子和组织因子，并增加LDL-吸收10;hs-RP也放大了几个其他介质包括内皮素的炎症前的作用11，12。综上所述，本研究结果说明血清hs-RP程度在早期骨关节炎患者中明显升高，并与骨关节炎患者关节肿胀数目及疼痛程度亲密相关，与炎症程度正相关。同时hs-RP与吸烟、BI、HR、T、FBG、P2hBG、高血压呈正相关，提示hs-RP在骨关节炎早期阶段可能具有诊断意义。随着我国老年人口的进展性增加，骨关节炎患病率逐年递增。我国人口基数大，患病人群非常宏大，人民医疗保障程度与兴隆国家尚存间隔 ，选择一种有效、廉价和微创的检查手段应用于临床，既可早期发现骨关节炎患者，又节省经费，hs-RP标本采集