如何克服硝酸酯类药物的耐药性？课件

1、关于关注硝酸酯的耐药问题的病例首都医科大学附属北京安贞医院李艳芳如何克服硝酸酯类药物的耐药性？病情介绍患者，男性，79岁，离休干部。2003年5月洗澡时突感头晕、胸闷，伴恶心和大汗5小时ECG示II、III、aVF导联ST抬高达0.4mV，心电监测示：窦性心律，50次/分，心肌酶升高，CPK1050 U/L，CKMb 207U/L，TNI 1.5ng/mL，血脂正常，尿激酶150万U溶栓，1小时后ST段明显回落既往史：否认高血压、糖尿病、高血脂。吸烟2030支/天，已戒烟3年病情介绍-诊断对患者的诊断为：冠心病急性下壁心肌梗死killip I级窦性心动过缓病情介绍出院后给予ISDN（消心痛）1

2、0 mg tid po，以及其他药物长期治疗，患者常年坚持慢跑锻炼，3年未再发作2006年6月，患者提重物上3楼出现胸痛，休息5分钟后好转。随后每逢重体力活动就有发作，改服ISDN（消心痛） 10 mg qid后发作减少2006年9月开始，患者走平路稍快或做家务时经常出现胸痛，每日硝酸甘油用量从3片增至5片。心率80次/分，改服ISDN（消心痛）15 mg qid好转。半月后，胸痛发作次数明显增加，含服硝酸甘油无效，但休息状态下无胸痛讨论针对患者此时的情况，应考虑为硝酸酯类耐受如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性每天需有10-12h的 “a nitrate-free or

3、 nitrate-low interval”偏心给药，如: ISDN（消心痛） 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00 - 11:00 - 15:00 - 19:00 - 7:005-ISMN普通剂型（欣康 20mg bid）：两次给药间隔7 h 第一天 间隔 14 h 第二天 8:00 - -14:00 - - 8:00 或采用更先进的剂型病情介绍-实验室检查辅助检查结果：心肌酶学正常 总胆固醇 6.0 mmol/L 甘油三酯 1.9 mmol/L LDL 4.8 mmol/L 24小时有多源室早100个 治疗选择5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊吸收受食物影响，餐后服药2.5小时后才可达到

4、治疗浓度。该患者习惯于早餐后服药，既往早餐后心绞痛发作，可能与5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊尚未起效有关5-ISMN缓释片（依姆多）释放不受食物影响，早餐后半小时即达治疗浓度，病人习惯于早餐后1小时活动，能提供及时保护。长期使用耐受性好，头痛副作用小于5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊选择5-ISMN缓释片（依姆多）60mg qd po ，服药后心绞痛症状明显好转，一周后病情稳定出院总 结长期连续口服硝酸酯类药物造成的耐药性问题应受到关注，服药期间每天要留1012小时的无药或低浓度间隔期不同硝酸酯制剂药代动力学的差异可能影响药物疗效，选择5-ISMN缓释片（依姆多）独特的的药理学特性决定了其优秀的临床疗效

5、无症状的有症状的小时0缺血发作次数2030224100血浆浓度nmol/l200030001000白天夜晚(n = 12)依姆多 60 mg长效异乐定 50mgISMN20mg Bid25001500500251555-ISMN缓释片（依姆多）更有效覆盖缺血发作12Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol,1990,38(suppl 1):s15-9.Carboni GP,et al.Am J Cardiol,1987,59:1029-34.5-ISMN缓释片（依姆多）血浆浓度不受食物的影响小时n6Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9.nmol/L空腹服用餐时服用采用其他缓释技术的药物的血浆浓度受食物影响Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9. 空腹服用 餐时服用nmol/Lnmol/L小时小时年龄对5-ISMN缓释片（依姆多）药代动力学无明显影响Herron to be published，1994, Study No C90-975-01.第七天小时250500750100005-ISMN (mg/ml)0481