生物标志物用于体检人群心血管病风险评估的专家共识

1、生物标志物用于体检人群心血管病风险评估的专家共识心血管病是长期以来威胁我国居民生命和健康的重大卫生问题。随着我国社会经济的发展和人口老龄化，国民生活方式发生了巨大变化，导致心血管病发病率及死亡率均持续升高。中国心血管病防治工作虽取得重大进步，但仍然具有全世界范围内最重的心血管病负担。随着技术手段的发展、检测指标灵敏度的提高，过往用于疾病诊断的生物标志物开始用于心血管病的风险评估。越来越多的循证医学数据支持生物标志物用于改善心血管病风险分层。基于改善心血管病风险评估工具、总结生物标志物临床应用的目标，中华医学会健康管理学分会、中华医学会检验医学分会以及中国医师协会心血管内科医师分会共同组织全国健

2、康管理、检验医学和临床医学（心内科）多学科专家代表组成共识专家委员会，通过文献检索，专家委员会成员反复讨论及修改审核，制定了本共识。本共识聚焦利用临床实验室常规生物标志物对表观健康人群（如体检人群）进行长期的心血管病风险评估，并对心血管病包括但不限于急性冠脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂脑缺血发作、心力衰竭等进行预防性管理。主要目标人群为进行机会性筛查（如在健康管理中心/体检中心进行常规体检等）的未发生心血管病临床事件的成年人群。文献检索涵盖近年来国内外发表的指南、系统综述及最新的临床研究数据，对生物标志物用于中国体检人群心血管病风险评估进行总结和提出建议，

3、为实现“健康中国2030”规划纲要的战略目标和减轻心血管病负担提供思路。本共识所用的名词术语英文缩略语及中英文名称见表1。表1本共识所用的名词术语英文缩略语及中英文名称（按英文缩略语字母顺序排列）英文缩略语中文名称英文名称ApoA载脂蛋白Aapolipoprotein AApoB载脂蛋白Bapolipoprotein BARNi血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂angiotensin receptor-neprilysin inhibitorASCVD动脉粥样硬化性心血管疾病atherosclerotic cardiovascular diseaseBMI体质指数body mass indexBNP

4、B型利钠肽B-type natriuretic peptideCAC冠状动脉钙化coronary artery calciumCAVS钙化主动脉瓣狭窄calcific aortic valve stenosisCHD冠状动脉性心脏病coronary heart diseaseChina-PAR中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测模型Prediction for ASCVD Risk in ChinaCKD慢性肾脏疾病chronic kidney diseaseCK-MB肌酸激酶MB同工酶creatine kinase-MBcMyBP-C心肌肌球蛋白结合蛋白-Ccardiac myosin bi

5、nding protein-CCRPC-反应蛋白C-reactive proteincTn心肌肌钙蛋白cardiac troponinGalectin-3半乳糖凝集素-3Galectin-3GDF-15生长分化因子-15growth differentiation factor-15HbA1c糖化血红蛋白hemoglobin A1cHDL-C高密度脂蛋白胆固醇high-density lipoprotein-cholesterolhs-CRP高敏C-反应蛋白high-sensitivity C-reactive proteinhs-cTn高敏心肌肌钙蛋白high-sensitivity car

6、diac troponinIHD缺血性心脏病ischemic heart diseaseIL-6白细胞介素-6Interleukin-6LDL低密度脂蛋白low-density lipoproteinLDL-C低密度脂蛋白胆固醇low density lipoprotein-cholesterolLoD检测限limit of detectionLp（a）脂蛋白（a）Lipoprotein（a）Lp-PLA2脂蛋白相关磷脂酶A2lipoprotein-related phospholipase A2miRNA小分子核糖核酸microRNAMPO髓过氧化物酶myeloperoxidaseMR-pr

7、oADM前肾上腺髓质中段肽mid-regional pro-adrenomedullinNT-proBNPN末端B型利钠肽原N-terminal pro-B-type natriuretic peptidesCD40L可溶性CD40配体soluble CD40 ligandSCORE系统性冠状动脉风险评估systematic coronary risk estimationsPLA2分泌型磷脂酶A2secretory phospholipase A2sST2可溶性生长刺激表达基因2蛋白soluble serum ST2 receptorTC总胆固醇total cholesterolTG三酰甘油

8、triglycerides99th URL第99百分位值参考上限the 99th percentile upper reference limit一、我国心血管病流行病学特点及挑战在我国，每年因心血管病导致的死亡占所有死亡的40%，其中单病种死亡的第一位和第二位分别为卒中和IHD。人口老龄化及生活方式改变导致我国心血管病发病率及死亡率持续升高。2018年，我国冠心病死亡率继续2012年以来的上升趋势，其中城市居民冠心病死亡率为120.18/10万，农村居民冠心病死亡率为128.24/10万。另外，2011年与1997年相比，含糖饮料、加工肉类等因素显著增加了人群心血管病风险。与指南推荐的健康生

9、活方式目标相比，我国相关指标水平仍存在较大差距。研究显示，西方国家心血管病死亡率下降，除了归因于疾病治疗外，约44%归因于传统心血管病危险因素控制。目前公认的传统心血管病危险因素主要包括高血压、糖尿病、高LDL-C、高TC、低HDL-C、吸烟、高年龄、高BMI以及早发心血管病家族史等。鉴于我国心血管病的流行特点，以及表观健康人群对于心血管病危险因素的知晓率、治疗率和控制率偏低的现状，我国人群的心血管健康状态不容乐观。在倡导健康的生活方式同时，进行健康体检的表观健康人群（以下简称“体检人群”）需加强筛查心血管病危险因素，尤其是提高心血管病中高危人群的筛查率，进一步强化心血管病中高危人群的高血压、

10、血脂异常和糖尿病等危险因素管理，以有效降低我国人群心血管病发病风险。【推荐意见1】建议对有心血管病危险因素的成年人进行风险评估，筛查出中高危人群，并给予强化心血管病风险管理以减少心血管事件。二、筛查和评估心血管病中高危人群的方法（一）国外心血管病风险评估工具国外心血管病风险评估工具主要包括美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）风险计算器、Framingham风险评分、欧洲心脏病学会（ESC）SCORE风险图表以及英国国家健康和临床优化研究所（NICE）QRISK2计算器。这些评估工具运用一系列危险因素，如年龄、性别、种族、糖尿病史、吸烟史、收缩压、TC、HDL-C等，ACC/AHA和

11、Framingham风险评分还加入了血压治疗史，QRISK2计算器则加入了家族史、BMI、类风湿性关节炎史、CKD史、心房颤动史、汤森剥夺分数等，进行风险计算和评估。然而这些风险评估工具只适用于相应地区人群，如果用于中国人群评估则可能高估风险。（二）中国人群心血管病风险评估工具我国学者基于国内心血管病队列研究的长期随访数据建立了心血管病预测模型，其中包括基于中国多省市队列研究（CMCS）开发的我国冠心病发病风险预测模型，成年人致死性和非致死性缺血性心血管疾病的10年发病危险度评估（评估流程参见2020年中国心血管病一级预防指南，图1），以及评估动脉粥样硬化10年发病风险的China-PAR模型

12、。基于这些队列形成的风险评估模型与国外风险评估工具所采用的危险因素基本保持一致。例如China-PAR风险评估模型基于性别、年龄、现居住地、腰围、TC、HDL-C、当前血压水平、血压服药史、吸烟史、糖尿病史以及心脑血管病家族史等危险因素进行计算。注：a危险因素：10年ASCVD风险评估延用中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）的方案，将LDL-C或TC水平和高血压作为危险分层的重要参数，同时结合吸烟、低HDL-C及年龄45岁/55岁（男/女）3个ASCVD危险因素的个数分成21种组合，并按照不同组合的10年ASCVD发病平均风险按5%、5%9%和10%分别定义为低危、中危和高危；危险因素

13、水平均为干预前水平；1 mmHg=0.133 kPa图1中国成人心血管病一级预防风险评估流程图2020年，中华医学会心血管病学分会发布了中国心血管病一级预防指南，指出心血管病风险评估的第一步是筛查出心血管病高危个体，第二步是对于不符合高危条件个体，评估ASCVD和总心血管病10年发病风险，第三步是对心血管病发病风险为中危的50%的健康男性和女性人群外周血中能够稳定可靠地检测到cTn，并且检测浓度LoD。（2）在第99百分位浓度下的总变异系数（CV）10%。表2用于体检人群心血管病风险评估的生物标志物标志物主要研究结论主要指南或共识声明推荐等级心脏特异性标志物hs-cTn（1）hs-cTnI与心

14、血管病死亡率、心血管疾病和总死亡率的长期风险独立相关；（2）WOSCOPS：用普伐他汀治疗LDL升高的个体中，hs-cTnI降低与未来心血管事件（ASCVD或心肌梗死）的减少相关；（3）BiomarCaRE和HUNT：将hs-cTnI添加到Framingham评分和ESC-SCORE后，提高了对未来心血管病风险的预测能力；（4）BiomarCaRE：在ESC-SCORE中加入hs-cTnI后，从卫生经济学的角度来看具有成本效益2020ESC高敏心肌肌钙蛋白在普通人群心血管病风险分层中的应用+BNP和NT-proBNP（1）多项临床研究证实监测BNP或NT-proBNP可以帮助识别有发生心力衰竭

15、风险的表观健康人群；（2）STOP-HF随机研究：在有心力衰竭风险的患者中，基于BNP的筛查和干预降低了心力衰竭的综合发生率；（3）在一项糖尿病患者的社区研究中，BNP水平高于前80百分位与心血管病风险直接相关，单独的血浆BNP水平或结合现有心血管病风险评估工具均可预测未来的心血管事件；（4）社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究表明，NT-proBNP可在传统危险因素之上改善对心力衰竭风险的预测2017ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新；2018年中国心力衰竭和诊断指南；2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南+血脂相关标志物ApoB和ApoAApoB与IHD风险的相关性，与

16、LDL-C相当；ApoA与IHD风险的相关性与HDL-C相当2013ACC/AHA心血管风险评估指南；2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南；2020年中国心血管病一级预防指南+Lp（a）明显升高的Lp（a）可能代表一种新的遗传性脂质疾病，与CHD终生风险相关，降低Lp（a）的临床获益与Lp（a）浓度的绝对降低成正比2019ESC/EAS血脂异常管理指南；2020年中国心血管病一级预防指南；AHA 2021科学声明脂蛋白（a）：由遗传决定的、具有因果关系以及普遍存在的动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素；北京心脏学会2021年脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议+炎症反应

17、标志物hs-CRP（1）hs-CRP可以独立预测冠状动脉事件，在JUPITER心血管研究中，亚组分析显示随着LDL-C和hs-CRP降低，此人群的心血管事件显著减少。当hs-CRP2.0 mg/L，提示心血管病风险增加；（2）hs-CRP可改善Framingham风险评估工具对表观健康人群的风险预测2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南；2016欧洲临床实践中心血管疾病预防指南；2020年中国心血管病一级预防指南+Lp-PLA2表观健康人群中Lp-PLA2水平与传统心血管病危险因素相关；Lp-PLA2与CHD风险有持续关系+IL-6研究证明，IL-6血浆水平与健康男性患急性心肌梗死的风险

18、增加有关，并且健康个体中较高的IL-6水平与心血管病风险相关+GDF-15GDF-15是心血管相关死亡和全因死亡的强预测因子，与心血管病风险相关，是风险分层的潜在工具+Galectin-3Galectin-3被证实与反映血管僵硬、动脉粥样硬化、心肌血流量和收缩性、全身血管阻力和心血管病风险等的指标显著相关2017ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新；2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南+心肌应激标志物sST2sST2水平升高与心力衰竭患者心脏重构和组织纤维化的严重程度相关，与心力衰竭的严重程度的其他客观指标有关2017ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新；2022A

19、CC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南+注：+为推荐用于心血管病风险分层，作为心血管病一级预防指标，具有大量临床数据支持并且在心血管病相关指南或共识中得到认可或推荐；+为建议考虑用于心血管病风险分层，具有临床数据支持，但意见或临床证据不一致/有分歧，或数据样本量局限；+为目前不作常规推荐，具有与心血管病风险的相关性，但循证医学证据有限；ESC为欧洲心脏病学会；ACC为美国心脏病学会；AHA为美国心脏协会；HFSA为美国心力衰竭协会基于以上循证医学证据和hs-cTn精准的分析性能，2020年ESC建议普通人群（即表观健康人群）的心血管病风险评估首先基于评估工具（如SCORE），在此基础上增加hs

20、-cTn检测，根据hs-cTn不同界值判断心血管病风险级别并根据不同性别及方法学选择特异性的参考值，并进行相应的干预。【推荐意见3】推荐使用心脏特异性标志物hs-cTn，应用国际标准的高灵敏方法参照国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）标准，用于有心血管病危险因素的健康体检人群进行心血管病风险筛查，有助于对中危人群进行进一步评估以筛查出心血管病高危人群。2. BNP和NT-proBNP：由心肌细胞拉伸时分泌的proBNP分解而来，其中BNP具有生物活性，有利尿、舒张血管、抑制肾素和醛固酮的产生等作用；NT-proBNP为终末代谢产物，无生物学活性。BNP和NT-proBNP都可用于辅助心力衰

21、竭的诊断、预测结果和监测治疗效果。心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，心力衰竭危险因素人群即心力衰竭A阶段（前心力衰竭阶段）人群，定义为无心脏结构或功能异常，无心力衰竭症状和（或）体征的人群，主要包括高血压、冠心病、糖尿病、肥胖、代谢综合征、使用心脏毒性药物史、酗酒史、风湿热史、心肌病家族史等人群。在有心力衰竭危险因素的人群中检测BNP和（或）NT-proBNP有助于早期发现心力衰竭易患人群，从而强化危险因素控制，延缓心力衰竭发生。2022ACC/AHA/美国心力衰竭协会（HFSA）心力衰竭管理指南重新定义了心力衰竭分期，将心力衰竭分为风险期（A期）、前期（B期）、临床期（C期）和晚期（D期）

22、，建议在A期和B期检测生物标志物，早期筛查和预防心力衰竭。近年来，多项临床研究证实监测BNP或NT-proBNP可帮助识别有发生心力衰竭风险的表观健康人群。STOP-HF随机研究表明，在有心力衰竭危险因素的高血压、糖尿病人群中，基于BNP的筛查和干预可降低约4年内心力衰竭的发生率。另外，在一项糖尿病患者的社区研究中，BNP水平高于前80百分位与心血管病风险直接相关，单独的血浆BNP水平或结合现有心血管病风险评估工具均可预测未来的心血管事件。此外，社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究表明，NT-proBNP可在传统危险因素之上改善对心力衰竭风险的预测（表2）。基于上述证据，近期国内外指南均推荐进

23、行BNP和NT-proBNP检测，对高血压、糖尿病等心力衰竭高风险人群进行早期筛查。例如2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南建议，对于有可能发生心力衰竭风险的患者，筛查利钠肽和加强危险因素管理，可预防新发心力衰竭的发生。2018年中国心力衰竭和诊断指南推荐将BNP和NT-proBNP用于高危人群（如患有高血压、糖尿病及血管疾病等）的心力衰竭筛查。【推荐意见4】推荐心脏特异性标志物BNP和NT-proBNP用于心力衰竭的一级预防。推荐有心力衰竭危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、酗酒史等）人群检测BNP或NT-proBNP（如受检者服用ARNi沙库巴曲缬沙坦，考虑其对BNP的干扰，则建

24、议检测NT-proBNP）。3. 其他心脏特异性标志物：如cMyBP-C、MR-proADM以及和肽素等，也被证实与心血管病风险潜在相关。然而这些标志物的应用尚未进行大规模的临床验证，需要更多临床数据支持（表3）。表3可用于体检人群心血管病风险评估的潜在生物标志物标志物与心血管病相关性心脏特异性标志物cMyBP-C前瞻性研究表明，基础cMyBP-C水平反映了对多种心血管疾病的易感性MR-proADMMR-proADM对心力衰竭患者的风险具有很强的预测能力，并且与传统心血管病危险因素显著相关，在亚临床心血管病的预测中具有前景和肽素和肽素可以预测冠状动脉疾病的发展和心血管病死亡率，但其释放机制尚不

25、清楚炎症反应标志物MPO（1）MPO被证实与包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血压等在内的心血管病之间存在关联，并且升高的MPO水平增加心血管相关死亡风险；（2）在冠状动脉粥样硬化亚临床个体中，结合MPO和CAC有助于改善心血管病风险分层血小板活化标志物sCD40L前瞻性研究报告了sCD40L检测对心血管事件的预后价值，然而也有研究表明sCD40L并非卒中或心肌梗死的独立风险标志物sPLA2研究证实了sPLA2与心血管事件的相关性，但其价值需要进一步的临床验证其他miRNA-126miRNA-126被证实与未来冠状动脉事件的风险呈正相关miRNA-223和miRNA-197miRNA-223和

26、miRNA-197被证实与未来冠状动脉事件的风险呈负相关miRNA-146a rs2910164荟萃分析显示，在总人群以及种族亚组分析中miRNA-146a rs2910164多态性与CHD风险存在显著关联miRNA-196a2 rs11614913和miRNA-499 rs3746444miRNA-196a2 rs11614913和miRNA-499 rs3746444被证实增加CHD风险miRNA-320miRNA-320被证实在心力衰竭发展过程中，在心脏的各种细胞类型中发挥着不同的作用（二）血脂相关标志物中国心血管健康与疾病报告2020概要指出LDL-C水平升高是中国心血管疾病的第三大归

27、因危险因素，仅次于高血压和高钠饮食。2020年中国心血管病一级预防指南指出，评估个体ASCVD风险必须首先测定血脂水平。传统危险因素中，LDL-C是心血管病风险评估的首选血脂标志物，在此基础上建议进一步筛查，进行ApoB、Lp（a）等检测。1. ApoB和ApoA：研究表明，ApoB与IHD风险的相关性与LDL-C相当；ApoA与IHD风险的相关性与HDL-C相当（表2）。2013ACC/AHA心血管风险评估指南提出，ApoB或ApoA改善风险分层的证据尚不足以支持其用于表观健康人群的心血管病风险分层。2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南指出对TG升高人群，可建议检测ApoB。2020

28、年中国心血管病一级预防指南中指明ApoB1 300 mg/L为心血管病风险增强因素。2. Lp（a）：Lp（a）水平具有高度遗传特性，主要由位于6号染色体上的LPA基因决定，受饮食和运动影响很小。升高的Lp（a）提示遗传相关血脂紊乱，与CHD终生风险相关，降低Lp（a）的临床获益与Lp（a）水平的绝对降低成正比（表2）。国内外多个指南推荐成人应检测Lp（a）以评估未来心血管病风险：2019年ESC/欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）指南建议每个成人一生至少检测1次Lp（a），以识别Lp（a）430 nmol/L（1 800 mg/L）的心血管病高危人群。2020年中国心血管病一级预防指南界定Lp（

29、a）125 nmol/L（500 mg/L）为心血管病风险增强因素。AHA 2021科学声明脂蛋白（a）：由遗传决定的、具有因果关系以及普遍存在的动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素指出，Lp（a）可作为ASCVD一级预防的风险增强因子，并通过以下公式进行10年风险估算：预测10年风险1.11患者Lp（a）水平/50Lp（a）单位为nmol/L。北京心脏学会2021年发布的脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议提出在以下人群中检测血清Lp（a）水平：（1）ASCVD极高危人群；（2）有早发ASCVD家族史（男性55岁，女性200 nmol/L（900 mg/L）；（4）高胆固醇血

30、症或其他遗传性血脂异常；（5）CAVS患者，并推荐倾向于支持将300 mg/L作为风险增加的界值。【推荐意见5】血脂相关标志物可用于心血管病风险评估。除LDL-C作为心血管病风险评估的传统首选血脂标志物外，ApoB和Lp（a）增高可作为风险增强因素，用于心血管病风险中危人群以筛查出高危人群。（三）炎症反应标志物1. hs-CRP：CRP是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，可以清除入侵机体的病原微生物，是先天免疫反应的一部分。在动脉粥样硬化过程中也存在慢性低度炎症过程，通过高敏方法检测CRP称为hs-CRP，其轻微变化可作为心血管病风险的标志物。hs-CRP可以独立预测冠状动

31、脉事件，在JUPITER心血管研究中，亚组分析显示随着LDL-C和hs-CRP降低，此人群的心血管事件显著减少。当hs-CRP2.0 mg/L，提示心血管病风险增加。同时，hs-CRP可改善Framingham风险评估工具对表观健康人群的风险预测（表2）。但对于hs-CRP的心血管病风险评估能力，国外临床指南意见并不统一。2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南将hs-CRP2.0 mg/L描述为ASCVD的一种风险增强因素，未对hs-CRP的检测提出具体建议。2020年中国心血管病一级预防指南中指明hs-CRP2.0 mg/L为心血管病风险增强因素，指出对10年风险为中危的个体，应考虑结

32、合风险增强因素进一步筛查出心血管病高危人群。2021年ESC欧洲心血管病预防临床实践指南指出，hs-CRP对风险分层的贡献很小。【推荐意见6】推荐炎症反应标志物hs-CRP增高作为心血管病风险增强因素，用于筛查心血管病高危人群。2. Lp-PLA2：也称为血小板激活因子乙酰水解酶，是磷脂酶A2超家族的亚型之一，主要产生于单核细胞和巨噬细胞，可促进动脉粥样硬化的发生。流行病学研究显示，表观健康人群中Lp-PLA2水平与传统心血管病危险因素相关；Lp-PLA2与CHD风险有持续关系（表2）。3. 其他炎症反应标志物：还包括IL-6、GDF-15、Galectin-3以及MPO等。研究证明，IL-6

33、血浆水平与健康男性未来急性心肌梗死的风险增加有关，并且健康个体中较高的IL-6水平与心血管病风险相关。GDF-15是心血管相关死亡和全因死亡的强预测因子，与心血管病风险相关，是风险分层的潜在工具。Galectin-3在一项基于类风湿性关节炎患者的研究中被证实与反映血管僵硬、动脉粥样硬化、心肌血流量和收缩性、全身血管阻力和心血管病风险等的指标显著相关。2017美国ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新表明Galectin-3可预测心力衰竭患者的住院和死亡，对心力衰竭预后具有价值。2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南中提到，Galectin-3可在利钠肽之上提供附加的预后信息。M

34、PO被证实与包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血压等在内的心血管病之间存在关联，并且升高的MPO水平增加心血管相关死亡风险。在冠状动脉粥样硬化亚临床个体中，结合MPO和CAC积分有助于改善心血管病风险分层（表2）。IL-6商业试剂盒方法学包括化学发光法、免疫荧光法等。GDF-15目前还未发现存在商业化试剂盒。Galectin-3商业化试剂盒方法学包括化学发光法和酶联免疫吸附法。以上炎症反应标志物在心血管病风险评估中的使用，由于缺乏大规模临床验证，目前尚有局限性。（四）血小板活化标志物血清sCD40L参与动脉粥样硬化血栓性疾病的发病机制。前瞻性研究报告了sCD40L检测对心血管事件的预后价值，然

35、而也有研究表明sCD40L并非卒中或心肌梗死的独立风险标志物。其余血小板活化标志物，如sPLA2，尽管有研究证实了它们与心血管事件的相关性，但其价值需要进一步的临床验证（表3）。（五）心肌应激标志物心肌应激标志物sST2水平升高与心力衰竭患者心脏重构和组织纤维化的严重程度相关，与心力衰竭严重程度的其他客观指标，如左室舒张末压增高有关（表2）。2017ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新将sST2列为反映心肌纤维化的心力衰竭指标。2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南中提到，sST2可在利钠肽之上提供附加的预后信息。目前sST2商业化试剂盒有酶联免疫吸附法、化学发光法、免疫荧光

36、法等。（六）其他潜在的生物标志物除了上述五类生物标志物外，临床研究显示还有其他生物标志物与心血管病风险相关（表3），例如miRNAs。但这些生物标志物用于表观健康人群的心血管病风险评估数据有限，且并未进行大规模的临床验证。未来随着检测技术的不断进步，临床研究数据的不断补充，有望用于表观健康人群的心血管病风险评估。多项研究表明miRNAs与未来心血管事件相关，例如miRNA-126，miRNA-223和miRNA-197，以及miRNA-146a rs2910164，miRNA-196a2 rs11614913和miRNA-499 rs3746444。miRNA-320与心力衰竭的发生发展相关。

37、上述miRNAs的检测还处于早期研究阶段，其风险评估能力有待进一步临床观察。【推荐意见7】其他炎症反应标志物（如Lp-PLA2）、心肌应激标志物（如sST2）等其他生物标志物与心血管病风险相关，在心血管病风险分层中有一定价值，值得进一步验证。四、基于生物标志物的心血管健康筛查路径对于健康管理中心/体检中心的体检人群，建议进行心血管病风险筛查，对中高危人群，建议定期筛查生物标志物，采取相应干预措施：对于低危个体，建议保持健康生活方式以及定期体检；对于中危个体，建议积极进行生活方式干预并定期检测危险因素；对于高危个体，建议强化生活方式干预以及转诊/门诊进行临床干预及药物治疗以达到控制目标。2020

38、年发表的中国心血管病一级预防指南在心血管病风险评估流程中，将血脂标志物LDL-C和TC水平作为风险分层的重要参数，具有明确的风险分层路径。同时，中国心血管病一级预防指南也指出ApoB、Lp（a）等血脂标志物以及hs-CRP增高可以作为心血管病风险增强因素用于心血管病风险评估，本共识不再作赘述。【推荐意见8】根据血脂相关标志物筛查出的中高危个体，建议强化血脂管理，定期持续评估达到相应目标值，预防心血管病发生。建议在中国成人心血管病一级预防风险评估流程图基础上，增加hs-cTn检测。当hs-cTn检测结果99th URL时，会诊或转诊至心内科进行进一步的检查。根据2018第四版心肌梗死通用定义，无

39、心肌缺血证据的情况下，cTn99th URL，考虑存在心肌损伤可能，由心内科根据病史及其他检查结果判断是否需要进行临床干预。当hs-cTn检测结果99th URL时，使用hs-cTn可以在已评估为中危的人群中进一步筛选出高危人群。在未获得中国人群hs-cTn风险分层界值数据的情况下，本共识参考ESC提供的界值进行风险分层（2020ESC高敏心肌肌钙蛋白在普通人群心血管病风险分层中的应用）。根据hs-TnI不同的界值，将该人群继续细分并采取相应管理（图2）。注：a高危：糖尿病（40岁）或LDL-C4.9 mmol/L（或TC7.2 mmol/L）或CKD3/4期患者；b：初筛为高危的人群也可筛查

40、cTn，以发现99th URL人群，转诊心内科；c：hs-cTnI界值基于雅培化学发光平台；d：界值分别为男/女特异性界值；e：99th URL使用不同方法界值不同；f健康生活方式：（1）合理膳食；（2）身体活动；（3）控制体重；（4）戒烟；（5）控制酒精摄入；（6）保持健康睡眠；（7）保持良好的心理状态图2应用hs-cTn进行心血管健康筛查的路径（以hs-TnI为例）【推荐意见9】对中危人群进行进一步筛查时，若hs-cTn的检测结果未超出99th URL，建议根据界值进行风险分层，筛查出的中高危个体进行强化管理；同时建议定期（中危推荐6个月至1年1次，高危推荐3个月1次）评估hs-cTn，将

41、其控制在风险评估界值以下（表4）。如果检测值超过99th URL，按照体检结果重大异常值处理，提醒受检者尽快专科就诊。以雅培化学发光平台hs-cTnI为例（供参考），男性34.2 ng/L，女性15.6 ng/L考虑重大异常值，建议尽快心内科就诊；男性12 ng/L，女性10 ng/L，考虑心内科会诊。表4有关生物标志物用于心血管病风险评估推荐界值标志物推荐心血管病风险评估界值心脏特异类hs-cTn心血管病高危风险界值（hs-cTnI为例）：男性12 ng/L，女性10 ng/L；建议体检重大阳性结果界值：检测值99th URL存在心肌损伤可能BNP和NT-proBNPBNP 50100 ng

42、/L和（或）NT-proBNP 125300 ng/L：心力衰竭风险增加aBNP100 ng/L和（或）NT-proBNP300 ng/L：临床考虑失代偿性心力衰竭（NT-proBNP在不同年龄和肾功能状态下，界值不同）血脂相关类ApoB1 300 mg/L：风险增强Lp（a）300 mg/L：风险增强炎症反应类hs-CRP2.0 mg/L：风险增强注：hs-cTn界值参考来源于2020欧洲心脏病学会（ESC）高敏心肌肌钙蛋白在普通人群心血管风险分层中的应用，使用雅培平台高敏方法检测；BNP和NT-proBNP界值参考来源于中国心力衰竭诊断和治疗指南2018；hs-CRP、ApoB界值参考来源

43、于2020年中国心血管病一级预防指南；Lp（a）界值参考来源于北京心脏学会2021年脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议；a：药物沙库巴曲缬沙坦可能影响BNP水平在中国成人心血管病一级预防风险评估流程图基础上，本共识参考2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南，建议在心力衰竭高危人群（如患有高血压、糖尿病、血管疾病等）中检测BNP和NT-proBNP。2022ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南建议在心力衰竭A期和B期检测生物标志物，早期筛查和预防心力衰竭。本共识建议使用BNP和NT-proBNP进行风险评估，主要针对心力衰竭A期和B期人群的早期筛查和干预。当BNP 501

44、00 ng/L和（或）NT-ProBNP 125300 ng/L，考虑心力衰竭风险增加，建议生活方式干预，控制危险因素（强化心力衰竭危险因素/疾病治疗），以及BNP、NT-proBNP的定期监测；当BNP100 ng/L和（或）NT-proBNP300 ng/L，结合临床考虑失代偿性心力衰竭，强化心力衰竭危险因素控制的同时，会诊或转诊至心内科进一步临床干预（图3）。注：a高危：高血压、冠心病、糖尿病、肥胖、代谢综合征、使用心脏毒性药物史、酗酒史、风湿热史、心脏病家族史等；b：NT-proBNP界值根据年龄界定，此界值代表50岁人群且肾功能正常；c：参考中国心力衰竭诊断和治疗指南2018以及20

45、22美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心力衰竭协会（HFSA）心力衰竭管理指南图3应用BNP和NT-proBNP进行心血管健康筛查路径【推荐意见10】在有心力衰竭危险因素人群中如有BNP或NT-proBNP水平增高（NT-proBNP需注意肾功能和年龄分层，BNP标本需23 h内送检），但低于临床心力衰竭诊断界值时，应强化心力衰竭危险因素干预，可以会诊或转诊至心内科进行进一步强化心力衰竭危险因素控制。定期（推荐3至6个月1次）评估BNP或NT-proBNP水平（表4），预防心力衰竭发生。NT-proBNP在诊断失代偿性心力衰竭时应根据年龄和肾功能分层：450 ng/L，50岁的个体900 ng/L，75岁的个体1 800 ng/L作为相应界值；肾功能