糖原合成酶激酶

1、糖原合成酶激酶【关键词】胃癌；,GSK摘要：目的：讨论糖原合成酶激酶3(Glygensynthasekinase3，GSK3)与胃癌细胞中PNA表达之间的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测75例人胃癌组织和10例正常胃粘膜组织中GSK3和PNA的蛋白表达。结果：GSK3蛋白在胃癌中的阳性率为48.00%。GSK3的蛋白表达与胃癌患者的分化程度、TN分期以及淋巴结转移均亲密相关P0.05。在75例人胃癌组织中，X2、EGFR蛋白表达之间呈显著负相关P=0.000,r=0.422。结论：GSK3的低表达促进了胃癌细胞的增殖，有一定的预后意义。关键词：胃癌；GSK3；PNA；免疫组织

2、化学糖原合成酶激酶3(Glygensynthasekinase3，GSK3)作为一种丝/苏氨酸蛋白激酶，其生物学作用已远远超过了最初认为的糖代谢调节酶的功能。新近研究发现，GSK3能磷酸化多种底物，包括代谢与信号蛋白、细胞构造蛋白和转录因子等，因此在细胞的生长、发育、肿瘤发生等过程中发挥着重要的作用1,2。近几年来的研究发现GSK3的活性能抑制某些肿瘤细胞的增殖和生存3，关于GSK3参与胃癌细胞增殖确实切机制目前尚不清楚。因此，本研究讨论了GSK3与胃癌细胞中PNA表达之间的关系及其临床意义。1材料与方法11标本来源随机搜集本院2022年9月2022年10月手术切除后的胃癌标本75例，其中男性

3、48例，女性27例；年龄3573岁，平均年龄56岁。临床TN分期：期10例，期33例，期28例，期4例。伴有淋巴结转移的胃癌组织49例，不伴有淋巴结转移的肺癌组织26例。癌细胞分化程度：高分化21例，中分化31例，低分化23例。正常胃组织10例，为非肿瘤患者手术标本。胃癌手术切除标本取材后经4%中性缓冲福尔马林固定。以4厚连续切片3张，1张进展苏木素伊红染色，由两名高级病理医师复查切片并重新诊断，另2张进展GSK3、PNA的蛋白检测。12试剂兔抗人GSK3多克隆抗体S9166、鼠抗人PNA单克隆抗体Z0213、通用型SP试剂盒SP9000和DAB底物试剂盒ZLI9018均购自北京中杉金桥生物技

4、术。13免疫组织化学染色及结果判断采用免疫组织化学SP法。DAB显色，苏木素复染，并镜检分析结果。空白对照用PBS取代一抗，其余步骤不变。GSK3阳性信号主要定位在细胞胞质，而PNA那么定位在细胞胞核。每例标本在400倍高倍显微镜下选择染色最强的4个视野，计数阳性细胞数。参照文献方法来分析GSK3、PNA的表达程度，即“为不表达或30%细胞表达；“+为视野中阳性细胞数在30%50%之间；“+为阳性细胞数51%70%；“+为阳性细胞数70%。14统计处理根据SPSS11.0统计软件进展处理。用2检验和Fisher准确概率法比拟GSK3与胃癌患者临床病理特征以及PNA表达的关系，P0.05时被认为

5、有统计学意义。2结果21GSK3蛋白在不同胃组织中的表达GSK3蛋白在正常胃组织中呈阳性表达，在肿瘤组织中表达明显减弱，其阳性率分别为：100.00%10/10、48.00%36/75，两者之间的差异有显著性P=0.002。22GSK3蛋白表达与胃癌临床病理特征及PNA表达的关系表1GSK3蛋白表达与胃癌临床病理特征及PNA表达的关系略结果见表1所示，GSK3的蛋白表达与胃癌的分化程度、TN分期以及淋巴结转移均亲密相关P0.05。而在75例人胃癌患者中，PNA蛋白阳性表达的56例中，GSK3有36例呈阴性；PNA蛋白阴性表达的19例中，GSK3却16例呈阳性。两者呈显著负相关P=0.000,r

6、=0.422。3讨论糖原合成酶激酶3(GSK3)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸类激酶，在真核生物中普遍存在。在哺乳动物中包括两个亚型，即GSK3和GSK3，分子量分别为51kD和47kD。GSK3最初认为该酶的功能仅仅是磷酸化肝糖原合成酶glygensynthase,GS并使之失活，后来研究说明它有多种生物学功能如参与了胚胎发育、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和胰岛素反响等诸多方面4,5。GSK3与许多疾病包括肿瘤的发生有关，可以作为一个潜在的药物靶点6。但不同细胞和实验体系所得出的实验结果并不一致，显示多种因子参与了GSK3所调节的增殖信号传递途径。本研究显示，GSK3蛋白在正常胃组织中呈阳性表

7、达，在肿瘤组织中表达明显减弱，其阳性率分别为：100.00%10/10、48.00%36/75，两者之间的差异有显著性P=0.002，说明GSK3的低表达可能促进胃癌细胞的增殖。Farag等7研究说明，在乳腺上皮中GSK3活性的拮抗作用是有致癌性的，GSK3的突变或药理学上的下调可以促进乳腺肿瘤的发生。同时在本研究中，GSK3的蛋白表达与胃癌的分化程度、TN分期以及淋巴结转移均亲密相关P0.05，提示GSK3可能与胃癌的预后有亲密的关系，值得进一步研究。PNA已经公认可以作为反映恶性肿瘤细胞增殖才能的标志物。在本研究的75例人胃癌患者中，GSK3与PNA蛋白表达之间呈显著负相关P=0.000,

8、r=0.422，进一步说明GSK3的表达降低能显著促进胃癌细胞的增殖。参考文献1EtienneannevilleS，HallA.d42regulatesGSK3betaandadenatusplypsislitntrlellplarityNature,2022,421:7537562GriesA,JpeRS.Theultifaetedrlesfglygensynthasekinase3betainellularsignalingPrgNeurbil,2001,65(4):3914263azr,KaanY,ZhuH,etal.Inhibitinfglygensynthasekinase3repr

9、essesandrgenreeptrativityandprstateanerellgrth.ngene,2022,23:78827892.4FraeS,henP.GSK3takesentrestagerethan20yearsafteritsdisvery.BiheJ,2001,359:116.5JpeRS,JhnsnGV.Theglaurandglfglygensynthasekinase3.TrendsBiheSi,2022,29:95102.6uglkvAV,BilladeauDD.TargetingGSK3:aprisingapprahfranertherapy?Futurenl,2022,