地市级监测机构（A部分）培训资料

1、PAGE PAGE 38药品安全全性监测测百万公公众培训训工程（教 案案）课程名称称A授课对象象地市级级药品不不良反应应监测人人员授课教师师地市级监监测机构构（A部部分）培培训资料料(讲者用用)培训对象象：针对对地市级级ADRR监测机机构工作作人员；地市级级（食品品）药品品监督管管理局全全体工作作人员，包包括其直直属事业业单位培训目的的：加强地市市级ADDR监测测机构在在药品不不良反应应知识的的宣传，不不良反应应病例的的收集、调查、评价、报表审审核，和和突发事事件的发发现、现现场调查查、核实实方面的的作用；加强地市市级（食食品）药药品监督督管理局局全体工工作人员员对ADDR基础础知识的的了解，

2、能能够对药药品安全全性突发发、群发发、重大大和严重重等事件件进行协协调、处处理和最最大限度度的控制制培训学时时：2个个学时；第一章章和第二二章为11学时，第第三章和和第四章章为1学学时；培训方式式：集中中授课；培训内容容：第一章 开展展药品不不良反应应监测工工作的背背景和现现状1 开开展药品品不良反反应监测测工作的的意义1.1 弥补药药品上市市前研究究的不足足，为上上市后再再评价提提供服务务1.2 促进临临床合理理用药1.3 为遴选选、整顿顿和淘汰汰药品提提供依据据，为药药品上市市后风险险管理提提供技术术支持1.4 促进新新药的研研制开发发1.5 及时发发现重大大药害事事件，防防止药害害事件的

3、的蔓延和和扩大，保保障公众众健康和和社会稳稳定2 国国外药品品不良反反应监测测工作的的发展3 我我国药品品不良反反应监测测工作的的发展和和现状3.1 法规建建设3.2 组织建建设和发发展阶段段3.3 技术支支撑4 市市级ADDR监测测机构工工作模式式探讨4.1 地市级级药品不不良反应应监测机机构的职职责4.2 地市级级监测机机构和工工作模式式展望第二章 药品品不良反反应的基基础理论论1基本概概念1.1 药品不不良反应应（ADDR）1.2 药品不良事事件 (ADEE)1.3 药品突突发性群群体不良良反应（事事件）1.4 新的药药品不良良反应1.5 药品严严重不良良反应/事件1.6 药品不不良反应

4、应的报告告和监测测2 药药品不良良反应分分型3 药药品不良良反应信信息的收收集第三章药药品不良良反应/事件报报告表质质量的审审核处理理1 一一般病例例报告的的审核1.1 报表审审核要求求1.2 报表内内容审核核要点1.3 重点审审核报表表的五项项内容2 新新的、严严重不良良反应或或死亡病病例报告告的审核核处理第四章 药品品突发性性群体不不良反应应（事件件）的应应急处理理措施1 概概念2 处处理措施施2.1 核实上上报2.2 现场调调查2.3 采取措措施2.4 调查报报告2.5跟跟踪观察察3 具具体案例例3.1 事件发发生经过过3.2 事件调调查3.3 调查结结论前 言言虽然药药品不良良反应报报

5、告和监监测管理理办法中中没有明明确地市市级监测测机构在在药品不不良反应应监测工工作中的的职责和和作用，但但由于药药品不良良反应监监测工作作发展的的需要，近近两年全全国大多多数省份份已建立立了或正正在建立立地市级级监测机机构，负负责药品品不良反反应、医医疗器械械不良事事件和药药物滥用用的监测测工作，为为药品不不良反应应报告制制度提供供了组织织保障。全国已已基本形形成了由由国家中中心、省省级中心心、地市市级监测测机构、报告单单位组成成的四级级报告体体制。地地市级监监测机构构已经成成为当前前监测体体系中不不可缺少少的一个个环节。本教材针针对地市市级药品品监督管管理部门门和监测测机构工工作现状状和特点

6、点，特选选择了以以下几个个方面的的内容作作为培训训内容。第一章 开展药药品不良良反应监监测工作作的背景景和现状状1 开开展药品品不良反反应监测测工作的的意义（重点讲讲解内容容，目的的是为了了加强对对开展药药品不良良反应监监测工作作重要性性的认识识。首先先接受药药品的两两重性特特点，通通过具体体案例，引引出开展展药品不不良反应应监测工工作的意意义。从从5点阐阐述，其其间可根根据情况况举例辅辅助说明明）授课时时间：110分钟钟药品是一一种具有有生理活活性的化化学物质质，具有有两重性性。一方方面可以以防病治治病，促促进病人人生理、生化功功能的恢恢复；另另一方面面也可以以引起生生理、生生化机能能的紊乱

7、乱或组织织结构变变化等危危害机体体的不良良反应。因此，药药品对人人类而言言是一把把双刃剑剑。具体案例例：（1）氨氨基糖苷苷类药物物:氨基糖糖苷类对对革兰阴阴性菌普普遍敏感感，曾广广泛应用用于临床床。其主主要毒副副作用为为肾毒性性和耳毒毒性。目目前我国国约有残残疾人55000080000万万，共有有1/33有听力力障碍，其其中600800%与使使用过药药物有关关，尤其其是氨基基糖苷类类抗生素素。由中国残残疾人艺艺术团表表演的舞舞蹈千手手观音之之所以带带给人们们震撼，不不仅仅是是因为舞舞蹈本身身的华美美，更在在于参加加这个舞舞蹈表演演的全部部都是聋聋哑演员员。211位聋哑哑演员中中，有118人是是

8、药物性性耳聋患患者。（2）沙沙利度胺胺（反应应停）:历史上上最悲惨惨的事件件沙利利度胺(反应停停)事件件。沙利利度胺最最早于119566年在原原西德上上市，主主要治疗疗妊娠呕呕吐反应应，因为为效果明明显，迅迅速流行行于欧洲洲、亚洲洲(以日日本为主主)、加加拿大、拉丁美美洲的117个国国家。到到19660年左左右，上上述国家家突然发发现许多多新生儿儿肢体形形状酷似似“海豹”，部分分新生儿儿还伴有有心脏和和消化道道畸形、多发性性神经炎炎等。大大量的流流行病学学调查和和动物实实验证明明这种现现象是由由于患儿儿的母亲亲在妊娠娠期间服服用沙利利度胺所所引起。据统计计，全球球46个个国家有有120000名

9、名“海豹肢肢畸形”患儿出出生，其其中只有有80000名活活过了第第一年。19662年沙沙利度胺胺在全球球范围内内撤市（摘摘自加拿拿大网站站）。各国禁禁止销售售反应停停9个月月后，再再无1例例海豹肢肢畸形儿儿发生。1.1 弥补药药品上市市前研究究的不足足，为上上市后再再评价提提供服务务由于药品品上市前前临床研研究存在在局限性性：病例少少（Tooo ffew）：期临床床试验22030例，期临床试试验1000例，期临床床试验3300例例以上；研究时时间短（TToo shoort）：一般只只有几个个月；试验对对象年龄龄范围窄窄（Tooo mmediium-ageed）：不能选选择老人人、儿童童、孕妇妇

10、或病情情严重且且有合并并症的病病人；用药条条件控制制较严（TToo hommogeeneoous）：有特殊殊情况的的排除；目的单单纯（TToo resstriicteed）：观察指指标只限限于试验验所规定定的内容容，未列列入试验验内容的的一般不不予评价价。因而而，被正正式批准准上市的的药品“隐性”的携带带着不良良反应，一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现。拜斯亭是是拜耳公公司于119977年上市市用于混混合高脂脂血症、高胆固固醇血症症以及高高甘油三三酯血症症（特别别是降胆胆固醇）的的药品。全世界界大约有有数万人人服用过过拜斯亭亭，其中中绝大多多数是550

11、70岁岁的老年年人。截截至20001年年，发达达国家集集中报告告了522名患者者服用此此药期间间因横纹纹肌溶解解、肾功功能不全全的不良良反应死死亡病例例。拜耳耳公司称称出现服服药者死死亡是因因为患者者在使用用拜斯亭亭的同时时使用了了吉非贝贝齐，这这两种药药物同时时使用可可能导致致横纹肌肌溶解的的不良反反应。尽尽管拜斯斯亭的使使用说明明书上注注明了禁禁止合用用这两种种药物,拜耳公公司于220011年8月月将其从从全球市市场上撤撤出。1.2 促进临临床合理理用药开展药品品不良反反应报告告和监测测工作，有有助于提提高医护护人员、药师对对药品不不良反应应的警惕惕性和识识别能力力，注意意选用比比较安全全

12、的品种种，避免免配伍禁禁忌，从从而提高高了合理理有效用用药水平平。过去几年年中，在在全世界界范围内内发现一些些死亡新新生儿的的肺和肾肾中存在在钙-头头孢曲松松钠沉淀淀物，其其中一部部分新生生儿以不不同给药药途径在在不同时时间分别别使用了了头孢曲曲松钠和和含钙溶溶液或药药品。因因此，220077年7月月5日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）和和罗氏公公司共同同发布信信息，提提醒医疗疗卫生人人员注射射用头孢孢曲松钠钠（ceeftrriaxxonee soodiuum，商商品名：Roccephhin）的的说明书书已经更更新。更更新的说说明书对对头孢曲曲松钠与与钙、含含钙溶液液或含钙钙产品同

13、同时使用用的潜在在风险进进行了警警示。1.3 为遴选选、整顿顿和淘汰汰药品提提供依据据，为药药品上市市后风险险管理提提供技术术支持药品上市市后再评评价的主主要内容容包括药药品有效效性、药药品不良良反应和和药物经经济学研研究。作作为药品品上市后后再评价价工作的的组成部部分，药药品不良良反应报报告和监监测工作作在对药药品安全全性评价价方面发发挥着重重要作用用。鱼腥草注注射液为为三白草草科植物物蕺菜的的鲜品经经两次蒸蒸馏加工工制成的的灭菌水水溶液。说明书书载其具具有清热热、解毒毒、利湿湿的功效效，主要要用于肺肺系、尿尿路及部部分妇科科感染，后后广泛应应用于临临床。早在上个个世纪770年代代，我国国药

14、学家家开始对对鱼腥草草挥发油油化学成成份进行行研究。至700年代中中末期，部分地区开始用水蒸汽蒸发其挥发油，制成注射液应用于临床，并认为该药品具有较好疗效。随着在临临床的应应用，很很快就有有了可引引发过敏敏性休克克的临床床报道。大量严重重不良反反应引起起了国家家不良反反应监测测中心的的关注，并并在药药品不良良反应信信息通报报中对对该品种种引起的的严重不不良反应应情况进进行了通通报，提提醒临床床应用时时务必加加强用药药监护，严严格按照照药品适适应症范范围使用用；20006年年5月，国国家监测测数据库库共收到到鱼腥草草类注射射剂严重重不良反反应2558例。国家食食品药品品监督管管理局依依据中中华人

15、民民共和国国药品管管理法及其实施条例，决定暂停鱼腥草注射液等7个注射剂的使用和审批。1.4 促进新新药的研研制开发发开展对药药品不良良反应的的监测对对于药品品的研制制和开发发也有重重要的促促进作用用，研制制高效、低毒的的药品是是新药开开发的必必然趋势势。特非那丁丁为第二二代非镇镇静性抗抗组织胺胺药物，119855年问世世，由于于药物本本身及其其代谢产产物不会会透过血血脑屏障障，因而而不会对对中枢神神经系统统产生镇镇静作用用，没有有服用苯苯海拉明明、非那那根和扑扑尔敏后后出现的的嗜睡、困倦、乏力、注意力力不集中中等副作作用，迅迅速成为为最受欢欢迎的抗抗过敏反反应药物物，但通通过监测测陆续发发现死

16、亡亡病例报报告。在在19886年至至19996年期期间WHHO国际际监测中中心共收收到177个国家家9766例病例例报告，其其中发生生心脏毒毒性反应应最多就就是特非非那丁，死死亡988例，FFDA研研究该药药诱发因因素和发发生机理理，发现现该药物物能对心心血管系系统产生生毒性作作用（过过度延长长QT间间期，造造成心律律失常甚甚至尖端端扭转性性心律失失常导致致猝死），119988年FDDA将其其停止使使用并撤撤出市场场。对此此各国开开始对该该药物进进行研发发，发现现特非那那丁不仅仅本身有有药理作作用，其其代谢产产物仍具具有药理理活性，德德国的药药厂开发发了特非非那丁的的活性代代谢产物物非索索非那

17、定定，作为为新型抗抗组胺药药上市，主主要优点点去除其其母体药药物特非非那丁的的心脏毒毒性，220011年在全全球药品品销售额额排序第第十位。1.5 及时发发现重大大药害事事件，防防止药害害事件的的蔓延和和扩大，保保障公众众健康和和社会稳稳定这是药品品不良反反应监测测工作在在上述作作用和意意义的基基础上功功能的外外延，通通过开展展此项工工作可以以发现任任何与药药品安全全性相关关的问题题（如质质量问题题、假药药问题、不合理理用药问问题等），是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险管理的重要手段。药品不良良反应监监测系统统收集药药品不良良反应报报告，通通过分析析、评价价、研究究等方法法，及时时

18、发布信信息或采采取措施施，避免免同类药药害事件件的重复复发生，以以保护更更多人的的用药安安全和身身体健康康。众所周知知的“齐二药药”事件是是一起典典型的通通过药品品不良反反应监测测发现信信号，通通过快速速报告和和应急事事件处理理机制，才才使事态态得以及及时有效效控制，最最后明确确为由假假药导致致的严重重药害事事件。齐齐二药事事件能够够被迅速速发现、快速报报告和有有效控制制，我国国药品不不良反应应监测系系统发挥挥了至关关重要的的作用，充充分体现现了我国国药品不不良反应应报告制制度的重重大意义义。可以以说，该该事件对对于我国国药品不不良反应应监测事事业的发发展，对对于澄清清药品安安全性监监测和再再

19、评价发发展深度度和方向向的迷茫茫，具有有重要的的启示和和促进意意义。讲解要点点：将多多种重要要的药害害事件所所得到的的启示讲讲解到监监测的目目的和意意义中，用用实例来来说明药药品不良良反应监监测的目目的和重重要意义义。不要要空洞的的读上述述几条内内容。2 国国外药品品不良反反应监测测工作的的发展（讲解要要点：了了解内容容，不需需展开讲讲述，幻幻灯片内内容即可可。不用用逐条讲讲解。）经历了一一系列药药物危害害事件，尤尤其是“反应停停”事件后后，许多多国家建建立了AADR监监测报告告制度。19633年西德德和荷兰兰建立了了ADRR鉴别报报告制度度。19964年年英国建建立黄卡卡制度；澳大利利亚建立

20、立蓝卡制制度。法法国、西西班牙、日本、比利时时、捷克克等国，也也纷纷建建立了现现代意义义上的药药品不良良反应报报告制度度。19544年美国国医学会会（AMMA）建建立的药药物不良良反应监监察报告告制度主主要收集集药品特特别是氯氯霉素引引起的血血液系统统、造血血器官的的药品不不良反应应。19961年年以后扩扩大到对对所有药药品的不不良反应应。19622年，美美国国会会通过了了对食食品、药药品、化化妆品法法的修修正案，规规定所有有的药品品不良反反应必须须报告美美国食品品药品管管理局（FFDA）。19688年，WWHO国国际药品品监测计计划一乌乌普萨拉拉监测中中心，以以澳大利利亚、加加拿大、新西兰兰

21、、美国国、英国国、瑞典典等100个国家家为基础础开始实实施“国际药药品监测测计划”。19977年WHHO国际际药物监监测合作作中心更更名为乌乌普萨拉拉监测中中心。自19668年至至20003年，全全世界有有84个个国家参参加了WWHO国国际药物物监测合合作计划划，其中中正式成成员国家家72个个，非正正式成员员国122个，中中国于119988年成为为该计划划的正式式成员国国。3 我我国药品品不良反反应监测测工作的发发展和现现状（讲解要要点：重重点内容容，从法法律、组组织、技技术三方方面详细细介绍）授课时间：10分钟3.1 法规建建设（法法规内容容重点讲讲解药药品管理理法中中与不良良反应监监测相关

22、关的几条条内容，以以及药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法中中的重点点内容，不不需要逐逐条讲解解；重点点讲解报报告范围围、程序序、时限限）3.1.1法律律法规(1)药药品管理理法20011年122月1日日 开始始实施新新修订的的药品品管理法法711条明确确提出“国家实实行药品品不良反反应报告告制度”。标志着着我国的的ADRR监测工工作正式式步入了了法制化化的轨道道。第42条条 国国务院药药品监督督管理部部门对已已经批准准生产或或者进口口的药品品，应当当组织调调查；对对疗效不不确、不不良反应应大或者者其他原原因危害害人体健健康的药药品，应应当撤消消批准文文号或者者进口药药品注册册证书。第54

23、条条药品包包装必须须按照规规定印有有或者贴贴有标签签并附有有说明书书。标签签或者说说明书上上必须注注明药品品的通用用名称、成份、规格、生产企企业、批批准文号号、产品品批号、生产日日期、有有效期、适应症症或者功功能主治治、用法法、用量量、禁忌忌、不良良反应和和注意事事项。第71条条 第第一款规规定：国国家实行行药品不不良反应应报告制制度。药药品生产产企业、药品经经营企业业和医疗疗机构必必须经常常考察本本单位所所生产、经营、使用的的药品质质量、疗疗效和反反应。发发现可能能与用药药有关的的严重不不良反应应，必须须及时向向当地省省、自治治区、直直辖市人人民政府府药品监监督管理理部门和和卫生行行政部门门

24、报告。具体办办法由国国务院药药品监督督管理部部门会同同国务院院卫生行行政部门门制定。 第二二款规定定：对已已确认发发生严重重不良反反应的药药品，国国务院或或者省、自治区区、直辖辖市人民民政府的的药品监监督管理理部门可可以采取取停止生生产、销销售、使使用的紧紧急控制制措施，并并应当在在五日内内组织鉴鉴定，自自鉴定结结论作出出之日起起十五日日内依法法作出行行政处理理决定。讲解要点点：中中华人民民共和国国药品管管理法第71条是实施药品不良反应监测工作的法律依据。（2）药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法（国国家药品品监督管管理局令令第7号号）（以以下简称称办法法）20044年3月月，办办法以以国

25、家食食品药品品监督管管理局局局长令和和卫生部部部长令令形式正正式颁布布实施。第13条条药品生生产、经经营企业业和医疗疗机构必必须指定定专（兼兼）职人人员负责责本单位位生产、经营、使用药药品的不不良反应应报告和和监测工工作，发发现可能能与用药药有关的的不良反反应详细细记录、调查、分析、评价、处理，并并填写药药品不良良反应/事件报报告表，每每季度集集中向所所在地省省、自治治区、直直辖市药药品不良良反应监监测中心心报告，其其中新的的或严重重的药品品不良反反应应于于发现之之日155日内报报告，死死亡病例例须及时时报告。释义：本本条是对对药品生生产、经经营企业业、医疗疗卫生机机构和进进口药品品代理经经营

26、单位位实行药药品不良良反应报报告的基基本要求求。首先先，各报报告单位位都必须须配备相相应的专专职或兼兼职人员员；第二二，必须须严格监监测本单单位生产产、经营营、使用用的药品品的不良良反应发发生情况况；第三三，发现现可能与与用药有有关的不不良反应应应记录录、调查查，并按按照附表表要求填填写报告告表；第第四，规规定了药药品不良良反应的的报告时时限。新新的或严严重的药药品不良良反应应应于发现现之日起起15日日内报告告，死亡亡病例须须及时报报告。其其他每季季度集中中报告。第17条条药品生生产、经经营企业业和医疗疗卫生机机构发现现群体不不良反应应，应立立即向所所在地的的省、自自治区、直辖市市（食品品）药

27、品品监督管管理局、卫生厅厅（局）以以及药品品不良反反应监测测中心报报告。省省、自治治区、直直辖市（食食品）药药品监督督管理局局应立即即会同同同级卫生生厅（局局）组织织调查核核实，并并向国家家食品药药品监督督管理局局、卫生生部和国国家药品品不良反反应监测测中心报报告。第22条条药品生生产、经经营企业业和医疗疗卫生机机构应经经常对本本单位生生产、经经营、使使用的药药品所发发生的不不良反应应进行分分析、评评价，并并应采取取有效措措施减少少和防止止药品不不良反应应的重复复发生。第27条条省级以以上（食食品）药药品监督督管理部部门对药药品生产产、经营营企业和和除医疗疗机构外外的药品品使用单单位有下下列情

28、形形之一的的，视情情节严重重程度，予予以责令令改正、通报批批评或警警告，并并可处以以一千元元以上三三万元以以下的罚罚款；情情节严重重并造成成不良后后果的，按按照有关关法律法法规的规规定进行行处罚。（一）无无专职或或兼职人人员负责责本单位位药品不不良反应应监测工工作的；（二二）未按按要求报报告药品品不良反反应的；（三三）发现现药品不不良反应应匿而不不报的；（四四）未按按要求修修订药品品说明书书的；（五五）隐瞒瞒药品不不良反应应资料。医疗疗卫生机机构有以以上行为为之一的的，由（食食品）药药品监督督管理部部门移交交同级卫卫生主管管部门进进行处理理。第28条条（食品品）药品品监督管管理部门门及其有有关

29、工作作人员在在药品不不良反应应监测管管理工作作中违反反规定、延误不不良反应应报告、未采取取有效措措施控制制严重药药品不良良反应重重复发生生并造成成严重后后果的，依依照有关关规定给给予行政政处分。释义：本本条是关关于对药药品监督督管理部部门及其其有关工工作人员员在履行行职务时时违反规规定应当当给予行行政处分分的规定定。第30条条药品不不良反应应报告的的内容和和统计资资料是加加强药品品监督管管理、指指导合理理用药的的依据，不不作为医医疗事故故、医疗疗诉讼和和处理药药品质量量事故的的依据。释义：本本条明确确了药品品不良反反应报告告资料的的作用，以以打消报报告单位位和报告告人的顾顾虑，保保护报告告单位

30、和和报告人人的合法法权益，从从而保证证药品不不良反应应报告制制度的正正常实施施。讲解要点点：药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法对对药品不不良反应应监测工工作的责责任主体体及所承承担的责责任进行行了明确确的规定定。(3)药药品和医医疗器械械突发性性群体不不良事件件应急预预案（国国食药监监办2200553229号）(4)药药品召回回管理办办法(5)药药品生产产质量管管理规范范第880条 企业应应建立药药品不良良反应监监察报告告制度，指指定专门门机构或或人员负负责管理理。第881条 对用户户的药品品质量投投诉和药药品不良良反应应应详细记记录和调调查处理理。对药药品不良良反应应应及时向向当地药药

31、品监督督管理部部门报告告。(6)药药品经营营质量管管理规范范(7)药药品注册册管理办办法第第35条条配制制和使用用制剂的的医疗机机构应当当注意观观察制剂剂不良反反应，并并按照国国家食品品药品监监督管理理局的有有关规定定报告和和处理。(8)医医疗机构构制剂配配制质量量管理规规范第第65条条制剂剂使用过过程中发发现的不不良反应应，应按按药品品不良反反应监测测管理办办法的的规定予予以记录录，填表表上报。保留病病例和有有关检验验、检查查报告单单等原始始记录至至少一年年备查。(9)医医疗事故故处理条条例(10)医疗疗机构药药事管理理暂行规规定(11)中华华人民共共和国执执业医师师法(12)疫苗苗流通和和

32、预防接接种管理理条例3.1.2药品品不良反反应的报报告程序序、范围围、时限限要求（1）报报告程序序：依照照办法法的有有关规定定，实行行逐级、定期报报告制度度，必要要时可以以越级报报告。即即基层单单位（包包括药品品生产、经营企企业和医医疗卫生生机构）发发生、发发现的可可疑不良良反应病病例均应应填写药药品不良良反应/事件报报告表，按按办法法的有有关规定定及所在在行政区区域的要要求报告告省级AADR监监测中心心；省级级ADRR监测中中心进行行核实，作作出客观观、科学学、全面面的分析析，提出出关联性性评价后后上报国国家ADDR监测测中心；国家AADR监监测中心心按规定定向国家家食品药药品监督督管理局局

33、和卫生生部报告告。个人人发现药药品引起起的新的的或严重重的ADDR，可可直接向向所在地地的省、自治区区、直辖辖市ADDR监测测中心或或（食品品）药品品监督管管理局报报告。（2）报报告范围围：医疗卫卫生机构构和药品品经营企企业：报报告发现现的所有有可疑药药品不良良反应。药品生生产企业业：新药药监测期期内的药药品，报报告该药药品发生生的所有有不良反反应；新新药监测测期已满满的药品品，报告告该药品品引起的的新的和和严重的的不良反反应。群体不不良反应应均应上上报。（3）报报告时限限：一般病病例逐级级、定期期报告，应应在发现现之日起起三个月月内完成成上报工工作。发现新新的或严严重的药药品不良良反应/事件

34、，应应于发现现之日起起15日日内报告告，其中中死亡病病例须及及时向所所在地省省、自治治区、直直辖市AADR监监测中心心报告，必必要时可可以越级级报告。群体不不良反应应/事件件应立即即以有效效方式(书面、电子文文本、传传真等)向所在在地省、自治区区、直辖辖市(食食品)药药品监督督管理局局、卫生生厅(局局)以及及ADRR监测中中心报告告。报告程序序、范围围和时限限要求讲解要点点：重点点了解报报告程序序、范围围和时限限要求。3.2 组织建建设和发发展阶段段（组织织体系和和发展阶阶段不用用详细讲讲解）3.2.1组织织体系19884年，我我国药药品管理理法颁颁布第224、225、226、448条涉涉及到

35、上上市后药药品的再再评价和和不良反反应监测测条款。19888年，开开展药品品不良反反应监测测报告试试点工作作，在北北京、上上海、广广东、湖湖北、黑黑龙江等等14个个医疗单单位进行行试点工工作。19889年，成成立卫生生部药品品不良反反应监察察中心。相继成成立了北北京、天天津、湖湖北、湖湖南等110个省省级中心心和解放放军中心心。19998年33月，正正式加入入WHOO国际药药品监测测合作中中心，成成为第668个正正式成员员国。19999年，卫卫生部药药品不良良反应监监察中心心并入国国家药品品监督管管理局药药品评价价中心，更更名为“国家药药品不良良反应监监测中心心”。 同同年111月，国国家药品

36、品监督管管理局会会同卫生生部联合合颁布了了药品品不良反反应监测测管理办办法（试试行）。20000年66月，召召开了全全国药品品不良反反应监测测工作会会。到目目前全国国31个个省、自自治区、直辖市市和解放放军、新新疆建设设兵团、国家计计生委共共建立了了34个个省级药药品不良良反应监监测中心心，标志志着我国国药品不不良反应应监测组组织体系系框架初初步形成成。3.2.2我国国药品不不良反应应监测工工作的所所处的历历史阶段段邵明立立局长将将药品不不良反应应监测工工作依照照其发展展规律划划分为三三个阶段段：初级级阶段、发展阶阶段、成成熟阶段段。(1)初初级阶段段。是指指医疗机机构、生生产企业业对监测测工

37、作逐逐步知晓晓和熟悉悉，药品品不良反反应报告告的数量量稳步上上升，信信息传递递渠道基基本建成成。初级级阶段应应以加强强和完善善报告体体系为重重点，探探索评价价方法和和手段，初初步尝试试信息的的利用和和反馈。(2)在在报告体体系基本本完善的的前提下下，监测测工作进进入第二二阶段，即即发展阶阶段。发发展阶段段是指社社会公众众已对监监测工作作逐步接接受和认认可，报报告的质质量不断断提高，对对于所收收集的不不良反应应报告可可以基本本做出科科学的分分析和评评价，并并不断探探索风险险管理的的措施和和方法。此阶段段应继续续完善报报告体系系，以加加强和丰丰富评价价方法和和手段为为重点，探探索信息息的利用用和反

38、馈馈。(3)成成熟阶段段。是指指医疗机机构、生生产企业业、社会会公众等等均已具具备一定定的风险险意识，在在报告数数量质量量有保障障及科学学评价的的基础上上，敏感感检出风风险信号号。成熟熟阶段将将以信息息的利用用和反馈馈为重点点，继续续完善评评价方法法和手段段，风险险管理措措施较为为成型和和完善，相相关各方方对于风风险管理理中的责责任认识识较为清清楚。依照这样样的划分分原则，我我们基本本可以认认为我国国目前的的药品不不良反应应监测工工作正处处于发展展阶段初初期。主主要表现现为：11、报告告的数量量大幅攀攀升，报报告的质质量有所所提高，体体系内整整体有提提高，但但局部发发展不平平衡；22、公众众逐

39、步理理解到监监测很重重要但仍仍存有模模糊意识识；3、我们已已然在尝尝试接受受报告和和分析报报告并重重，并初初步以我我们的分分析评估估报告作作为风险险控制建建议的基基础。讲解要点点：了解解我国药药品不良良反应监监测工作作的组织织建设和和发展阶阶段。3.3 技术支支撑（幻灯片片内容即即可，重重点推出出国家药药品不良良反应远远程信息息网络，介介绍网络络地址）(1)220011年7月月，国家家药品不不良反应应远程信信息网络络开通。(2)220011年111月，建建立国家家药品不不良反应应信息通通报制度度和各地地药品不不良反应应病例报报告情况况通报制制度。(3)220033年8月月18日日，药药品不良良

40、反应信信息通报报正式式向社会会公开发发布。4 市市级ADDR监测测机构工工作模式式探讨（可可结合当当地实际际情况讲讲解）授授课时间间：3分分钟虽然药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法中中没有明明确地市市级监测测机构在在药品不不良反应应监测工工作中的的职责和和作用，但但由于药药品不良良反应监监测工作作发展的的需要，近近两年全全国大多多数省份份已建立立了或正正在建立立地市级级监测机机构，负负责药品品不良反反应、医医疗器械械不良事事件和药药物滥用用的监测测工作，为为药品不不良反应应报告制制度提供供了组织织保障。全国已已基本形形成了由由国家中中心、省省级中心心、地市市级监测测机构、报告单单位组成成

41、的四级级报告体体制。地地市级监监测机构构已经成成为当前前监测体体系中不不可缺少少的一个个环节。4.1 地市级级药品不不良反应应监测机机构的职职责(1)承承担辖区区内药品品不良反反应、医医疗器械械不良事件件及药品品滥用报报告资料料的收集集、评价价、反馈馈和上报报工作；(2)对对县级药品品不良反反应监测测机构进行行技术指指导；(3)规规范和指指导辖区区内药品品生产、经营企企业、医医疗卫生生机构、戒毒所所等的药药品不良良反应报报告和监监测工作作；(4)组组建应急急处理队队伍，开开展突发发、群发发、重大大药品/不良事事件的调调查与处处理；(5)成成立辖区区内专家家咨询委委员会，指指导对疑疑难病例例、突

42、发发、群发发、重大大事件的的调查、评价和和处理；(6)组组织辖区区内的药药品不良良反应宣宣传、教教育、培培训和药药品不良良反应信信息刊物物的编辑辑、出版版工作；(7)承担省省级药品品不良反反应监测测中心及及市级食食品药品品监督管管理部门门交办的的其他工工作。讲解要点点：了解解地市级级监测机机构存在在和发展展的现状状，并结结合目前前监测工工作的发发展需求求，阐述述地市级级监测机机构工作作的重要要性和必必要性。4.2 地市级级监测机机构和工工作模式式展望(1)建建立药品品不良反反应监测测领导机机构，成成立由主主管领导导任组长长，市局局、卫生生局分管管领导任任副组长长，相关关科室负负责人为为成员的的

43、药品不不良反应应监测协协调领导导小组。负责协协调指导导全市的的药品不不良反应应监测工工作；（成成立领导导组织机机构，作作为整个个工作的的大脑）(2)建建立药品品不良反反应监测测专门工工作机构构（市监监测中心心或监测测站），配配备专（兼兼）职人人员，负负责药品品不良反反应报告告和监测测具体工工作；（成成立工作作机构，作作为开展展工作的的心脏部部分）(3)建建立以市市中心为为核心的的市、县县、乡镇镇三级监监测网络络，每个个监测网网点指定定122名信息息员，负负责药品品不良反反应报告告的收集集和上报报；（建建立网络络系统，相相当于机机体的神神经系统统，辐射射至各个个方向）(上述大大脑、心心脏和神神经

44、系统统组成一一个机体体，成为为开展工工作的具具体执行行者，然然后开展展下列各各项工作作。)(4)建建立药品品不良反反应报告告和监测测制度，制制定具体体实施办办法；(5)开开展药品品不良反反应报告告和监测测的宣传传、教育育、培训训；(6)做做好报告告的审核核上报工工作，提提高报告告数量和和质量；(7)加加强分析析评价和和信息反反馈，发发挥预警警作用。讲解要点点：了解解开展工工作良好好的地市市级药品品不良反反应监测测中心的的工作经经验，探探讨工作作模式。将整个个工作作作为一个个有机体体，有组组织、有有目的的的开展各各项工作作。第二章 药药品不良良反应的的基础理理论1 基基本概念念（总体体授课时时间

45、155分钟）1.1 药品不不良反应应(ADDR)：1-22个例子子即可，不不用过分分引申药药品不良良反应的的定义；时间不不超过11.5分分钟。药品不良良反应是是指合格格药品在在正常用用法用量量下出现现的与用用药目的的无关或或意外的的有害反反应。举例：扑扑尔敏出出现嗜睡睡、困倦倦、乏力力；卡托托普利引引起干咳咳；化疗疗药品引引起脱发发、身体体虚弱；四环素素牙等。讲解要点点：合格格药品:合法生生产；符合标标准；合法经经营；合适贮贮存。正常的的用法用用量:说说明书、药典、教科书书。定义限定定为质量量合格药药品；排排除了错错误用药药、超剂剂量用药药引起的的反应，这这就排除除了因以以上情况况所引起起的责

46、任任性或刑刑事性事事件，消消除报告告人的疑疑虑，便便于ADDR监测测工作开开展。以具体例例子描述述ADRR。药品不良良反应的的发生机机制（了了解内容容，选择择工作中中易混淆淆的2-3个概概念讲解解，时间间不超过过2分钟钟）(1)副副作用：是指在在治疗量量出现的的与治疗疗目的无无关的不不适反应应。产生生副作用用的原因因是药物物选择性性低，作作用范围围广，治治疗时所所用一个个作用，其其它作用用就成了了副作用用。一般般都较轻轻微，多多为一过过性可逆逆的机能能变化。例：6554-22、阿托托品有抑抑制腺体体分泌，解解除平滑滑肌痉挛挛，加快快心率等等作用。在麻醉醉时利用用其抑制制腺体分分泌而引起的的腹胀

47、、尿潴留留就是副副作用；在用于于解痉作作用时，口口干与心心悸就成成了副作作用。(2)毒毒性作用用：由于于病人的的个体差差异、病病理状态态或合用用其它药药物引起起敏感性性增加，在在治疗量量时造成成某种功功能或器器质性损损害。因因服用剂剂量过大大而发生生的毒性性作用，不不属于药药物不良良反应监监测范围围。一般般情况下下，具有有明显的的剂量反反应关系系，其毒毒性的严严重程度度是随剂剂量加大大而增强强。例：氨基基糖苷类类抗生素素如链霉霉素、庆庆大霉素素等具有有的耳毒毒性。(3)后后遗效应应：药物物血药浓浓度降至至最低有有效浓度度以下，但但生物效效应仍存存在。例:服用用苯巴比比妥催眠眠药后，第第二天早早

48、上出现现困倦、头昏、乏力等等现象。(4)继继发反应应：由于于药物的的治疗作作用所引引起的不不良后果果，又称称为治疗疗矛盾。例：如长长期口服服广谱抗抗生素导导致许多多敏感菌菌株抑制制，以至至于一些些不敏感感的细菌菌，如耐耐药性葡葡萄球菌菌及白色色念珠菌菌等大量量繁殖，引引起葡萄萄球菌伪伪膜性肠肠炎或白白色念珠珠菌病等等继发感感染，也也称二重重感染；应用抗肿肿瘤药物物引起机机体免疫疫力低下下，导致致感染。(5)过过敏反应应(变态态反应)：药物物作为半半抗原或或全抗原原刺激机机体而发发生的非非正常免免疫反应应。这种种反应的的发生与与药物剂剂量无关关或关系系甚少，治治疗量或或极小量量都可发发生。临临床

49、主要要表现为为皮疹、血管神神经性水水肿、过过敏性休休克、血血清病综综合征、哮喘等等。例：注射射青霉素素或异种种血清引引发全身身性变态态反应，表表现皮疹疹、恶心心、呕吐吐、呼吸吸困难甚甚至过敏敏性休克克致死亡亡。(6)特特异质反反应：因因先天性性遗传异异常，少少数病人人用药后后发生与与药物本本身药理理作用无无关的有有害反应应。例：有有些人肝肝细胞内内缺乏乙乙酰化酶酶的人群群服用异异烟肼药药物后出出现多发发性神经经炎；有些人人红细胞胞膜内的的葡萄糖糖-6-磷酸脱脱氢酶有有缺陷，服服用某些些药物如如伯氨喹喹，容易易出现溶溶血反应应；假胆碱碱脂酶缺缺乏者，用用琥珀胆胆碱后，由由于延长长了肌肉肉松弛作作

50、用而常常出现呼呼吸暂停停反应。 (7)药药物依赖赖性：连连续使用用一些作作用于中中枢神经经系统的的药物后后，用药药者为追追求欣快快感而要要求定期期连续地地使用该该药(精精神依赖赖性)，一一旦停药药会产生生严重的的戒段症症状者称称身体依依赖性。例：反复复口服阿阿片类和和催眠镇镇静药先先产生精精神依赖赖性，后后产生身身体依赖赖性。(8)致致癌作用用：化学学药物诱诱发恶性性肿瘤的的作用。人类恶恶性肿瘤瘤80%855%为化化学物质质所致有些药物物长期服服用后，可可导致机机体某些些器官、组织及及细胞的的过度增增生，形形成良性性或恶性性肿瘤，这这就是药药物的致致癌作用用。致癌作用用的出现现往往有有数年或或

51、数十年年的潜伏伏期，且且与药物物剂量和和用药时时间有关关。要确确定与用用药的因因果关系系往往需需要进行行大量、长期的的监测。例：化学学物质诱诱发恶性性肿瘤。(9)致致突变：指引起起遗传物物质(DDNA)的损伤伤性变化化。(10)致畸作作用：指指药物影影响胚胎胎发育而而形成畸畸胎的作作用。例：反应应停(11)首剂效效应：某某些药物物在开始始应用时时，由于于机体对对药物的的作用尚尚未适应应，而引引起较强强烈的反反应。例：哌唑唑嗪等降降压药首首次应用用治疗高高血压可可导致血血压骤降降。(12)停药综综合症：或称撤撤药反应应。由于于药物较较长期应应用，致致使机体体对药物物的作用用已经适适应，而而一旦停

52、停用该药药，就会会使机体体处于不不适应状状态，主主要的表表现是症症状反跳跳。例：长期期应用糖糖皮质激激素类药药物，停停用后引引起原发发疾病的的复发，还还可能导导致病情情恶化。停用抗抗高血压压药出现现血压反反跳以及及心悸、出汗等等症状。 讲解要点点：了解解药品不不良反应应的发生生机制的的概念和和实例，并并注意区区分药物物的毒性性作用和和中毒。1.2 药品不良事事件 (ADEE)药品治疗疗过程中中出现的的不良临临床事件件，它不不一定与与该药有有因果关关系。包包括使用用某药品品期间出出现的病病情恶化化、并发发症，各各种原因因的死亡亡，各种种事故如如骨折、车祸等等。举例：“齐二药药”亮菌甲甲素注射射液

53、假药药事件，二二甘醇代代替丙二二醇，流流向全国国8个省省份，造造成644人肾衰衰，111人死亡亡。为了最大大限度的的降低人人群的用用药风险险，本着着“可疑即即报”原则，对对ADEE也要进进行监测测。AEADEADR用药期间因果关系图1 不不良事件件、药品品不良事事件与药药品不良反反应间的的关系讲解要点点：解释释药品不不良反应应事件的的定义，用用举例说说明，以以及ADDR和AADE的的关系。1.3 药品突突发性群群体不良良反应（事件）1.3.1概念念指突然然发生的的，在同同一地区区，同一一时间段段内，使使用同一一种药品品对健康康人群或或特定人人群进行行预防、诊断、治疗过过程中，出出现的多多人药品

54、品不良反反应（事件）。举例：220055年发生生在安徽徽泗县的的甲肝疫疫苗事件件，造成成3000名中小小学生异异常反应应，主要要表现心心肌酶谱谱、心电电图异常常。1.3.2分级响响应依照照药品突突发性群群体不良良事件的的不同情情况和严严重程度度，将药药品突发发性群体体不良事事件划分分为两个个等级：（1）一一级事件件：出现现药品群群体不良良反应的的人数超超过500人，且且有特别别严重不不良事件件（威胁胁生命，并并有可能能造成永永久性伤伤残和对对器官功功能产生生永久损损伤）发发生，或或伴有滥滥用行为为；出现33例以上上死亡病病例；国家食食品药品品监督管管理局认认定的其其他特别别严重药药品突发发性群

55、体体不良事事件。（2）二二级事件件：药品品群体不不良反应应发生率率高于已已知发生生率2倍倍以上；发生人人数超过过30人人，且有有严重不不良事件件（威胁胁生命，并并有可能能造成永永久性伤伤残和对对器官功功能产生生永久损损伤）发发生，或或伴有滥滥用行为为；出现死死亡病例例；省级以以上食品品药品监监督管理理部门认认定的其其他严重重药品突突发性群群体不良良事件。讲解要点点：概念念及举例例说明；突出分分级响应应中事件件等级的的界定。1.4 新的药药品不良良反应新的药品品不良反反应是指指药品说说明书中中未载明明的不良良反应。举例：双双黄连注注射液发发生皮疹疹，说明明书中没没有提及及，即为为新的AADR。（

56、注意区区别说明明书中已已描述的的不良反反应有其其他的表表现形式式如：丹丹香冠心心注射液液说明书书中不良良反应象象注明偶偶见过敏敏反应，如如患者应应用丹香香冠心注注射液出出现皮肤肤瘙痒，属于较轻的过敏反应表现，则不能认定为新的ADR；如果发生过敏性休克，症状较过敏反应严重，需要认定过敏性休克为新的ADR）讲解要点点：了解解新的药药品不良良反应的的概念，举举例说明明。并了了解哪些些内容不不是新的的不良反反应。1.5 药品严严重不良良反应/事件药品严重重不良反反应/事事件指因因使用药药品引起起以下损损害情形形之一的的反应:(1)引引起死亡亡；(2)致致癌、致致畸、致致出生缺缺陷；(3)对对生命有有危

57、险并并能够导导致人体体永久的的或显著著的伤残残；(4)对对器官功功能产生生永久损损伤；(5)导导致住院院或住院院时间延延长。注：对第第(3)条理解解：患者者出现对对生命有有危险的的不良反反应，若若不及时时救治就就可能导导致人体体永久的的或显著著的伤残残。例如：过过敏性休休克是“严重的的”ADRR。讲解要点点：了解解严重不不良反应应的内容容，并能能正确理理解每条条内容的的含义。1.6 药品不不良反应应的报告告和监测测1.6.1概念念指药品品不良反反应的发发现、报报告、评评价和控控制的过过程。其其目的主主要是为为了尽早早发现各各种类型型的不良良反应，研研究药物物不良反反应的因因果关系系和诱发发因素

58、,使药品品监督管管理部门门及时了了解有关关不良反反应的情情况，并并采取必必要的预预防措施施，以保保障人民民用药安安全,维维护人民民身体健健康，达达到药品品上市后后风险管管理的目目的。药品风险险管理是是为了尽尽可能的的规避风风险，并并在风险险发生后后最大限限度的减减少损失失。讲解要点点：详细细阐述药药品不良良反应报报告和监监测的概概念，但但要结合合目前工工作的现现状，讲讲明目前前我国药药品不良良反应监监测工作作不仅包包含ADDR，更更重要的的一项内内容是对对整个药药害事件件的监管管，来确确保全方方位保障障人民用用药安全全，在此此部分中中推出药药品上市市后风险险管理的的概念。1.6.2药品品风险的

59、的构成（1）药药品的天天然风险险：即药药品必然然存在的的风险，是是药品本本身属性性带来的的风险。科学意意义上的的药品不不良反应应，即是是药品天天然风险险的具体体体现。由于药药品上市市前临床床研究存存在：病例少少（Tooo ffew）；研究时间短（Too short）；试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）；用药条件控制较严（Too homogeneous）；目的单纯（Too restricted）的局限性。因而，被正式批准上市的药品“隐性”的携带着不良反应，而这些非预期不良反应的发现只能遗憾的以患者受到损害为代价。例：沙利利度胺导导致海豹豹胎事件件；阿司司匹林普普通片，对对胃有强

60、强烈的刺刺激作用用，引起起恶心、呕吐、重者可可能导致致胃出血血等；降降糖药引引起的低低血糖；安眠药药导致次次晨宿醉醉现象；氨基糖糖苷类抗抗生素造造成听力力损害。讲解要点点：重点点阐述药药品不良良反应属属于正常常的药理理作用，即即是药品品天然风风险的具具体体现现，并举举例说明明。（2）药药品的人人为风险险：即除除去药品品天然风风险的其其他一切切风险，这这类风险险与人的的活动有有关，故故称之为为人为风风险。药品的的不合理理使用：是人为为风险中中较为严严重的一一种。有有以下几几种情况况：A、非适应应症用药药。轻者者贻误诊诊治良机机，重者者致死。B、给给药剂量量错误。C、联联合用药药或混合合用药。D、