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1、骨髓移植治疗SLE简介第1页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四系统性红斑狼疮(SLE)累及多器官、多系统,临床表现复杂,病程迁延反复的自身免疫性疾病 发病率较高,患病率为4070/10万发病机理目前尚不明了迄今尚无根治疗法第2页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四SLE骨髓干细胞研究现状SLE是干细胞病狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生发展1990s造血干细胞移植治疗SLE 第3页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四骨髓干细胞第4页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四造血干细胞移植治疗SLE
2、的机制以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能 放化疗的主要副作用是骨髓抑制 重建造血和免疫功能第5页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四造血干细胞移植并发症感染出血性膀胱炎肝静脉闭塞症(VOD)移植物抗宿主病(GVHD) aGVHD cGVHD第6页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四间质干细胞(MSC)来源广泛主要存在于骨髓中:造血微环境神经、心脏、脂肪、胰腺等组织体外易纯化,可长期传代体外能够传40代以上,并保持稳定的表型和多向分化的潜能第7页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四表达多种细胞表面分子CD105、CD73、CD44、CD7
3、1、CD90、CD166等无免疫原性自我更新和多向分化特性分泌多种细胞因子骨髓MSC特性第8页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四骨髓MSC特性造血支持作用体外支持造血干细胞(HSC)的生长MSC和HSC共移植可早期重建造血免疫调节作用体外抑制异体或自身活化T细胞的活性延长异体皮肤移植存活率异基因骨髓移植中可预防和治疗GVHD第9页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四MSC治疗SLE的机制免疫调节支持造血第10页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四SLE MSC基础研究生长缺陷造血因子分泌缺陷对T细胞亚群调节缺陷正常MSC改善狼疮鼠症状第1
4、1页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四未治疗狼疮鼠肾脏MSC治疗狼疮鼠肾脏第12页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四异体MSC移植治疗SLE 适应症:重症难治性狼疮性肾炎;重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压;重症狼疮性脑病;重症狼疮继发的抗磷脂综合征。第13页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四方法及步骤异体供者骨髓体外进行扩增培养预处理间质干细胞移植定期观察患者各项指标。第14页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四异体骨髓MSC培养抽取供者骨髓3050mlFicoll(1.077g/L)密度梯度离心置10%胎牛血清L-D
5、MEM培养液中,5%CO2 37度培养90%融合时胰酶消化传代鉴定和检测第15页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四预处理预处理的目的包括:清除基础疾病抑制异常的免疫功能达到目的的手段:全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。 第16页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四预处理方案的选择预处理方案依强度不同,分为清髓性预处理和非清髓性预处理。不同的移植方式预处理方案也不尽相同。各种不同的疾病预处理方案有所不同。第17页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四间质干细胞移植第18页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四两例移植患者基本情况女性,21岁,SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全,患病13年。 尿蛋白1.7g,Cr477umol/L第19页,共21页,2022年,5月20日,16点9分,星期四两例移植患者基本情况女性,23
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