非诺贝特改善代谢综合征患者的血脂异常及胰岛素敏感性课件

1、非诺贝特改善代谢综合征患者的血脂异常及胰岛素敏感性N = 37 治疗12周（波兰开放研究）负荷后血浆胰岛素水平Idzior-Waluus B et al, Eur J Clin Invest 2000;30:871-878 基线血脂水平: TC 7.14 mmol/lLDL-C 4.48 mmol/lHDL-C 1.15 mmol/lTG 4.01 mmol/l前后试验 LDL胆固醇 冠心病事件 危险性降低 NNT (mg/dl) 安慰剂(%) 药物(%) 相对(%) 绝对(%) (n)4S 189 7.5 23.5 42 14.0 7 CARE 139 20.4 17.7 13(NA) 2.

2、7 37LIPID 150 22.8 19.2 19(NA) 3.6 28HPS 127 12.6 9.4 27 3.2 31ALLHA 146 NA NA 11(NA) NA NAPROSPER 147 28.8 36.1 +27(NA) +7.3 ASCOT 131 17.3 14.6 16(NA) 2.7 37VA-HIT 111 29.4 21.2 31 8.2 12 Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575-583最近的大型血脂临床终点研究中糖尿病亚组的非致死性心肌梗死或冠心病死亡 事件发生率 RRR(95

3、%CI) ARR NNT 安慰剂(%) 药物(%) (%) (%) (n)HPS 非致死性心肌梗死 5.5 3.5 37(20-50) 2.0 50 脑卒中 6.5 5.0 24(6-39) 1.5 67 CHD死亡 8.0 6.5 20(4-34) 1.5 67VA-HIT 非致死性心肌梗死 18.2 14.8 22(-16-45) 3.4 29 脑卒中 10.5 6.6 40(1-63) 3.9 26 CHD死亡 14.8 9.0 41(9-51) 5.8 17事件发生率为5年间. RRR, 相对危险性减低; ARR, 绝对危险性减低; NNT, 需要治疗患者数; CHD, 冠心病 在心脏

4、保护研究和退伍军人高密度脂蛋白干预研究中糖尿病亚组血脂治疗的主要心血管病事件发生率Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575-583 冠心病死亡试验 糖尿病 n 安慰剂(n) 药物(n) 差异药物/安慰剂 (%)4S No 4242 172(8.1%) 99(4.7%) - 42 Yes 202 17(17.5%) 12(11.4%) - 35CARE No 3553 89(5.0%) 69(3.9%) - 22 Yes 586 30(9.9%) 27(9.6%) - 3LIPID No 8232 302(7.3%)

5、217(5.3%) - 27 Yes 782 71(13.3%) 70(2.9%) - 3HPS No 14573 468(6.4%) 394(5.4%) - 16 Yes 5963 239(8.0%) 193(6.5%) - 19VA-HIT No 1748 59(6.7%) 58(6.6%) - 1 Yes 769 58(14.8%) 34(9.0%) - 39有或无糖尿病患者进行血脂治疗降低冠心病死亡率的比较Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575-583低HDL-C 水平空腹、餐后以及富含甘油三酯蛋白残基水平

6、升高与高甘油三酯相关的小而密、易氧化的LDL水平增高与腰围增加和腹型肥胖有关的可溶性炎症标志物、细胞粘附因子水平增加和促凝血状态内皮功能障碍和内皮依赖性血管舒张功能受损贝特类药物治疗能够减轻的与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的冠心病危险因素Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322贝特类研究有关代谢综合征的结论贝特治疗降低以下高危患者的CHD事件率:低 LDL-C低 HDL-CTG 升高混合型血脂异常糖尿病或高空腹胰岛素水平超重 (Helsinki, BIP, VA-HIT) 1. 增加 HDL 介导的胆固醇逆向转运，通过以下几个方面： 增加血浆 HDL 水平，通过：- 增加肝脏主要HDL在脂蛋白的合成，包括 apoAI 和apoAII- 增加LPL合成以及血浆中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢，使其表面的载脂蛋白 和 磷脂再生和转移形成新的HDL - 增加周围胆固醇向HDL的运输：通过周围胆固醇转运物质ABCA1的表达 增加肝脏从血浆HDL 的胆固醇摄取： - 通过增加肝脏窦状隙受体和清道夫受体B类1型（SR-B1或人类的CLA-1)的表达 增加胆汁中胆固醇的分泌- 通过增加小管膜磷脂转运子mdr2(动物)或MDR3