年产300吨d-对羟基苯甘氨酸项目可行性分析研究报告

1、+制药厂年产300吨D-对羟基苯甘氨酸工程可行性研究报告院 长 : +工程负责人 : + 安徽省+设计研究院设计资格证书: 国建设字+二00一年五月 目 录 12.工程实施规划 附表 附图 附件总论概述 工程名称、主办单位及负责人工程名称：年产300吨D-对羟基苯甘氨酸工程主办单位：+制药厂负责人：+可行性研究报告编制单位：安徽省+设计研究院负责人：+ 工程提出的背景、投资的必要性和经济意义+制药厂是国家大型( 类)企业、该厂生产经营化学原料药、化学药制剂、有机中间体等产品。现公司主导产品为国家一类新药爱普列特原料及其片剂，国家二类新药特非那丁原料及其片剂、颗粒剂，法莫替丁原料及片剂，国家四类

2、新药非洛地平原料及片剂、达那唑原料及胶囊、栓剂、奥美拉唑肠溶片等。全厂共有有员工1600多人，其中科技人员532人，是一支专业门类齐全、科研成果突出，梯次配备的科技队伍，拥有江苏省重点支持的“企业技术中心、“博士后工作站，人才多，产品新是江苏扬州制药厂的最大优势和后劲。在生化产品开发生产方面，该厂有二十多年抗生素生产历史，链霉素生产生水平曾名列全国第一同时也开发生产过酶工程产品如苹果酸等。因而有一批生化产品开发和生产的专业技术人员和技术工人配备合理的职工队伍，D一对羟基苯甘氨酸主要用作半合成内酰胺类抗生素药物的侧链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素、羟氨苄青霉素克拉维酸盐、羟氨苄头孢菌素

3、，羟氨苄唑头孢菌素等。D对羟氨苯甘氨酸绝大多数用于合成羟氨苄青霉素阿莫西林，与传统的青霉素和氨苄青霉素相比，羟氨苄青霉素保持了青霉素对革兰氏阳性菌作用的效果又具有抗革兰氏阴性菌效果好的优点，羟氨苄青霉素稳定性好，不易被胃酸破坏，副作用很小，口服方便效果好，是世界卫生组织的推荐药品，国内外近几年需求增长很快，从而带动了与原料生产相配套的侧链化合物D对羟基苯甘氨酸市场的迅速开展。该厂和+大学国家生化中心合作，采用经专家鉴定到达国内领先，国际先进水平见科学技术成果鉴定证书宁科鉴字2000第016号的科研成果，即“一菌两酶一步法新工艺开发成功D对羟基苯甘氨酸，该工艺与当前国际上先行的“一酶一酸法又称“

4、酶+化学水解法相比，具有流程短、投资省、本钱低、三废少等优点，技术创新内容主要有：1、基因启动的诱导剂，自主研究选定并以清洁生产方法合成了本菌种的诱导剂，解决了市场上无法采购的难题；2、复合型絮凝剂收集菌体：采用复合型絮凝剂收集发酵液菌体，做到细胞不破裂、 酶活不降低。3、产品提纯工艺先进：采用先进工艺每次去杂处理，保证产品质量到达进口同类产品质量指标和本企业标准Q/320000NJT01-2000。编制依据和原那么 编制依据 a.+经济贸易委员会经贸投资+号文件关于下达2001年第一批重点技术改造工程导向性方案的通知。b.+制药厂提供的有关技术资料。+制药厂与+生化工程有限责任公司签定的技术

5、转让合同书。 编制原那么 a.遵循实事求是，客观分正、科学分析、论证充分、结论确切的原那么； b.工程方案先进可靠、经济合理； c.符合国家有关管理部门对建筑、环保、消防、平安、劳动保护等专项要求；充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施；d.工程经济和财务分析符合国家财政、金融和方案开展委员会的政策规定。1.3 可行性研究的工作范围分工 可行性研究的工作范围拟建新产品的市场预测；产品方案及建设规模的论证；建设条件的论证；原辅材料及供给情况的论证；工艺技术方案和公用设施配套情况；环境保护及综合处理意见；工程实施进度建议；工程投资结算及资金筹措；工程经济效益分析评估。 可行性研究的分工以上工

6、作由+设计院承当完成；建设单位提供必要的建设根底资料、市场需求情况的资料，产品的根本情况及相关资料，协助参与编制工作。1.4 主要技术经济指标序号指标名称单位指标备注1生产规模D-对羟基苯甘氨酸吨/年3002年工作日天3003车间定员人1054主要原材料用量对羟基苯海因吨/年460葡萄糖吨/年465玉米浆吨/年560磷酸二氢钾吨/年50氯化钠吨/年70助滤剂吨/年100活性炭吨/年905公用系统消耗水吨/天150电Kwh /天5000汽吨/天1006能耗指标水吨/吨150电Kwh/吨5000汽吨/吨1007三废排放量废水吨/年7500废渣吨/年2108年运输量吨/年2095其中(1)运进吨/年

7、1795 (2)运出吨/年3009建筑面积M21600新建10总投资万元2862其中：固定资产投资万元2467铺底流动资金万元395序号指标名称单位指标备注11资金来源自筹万元862贷款万元200012销售收入万元543913年总本钱万元344014年销售利税万元199915年税后利润万元99116财务评价指标16.1静态指标投资利润率%41.14投资利税率%投资回收期包括建设期年16.2动态指标内部收益率全部投资%投资回收期年17盈亏平衡分析盈亏平衡点%2、需求预测2.1 国内外需求量预测 产品规格、标准、主要用途。 规格：医药中间体 类别：半合成内酰胺类抗生素侧链。 质量标准见表2表1 质

8、量指标Q/320000NJTO1-2000序号项 目指 标1外观白色或类白色结晶粉未2含量以C8H9O3N3比旋光度D20156016104硫酸盐以SO24计, % 5氯化物以C1计, % 6重金属以pb计mg/kg 157烘灼残渣，% 8枯燥失重，% 9溶液色泽，A 主要用途：D对羟基苯甘氨酸主要用作半合成青内酰胺抗生素类药物的侧链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素阿莫西林，羟氨苄青霉素克拉维酸盐、羟氨苄头孢菌素、羟氨苄唑头孢菌素，其中以羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的D对羟基苯甘氨酸量最大。 国内外该产品的研制情况和开展趋势羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作

9、用小，抗菌效果好、口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年世界范围内有了较大幅度的增长。1999年全世界阿莫西林原料药产量为5659吨，预计到2005年将达11000吨，年均增长6%，99年仅阿莫西林销售额就占世界青霉素类抗生素销售额的50%，由此可见阿莫西林的市场依然处在成长成熟期。在我国阿莫西林最近几年开展也很快，具体见表2：表2我国七大阿莫西林原料生产厂产量增长情况97年98年99年2000年1-9月产量吨40042111581350 表2所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联邦制药集团和其他一些规

10、模较小的制药厂产量未列入其中，综合各种情况2000年国内阿莫西林产量为2500吨左右，生产每吨阿莫西林需消耗约吨D对羟基苯甘氨酸，那么2000年国内D对羟基苯甘氨酸市场容量在1500吨左右。国内D对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用“化学合成拆分法工艺生产，如上海徐行化工厂、浙江东阳横店有机化工厂、石家庄制药股份等，产量均不大，另有相当一些厂家从国外进口D对羟基苯甘氨酸进一步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。由于化学法生产本钱高、质量差、目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂目前所用D对羟基苯甘氨酸大多来自进口。2000年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之一以上，美国等许多兴旺国

11、家已停止生产青霉素原料，转而从开展中国家进口廉价的青霉素原料，加工制成6APA和7-ADCA，再深加工成半合成青霉素等各种制剂，使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内生产青霉素的环境污染问题。最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉素制剂和供出品，因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之相配套的侧链D对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉素原料只占总产量的很少部份，如果国内D对羟基苯甘氨酸生产水平提高那么能够带动我国抗生素市场的大幅开展。国家主管部门对产品的开展规划由于每年我国都

12、以相当的外汇进口D对羟基苯甘氨酸满足国内需求，因此从六五九五D对羟基苯甘氨酸工业化生产均被列为国家攻关工程，国家经贸委发布的医药工业1999-2001年的投资重点，也提及了药品生产紧缺的重要中间体6-APA、7-ACA、7-ADCA、GCLE、对羟基苯甘氨酸、头孢侧链、皂素双烯等。2000年国家医药监督局也发布信息：目前，我国医药生产技术产业化目标中就有重点支持重要医药中间体的产业化包括6APA、7ACA、7ADCA、GCLE，对羟基苯甘氨酸、头孢侧链等。 产品的销售预测该厂研制的D对羟基苯甘氨酸，本钱低，产品质量好，在国内居于领先地位，且设计产量300T/a，相对国内2000年1500T/a

13、的需求量且仍在高速增长的市场应不算大，在达产后经过不断的工艺优化本钱仍将进一步下降那么可进一步出口创汇，获得更大的市场份额。2.2 产品价格确实定目前国内市场D对羟基苯甘氨酸市场价格在15.5 万元左右，因而定价万元/T。3产品方案及生产规模产品方案及生产规模序号工程名称代表产品规格年生产能力1D-对羟基苯甘氨酸D-对羟基苯甘氨酸中间体300吨产品方案及生产规模选择的说明 本工程建设规模主要是根据+制药厂自身经济实力和对市场的反复调研和预测后所选择的合理规模。考虑到其他厂家同类产品的竞争，选择D-对羟基苯甘氨酸的建设规模为300吨年，该生产规模低于市场需求。有利于降低市场风险性和投资风险性，便

14、于工程的实施。3.3产品包装 D-对羟基苯甘氨酸中间体用聚乙烯塑料袋双层包装、25公斤/袋、置于纸板桶内进行包装3.4工作制度 年工作日：300天 每日工作班次：发酵 3班天 其它岗位2班天 工作时间：8小时班4. 工艺技术方案4.1设计原那么本工程是高新技术工程，以高起点，高技术含量为主要特征，工艺设备选型要成熟、可靠、先进。工艺布局力求合理、运输方便、路线短捷。室内水、电、汽管道敷设严格遵循各种标准要求，力争使企业的生产硬件超过国内同类企业水平。遵循国家环保、劳动平安、消防、节能等方面的有关规定。工艺技术方案4工艺技术方案选择本品目前生产方法主要有：(1)化学合成拆分法通过对甲氧基苯甲醛一

15、氰化钠法、Strecker氨基酸合成法、乙醛酸尿素苯酚法、对羟基扁桃酸氨解法、乙醛酸铵盐藕合法得到DL对羟基苯甘氨酸，再经过化学拆分或诱导结晶法得到D对羟基苯甘氨酸，L对羟基苯甘氨酸经消旋后反复拆分。由于在非手性环境中，右旋体和左旋体的物理性质相同，所以拆分难度大，工艺过程长，收率低，利用一般方法很难把它分开，采用这类方法得到产品，工艺过程长、三废严重、收率低，光学纯度、澄清度等质量指标较差，国外已淘汰，目前国内绝大多数采用该数生产，且产量较低。2一酶一酸两步法：对羟基苯海因 酶I N-氨甲酰对羟基苯甘氨酸 DL-HPH NCA-D-HPG 0OC NaNO2 HCL D-对羟基苯甘氨酸D-H

16、PG 酶I:海因水解酶 本法利用海因水解酶将对羟基苯海因直接水解成中间产物N氨甲酰基对羟基苯甘氨酸，冷至0本法为目前世界上流行的生产方法。3一菌两酶一步法： 对羟基苯海因 酶I N-氨甲酰对羟基苯甘氨酸 DL-HPH NCA-D-HPG 酶II D-对羟基苯甘氨酸D-HPG 酶I:海因水解酶 酶II:氨甲酰基水解酶 本法利用一个菌种产生的海因水解酶、氨甲酰基水解酶将对羟基苯海因一步水解后提取得到产品。这种生产工艺为+大学国家生化研究中心九五攻关科研成果，目前在国际上居于领先地位，该厂即采用这种工艺生产，D对羟基甘氨酸，工艺流程短、废水少、本钱低，所得产品光学纯度、澄清度等质量指标明显优于其他方

17、法生产的产品，用于生产阿莫西林等产品收率高、质量好。各种生产工艺的优劣情况比拟见表3表3 D对羟基苯甘氨酸生产工艺的比拟生产工艺技术化学合成拆分法一酶一酸两步法一菌两酶一步法经济指标收率98.5%T4602葡萄糖食用T4653玉米浆T5604磷酸二氢钾工业T505氯化钠工业T706活性炭工业T907纯水T6000物料供给 主要原辅材料供给情况序号名 称规 格年用量T供给来源供货可靠性运输方式1对羟基苯海因98.5%460江苏、河北可靠汽车2葡萄糖食用465上海可靠汽车3王米浆560河北可靠汽车 物料供给说明 +制药厂是一家有20多年发酵生产历史的老厂，其发酵所用的培养基均有固定的供货渠道，且质

18、量稳定，另这一工程提取精制所耗用原材料很少，且都为常用原料。公用系统消耗序号系统名称规 格单 位消 耗 量小时最大日消耗量1供电380v/220v 50HzKWh50002蒸汽 T 1003供水T 150外部配套条件落实情况供电 工程正常生产时日需电力 5000KWh，由城市电网供给。供汽该工程正常生产需供汽 100T日，目前厂内蒸汽余量能满足要求。供水目前公司供水能力和排水管网能力均较好，可满足本工程的生产需要。综上所述，本工程所需的供水、供电、供汽等条件根本落实。6.工程技术方案6.1建设条件和地址选择6公司地理位置 +制药厂位于古城扬州市南郊，南面约10公里处为长江，与镇江隔江相望，西临

19、古运河，东距京杭大运河5公里，南与宁扬一级公路328国道相通，水陆交通十分便利，厂区占地14万平方米，建筑面积现有8万平方米，厂区南侧毗邻崔庄村，有十分充足的开展余地。公司地址自然条件雪荷载 4.5Mpa/m2风荷载 5.5Mpam2冻结线 11地耐力 1012Tm2地下水位 081.3年均气温 14最高气温 39最低气温 17地震强度 按7度区设防交通运输条件+制药厂的地理位置使其水陆交通运输十分便利，其主要运输方式为公路。长江航运为辅，目前公司里有运输队，运输能力较强。公用工程根底设施情况供水厂区现有二条供水水源，第三水厂供水水管直径DN100和DN150，第四水厂供水管直径DN150，厂

20、区内另建600立方米贮水池一座，可调节峰谷用水矛盾。目前，全厂用水量为20万吨月，供水能力较为充裕。排水： 目前该厂区已根本实现清污水分流，清水局部可直接排入厂外河区或市政排水管网，污水局部可用厂污水管网排入厂污水站处理，经处理合格再排出厂外，目前该厂已建有500吨/天污水处理站。供汽 该厂现有锅炉20吨小时两台。 全厂正常生产时能满足供汽，汽源充足，无须再增加锅炉。供电目前全厂共有变压器七台共计4550KW，另建有3000KW和1500KW汽轮发电机各一座热电站，可根本满足现有生产用电的要求，新建工程新增用电负荷，需要实施电增容e.供冷需新增加一台溴化锂制冷机组150万Kwh/h,完全能满足

21、该工程工艺生产的冷量需求。压缩空气需新增加二台螺杆式空压机组，40Nm3/min 2台及配套的空气处理系统。纯水新增纯水制备设备一套6T/h。纯水设备一览表6.1.5 序号名 称规 格数量产 地1不锈钢源水箱5T配液位控制装置及水位计2只上大不锈钢水箱公司2不锈钢源水箱DZ65-40-160/Q=20mH=27K=2台广东新粤华泵业公司3絮凝剂加药机HBC-41套淄博汇邦公司计量泵PO531台美国米顿罗公司药箱100L1台淄博汇邦公司4多介质过滤器HBD-201只淄博汇邦公司碳钢衬塑外壳140025001套淄博汇邦公司滤料配套1套潍坊石英滤料厂管道及阀门配套1套淄博汇邦公司5活性炭过滤器HBH

22、-201只淄博汇邦公司碳钢补塑外壳140025001套淄博汇邦公司果壳活性炭配套1套济宁活性炭厂管道及阀门配套1套淄博汇邦公司6精密过滤器HBJ-151只淄博汇邦公司不锈钢外壳30012009支淄博汇邦公司滤芯40” 51台杭州富阳滤芯厂7板式换热器PHM-10换热面积21台瑞典SWEP公司8阻垢剂投加装置HBC-21套淄博汇邦公司进口计量泵P035Qmax=/hPmaxK=30W1台美国米顿罗公司PVC药箱100L1只淄博汇邦公司一级反渗透机组HBRO-14淄博汇邦公司9高压泵CR16-140Q=20mH=140K=15KW1台丹麦格兰富公司膜壳8043支哈尔滨乐谱实业公司反渗透膜CPA3-

23、804012支美国海德能公司在线电导率仪EC-3062只台湾海颉公司高压控制器HS-2201只英国RANCO公司低压控制器HS-2031只英国RANCO公司膜清洗系统HS-2031套淄博汇邦公司10PH调节系统配套1套淄博汇邦公司计量泵HBC-21台美国米顿罗公司药箱PO351只美国米顿罗公司11二级反渗透机组100L1套丹麦格兰富公司高压泵CR16-120Q=14mH=150mK=11KW1台美国海德能公司反渗透膜LFC-80408支美国海德能公司膜壳8042只哈尔滨东谱实业高压控制器HS-2201只英国RANCO公司低压控制器HS-2031只英国RANCO公司在线电阻率仪RC-3071只台

24、湾海颉公司9不锈钢水箱5T带液位开关及水位计2台上大不锈钢水箱公司10不锈钢纯水泵CHI12-15Q=10mH=25mK=1台丹麦格兰富公司12紫外线饮水消毒器HBZ-10紫外线灯管功率1000W，灯管寿命大于5000小时1套淄博世邦公司13室内配套管道及仪表配套1套淄博汇邦公司6.2给排水设计范围D对羟基苯甘氨酸的发酵生产，酶转化及后提取取生产的工艺设备给水排水，冷却循环水，消防给水、及厂区室外给排水设计等相关内容。 用水量序号用水局部压力MPa日用水量1发酵生产25T/天2酶转化及后提取生产15T/天3冷冻站1.5T/天合计/天水质水压要求水质要求职工生活用水及生产用水应符合GB54798

25、5卫生要求，车间内循环补给水水质应符合循环水质标准，生产用纯水水质要求符合GMP规定。水压要求根据生产性质决定其工艺设备，生活卫生设备水压0.25Mpa即可，消防水栓口压力需大于0.3Mpa。给水方案依据上述水质、水压、水量要求，按照目前公司生产区的供水能力设计此工程的给水方案如下：市政管网水源 厂区管网 屋面水箱 用水点 室内消防管网 室外消火栓 火点消防给水方案见消防篇章排水方案工程排水量发酵生产排水量25T/天b.排水方案车间排水实行清污分流，清水下水排入厂区外管下水管网，污水经车间处理后排至厂区室外的污水管网，送入厂污水处理站统一处理，污水排放详见环境保护篇章。厂区下水管网目前运行较好

26、，可满足本工程工程需要。6.3 电气 设计依据 a.根据建设单位对全厂规划提出的要求。 b.工厂实地调研及了解到的要求。 c.本工程工艺专业提供的用电要求。 d.本工程其它专业对供电提出的需求。 设计范围 a.发酵车间、酶转化及后处理生产、冷冻站供电设计。 b.全厂电力增容及配电房建设。 c.本工程各建筑物的照明、防雷及火灾自动报警系统设计。 供电设计 a.用电负荷等级，按本工程生产车间性质和供电规程，无特殊要求，其供电按三级负荷考虑； b.供电系统，新增配电站电力并入全厂供电系统，本工程用电均由厂变配电站供给，电缆可架空或埋地引至用点； c.电力线路的敷设应考虑生产车间内照明、电力防爆、防腐

27、方面的要求； d.设置功率因素自动补偿屏，将功率同等提高至以上。 e.全厂采用变压计量，在变电所高压侧设总计量柜，低压侧设照明计量装置，各用电回路也装设低压计量表计，以便加强管理和考核用电指标。 过电压及接地保护 为了使变电所及各用电设备平安运行，在变电所设工作接地及过电压接地保护并连成一体，做成环状接地网，从而降低跨步电压和接触电压。各车间及建筑物进户线距变电所距离大于50米均设置重复接地装置。进户后采用TNCS系统。变电所接地电阻R10。 电力设计 厂区动力及照明均采用三相四线380V220V，供给电源进入车间后，经总配电柜，各分配电柜引至各用电设备，一般采用放射树干式供电方式，对大容量的

28、用电设备采用降压起动的方式以减少起动电流对线路电压质量的影响。车间内部动力线路采用BV铜芯穿焊接钢管或UPVC管明设或暗设，或沿桥架敷设。 照明设计 厂区车间照明和动力为同一线路，进户后分开敷设。非生产照明电源由变电所照明配电柜引出专线，各建筑物照明采用PZ30JR型配电箱，照明配线系统均为放射一树干混合系统。照明线路配线采用BV铜芯线穿钢管或电线管明敷或暗敷，各建筑物室内照度值的选择依据?建筑电气设计技术规程?的推荐值并结合具体情况而定。根据本工程日用电负荷情况，+制药厂现有变压器供电能力不能满足该工程需求，需要实施电力增容，在原变电所预留空间内，新增一台500KVA变压器 变配电房主要设备

29、表材料名称规格型号单位数量备注变压器SZ-10KW/500KVA台1常州变压器高压柜DDLA台2外购低压柜PDL台5外购电容柜DZB77A台1外购电容器500V14 只16外购高压电缆10KV335M150外购低压电缆W2271000V31851503951503120135MMM200100200外购外购外购6.4 采暖通风及锅炉 锅炉房及供汽 +制药厂现有两台锅炉，根本能满足该工程的正常生产，无需新建锅炉。本工程供汽方案为利用厂区现有蒸汽外管直接引入使用，发酵车间、和冷冻站进管直径均为DN50。用 汽 负 荷 表用汽局部技术参数日用量t/d备注工业生产用汽100冷冻机组用汽27生产及其它用

30、汽合计1286 冷冻站 本工程工程生产区域临近现有的冷冻站，该冷冻站原有溴化锂吸收式冷水机组待用，以蒸汽为热源，制取11 通风 发酵车间生产局部、酶转化及后处理生产局部岗位易产生挥发性气体，为及时排出湿热和有毒、有害的气体，车间设置五台低噪音轴流风机，进风采用自然方式，另外进一步加强车间内的自然通风。7工厂组织和劳动定员。工厂组织+制药厂在本次实施的工程在如下组织机构中运行管理。 厂 长 副厂长 办公室 生产车间 后勤部 财务处 销售公司 质检中心 科技处 生产处 办公室 生产车间 后勤部 财务处 销售公司 质检中心 科技处 生产处 工程处 工程处 7.2 劳动定员序号岗 位人数人1看罐162

31、消配83过滤154脱色85浓缩86结晶87烘干包装128化验89机修810实验室611办公室8合计1057.3 人员来源和培训 人员来源生产D-对羟基苯甘氨酸300吨年，生产车间需生产管理人员105人，人员由本公司从其它部门协调解决。关键岗位调入技术熟练工人进行轮训后上岗。 岗前培训a.上岗前全部经岗前培训，由厂教育中心聘请公司内外有关工程技术人员进行工艺、平安、设备、劳动保护、环境保护等方面授课。全部考核合格后发证，持证上岗。外出培训抽调局部骨干力量到南京化工大学轮训。8环境保护8.1 编制依据 ?中华人民共和国环境保护法?； 国务院环境保护委员会、国家方案委员会、国家经济委员86国环字第0

32、03号文?关于颁发“建设工程环境保护管理方法的通知?； 国家计委、国务院环委87国环字第002号文?建设工程环境保护设计规定?； +制药厂有关环保的申报资料、报告。8.2 设计采用的标准 环境质量标准.1 大气环境质量执行：GB3095-1996?大气环境质量标准?的二级标准；.2 噪声环境质量执行：GB3096-93?城市区域环境噪声标准?的2类标准。 污染物排放标准.1 废污水执行：GB8978-1996?污水综合排放标准?的一级标准；.2 废气执行：GB16297-1996?大气污染物综合排放标准?的二级标准；.3 噪声执行：GB12348-90?工业企业厂界噪声标准?的类区域标准和卫生

33、部、国家劳动总局颁发的?工业企业噪声卫生标准试行草案?。8.3 环境现状概述+制药厂位于+市西南工业区。西侧为古运河，南与328国道相通，东距京杭大运河5公里，南面10公里处为长江，水陆交通十分便利。全厂生产原料药、抗生素、各种制剂及药用辅料四大类几十个规格品种的产品。工厂主要污染源为制药有机综合废水。全厂日排水量3000吨，其中清下水2000吨，需经处理排放废水500吨，98年上半年，工厂建成日实际处理1500吨废水的污水处理站，已通过淮河流域污水治理限期达标验收，取得工业废水治理验收合格证。8.4 主要污染源和污染物D对羟基苯甘氨酸全年产量300吨，在生产上尽量做到清洁生产，采用无毒或低毒

34、原辅材料 ，努力减少污染，同时在各产反响中做好回收利用工作；对生产过程中排放的下水，采取清浊分流措施。本工程用于三废处理的环保投资约为35万元。1菌体的制备：共产生废水1000吨/年；2D对羟基苯甘氨取的生产，共产生发酵废水5000吨/年。本工程全年共产生废水6000吨/年，按工作日300天计算约20吨/天产生的废菌丝渣为80吨/年，废活性炭1吨/年；平均每天约产生废渣吨/天。8.5 综合利用和治理方案 对各步反响的母液物料，采用综合利用等技术措施包括浓缩、结晶等进行回收利用。生产过程中产生的废水集中排入车间，污水集中池，经预处理调节PH后，再进入斜板沉淀池后用泵输送到厂污水处理站第一级构造物

35、弧形格栅后，经污水站处理后达标排放，每天的废水量约为25吨。 工厂目前建有的污水处理站采用物化+生化的处理工艺，主要流程为：格栅中和调节气浮兼氧氧化池沉生物滤池排放。每日送往厂污水站的废水25吨，以目前污水站的处理能力，只需增添几台设备即可满足本工程的需要。 油状物与活性炭废渣全年共吨/年，集中收集后，由协作单位燃烧处理，80吨/年废菌丝渣由外协单位处理。 噪声污染防治及其效果首先要进行合理的总图分区设计，在满足工艺流程条件下，高噪声车间和设备，应尽量与噪声较低的车间和设备分开布置，并远离厂内外要求安静的区域；高噪声工段和设备应尽可能低位布置，以减小噪声污染范围；车间内分散布置多个高噪声机器和

36、设备，宜集中布置在单独房间内，以缩小噪声污染面和便于采取相应措施。空压机的噪声，采用隔、吸、消音等综合防治措施；粉碎设备的器材应尽可能采取减振、隔振措施加以防治；冷冻机组等强噪声设备和地面根底之间设置隔振器件；对于噪声影响特大的设备，除采取上述措施外，采用隔声间，将其隔离，并在隔声间的内墙加装隔声和吸声材料，以消除其强噪声对外界环境的干扰。采取上述措施后，一般均可使高噪声设备对环境的影响不超过规定标准的要求，到达?工业企业厂界噪声标准?GB12348-90类标准。 绿化设计绿化在防止污染，保护和改善环境方面起着特殊重要的作用。它具有较好的调温、调湿、吸尘、净化空气、减弱噪声和改善小气候的功能。

37、特别是由于绿化对减弱噪声和吸滞灰尘有明显效果，因此，该工程在进行GMP改造建设的同时，必须进行绿化方面的规划和设计。建议在新建车间四周的围墙两侧种植防护林带，并在围墙两壁种植攀缘木本植物以形成绿篱。厂区道路的绿化，沿主次道路布置行道树，以形成纵横交错的绿化网，行道树的布置采用乔木和灌木套种，如龙柏套种棕榈等。并在行道的适当地段设置假山、水池、花坛等建筑小品，以美化厂容。尽可能建成花园式企业。按医药生产洁净厂房总体布局的要求，厂区内宜铺植草坪，种植不产生花絮和绒毛的树木或花草，以防花絮和绒毛对产品的污染。 环境管理机构及定员该工程应从建设起步开始就严格执行“三同时规定，环境保护的起点高，从领导到

38、机构，从制度到目标都应形成一套科学的管理体系。首先要认真贯彻执行国家有关环境保护管理的条例、规定以及有关环境标准。认真落实环境影响报告书及其审批意见所确定的各项环境保护措施。该工程建成，要将完善本厂的环保管理制度作为环境保护工作的前提，结合本厂实际，制定“环境保护管理规定，“废水处理系统岗位责任制，执行GB8978-1996“排放标准考核细那么，“车间和科室环境治理考核标准等一系列规章制度，并把这些规章制度纳入企业的管理标准，使环保工作做到有章可循。要对所有废水和废气排放点以及废水处理设施排放口，定期进监测，严格控制达标排放。定期测试各废水和废气处理设施的处理效率，发现问题及时组织维修，所有处

39、理设施都必须建立技术档案。工厂需配备专职环保管理人员二名，负责环保工作。环境监测机构为了确保工程投产后，生产中的“三废排放严格符合国家有关环境标准要求，严格执行国标GB8978-1996的规定，通过监测严格执行：排放废水的pH 6-9，COD100mg/L,BOD20mg/L，SS70mg/L。环境监测人员除定期监测污染排放是否达标外，还需负责污染事故的监测并及时向有关部门报告；根据监测结果检量“三废治理设施的运行效果，发现问题及时催促组织“三废治理装置的检查维修，确保治理装置的正常运转。废水应配备一名专职环境监测分析人员废水监测工程：pH、CODcr、SS。监测布点：废水监测取样点设在废水处

40、理站的废水池以及处理后的排放口。监测频率：废水处理装置每次开机运转都必须取样监测。8.9 环保设备及投资概算 环保设备一览表填平补齐序号设备名称规格容积材质数量1污水泵12微孔曝气头20003鼓风机44污泥泵15抽吸氧机66刮泥机17板框压滤机1 投资概算本工程的环保投资主要是用于添置一些环保设备与厂区原有污水站配套，预算资金为35万元人民币，其中设备费30万元，安装费5万元。9消防9.1 设计依据?建筑设计防火标准?GBJ16-87;9.1.2?洁净厂房设计标准?GBJ73?火灾自动报警系统设计标准?GBJ116-88；?建筑灭火器配置设计标准?GBJ140-90；概述+制药厂位于扬州市中心

41、地带，市政消防部门可在事故发生时及时到达发生地投入抢救，目前该厂厂区具有较为完善的消防设施和消防体系，平安防火能力较强。9.3 本工程生产中贮存物料的火灾危险性类别本工程在生产中要使用多种物质，该类物质性质根据?建筑设计防火标准?GBJ16-87要求，车间火灾危险性为乙级。 建筑消防 建筑物结构类别为钢筋混凝土框架结构，主体构件为现浇钢筋混凝土柱、楼板、屋面板、楼梯，建筑物耐火等级为一、二级。 建筑平面中设封闭疏散楼梯间，并通向屋面。生产车间设消防平安出口，其疏散距离，宽度和疏散出口均满足防火标准要求。 生产车间外围设环形消防通道。 电气消防 全厂电线路采用多极自动开关保护，在用电设备或线路出

42、现过负荷及短路保护时，可及时可靠切断电源，线路均采用穿钢管保护敷设方式，防止火灾，平安可靠。9.5.2 各建筑物根据其防雷等级，按照防雷设计标准采取相应的防雷措施。 关键部位设置火灾自动报警系统，系统包括报警控制器，感烟，感温探头及手动报警钮等设备。当探头测到火情信号后，值班人员进行火灾确认，并采取相应的措施，切断消防电原，启动消防设备，人员疏散等措施。火灾自动报警系统采用TA1000系统并配备应急电源。 各生产车间内设疏散应急照明灯，变电所设事故应急灯，以保证在停电及火灾情况下，人员疏散及操作变配电设备。9.6 消防给水 消防制度依据有关标准及现场条件，本设计采用临时高压消防系统。市政管网水

43、源 厂区管网 屋面水箱 室外消防管网建筑灭火器 火点 室内消火栓 消防水源依据现场条件，本厂区消防水源为市政管网水源，火灾时十分钟室内消防用水由厂区屋面水箱提供，十分钟后消防用水由市政管网水源提供。 消防用水量 依据GBJ16-87，本厂区室外消防用水量为：252=180m 室内消防用量为：102=72 m 总消防用水量：252 m9.6.4.1 室外消火栓依据标准及现场条件，对发酵车间提取局部增设一个室外消火栓，合成车间室外增设二个室外消火栓。.2 室内消火栓依据生产车间各自不同特点设置室内消火栓假设干，室内消火栓采用DN65乙型，消防箱采用铝合金制，并暗装。附件：DN65麻质水龙带25米长

44、一根，DN65水枪接口一副，DN6519水枪一只。.3 建筑灭火器建筑灭火器采用3kg.4 屋面水箱设计选用15 m3钢筋混凝土不锈钢组合式水箱与生产生活合用，内存109.7 暖通消防舒适性空调采用阻燃型玻璃钢风管，外包岩棉管壳保温。排风风管及其风机均采用阻燃型玻璃钢制作。 蒸汽及其凝结水管、冷冻水管均采用不燃的岩棉管壳进行保温。 加强车间通风，降低湿热和有害气体的存留浓度。10职业平安卫生设计依据 (1) 劳动部劳字8848号?关于生产建设工程职业平安卫生监查的暂行规定?； 2?洁净厂房设计标准?GBJ73-84；(3) ?工业企业噪音控制设计标准?GBJ87-85；10.2 职业平安卫生现

45、状+制药厂是一家以生产合成药为主的专业老厂，技术力量雄厚，厂内职业平安卫生设有专门机构并有专人负责检查监督。10.3 工程概况该工程为300吨/年D-对羟基苯甘氨酸生产线，它采用“一菌两酶一步法先进工艺，包括发酵生产、酶转化及后提取生产，和相配套的辅助设施。10.4 生产过程中职业危害因素分析10 发酵生产时，使用蒸汽灭菌产生的高温。 板式过滤，提取生产的刺激性气味. 生产过程中使用少量的酸液，碱液等腐蚀性物质。10.5 控制措施 对车间内所有的蒸汽及其凝结水管冷冻水管均采用不燃的保温材料进行保温。对车间加强通风，有良好的自然通风条件，使车间有激性气味的浓度降低到标准要求，对有腐蚀的物料贮存，

46、输送及使用均应根据物质的性质用必要的防腐材料，加强管理严禁跑、冒、滴、漏。 加强平安教育 要求企业加强职工的平安教育，使职工时各类生产物料，及其自身处境地，有所认识与了解，增强职工的自我平安防范能力，制订岗位平安操作规程，按规序严格管理。企业给每个职工发放必要的劳动保护用品。 通风、除尘对车间的设计要求具有良好的自然通风条件，对易产生气味的溶剂、挥发量较大的岗位，设有局部排风系统，以便及时排除车间室内的有害气体，使车间内有害物质气体浓度到达标准的要求。 防电、防雷要求车间所有用电设备设有可靠的接地设施，建筑物顶端设有避雷设施。 防暑降温夏季以自然通风为主，高温季节应向职工发放必要的防暑降温物品

47、。 防噪声对于车间空调机房等产生较大噪声的岗位采取隔离措施，将产生噪声的设备隔离在单独机房中，并采取吸声、减振、降噪措施。10.6 预期效果及评价通过以上一系列平安防护措施，加强车间管理，加强平安教育，制订严格的操作规程，将会大大减少危害工人的事故发生的可能性。按照“GMP要求设计各生产车间，使工人在一个洁净舒适的环境中操作。同时配套有劳保卫生设施，对工人的身体健康起保障作用。总之，通过采取 一些技术措施，配合严格科学的管理，强化职工的平安保护意识，将会使江苏扬州制药厂的职业平安卫生到达较高的水平。11节能11.1 设计依据 国务院国发19864号文?节约能源管理暂行条例?。 国家计委，国务院

48、经贸办，建设部?关于根本建设和技术改造工程工程可行性研究报告增列“节能篇章的暂行规定?的通知。 国家计委，经委、统计局84统工物字第7号?关于能源节约能量计算方法试行稿的通知?。 设计采用的节能标准.1 ?设备热效率计算通那么?GB2588-81。.2 ?综合能耗计算通那么?GB2589-87。.3 ?企业能量平衡通那么?GB3484-83。.4 ?企业能量平衡技术考核验收标准?GB3794-83。.5 ?评价企业合理用电技术导那么?GB3485-83。.6 ?评价企业合理用热导那么?GB3486-83。.7 ?工业蒸汽锅炉参数系列?GB1921-81。.8 ?设备及管道保温技术导那么?GB4

49、272-84。11.2 工艺节能措施该工程在设计中将严格遵守原国家医药管理局制订的?医药工业企业合理用能设计原那么草案?的规定。在扩初设计和施工的各个环节，重视能源的合理利用和节约，使供入能源有效利用于50%(工艺用能局部),水的重复利用于80%,到达国家一级标准。产品工艺流程的设计，将在做好物料平衡和能源平衡的前提下，在确保产品收率质量的根底上，选用节能型设备，选用节能新工艺蒸留、吸收萃取、枯燥等，尽量缩短物料的输送距离，减少物料反响加工过程中热冷热或湿干湿的反复过程，对有条件的工序实行能量的梯级利用。所供蒸汽，冷冻盐水，空气等介质的温度，压力，流量值确实定，不应放过大的导数。本产品工艺设计

50、中选用的设备含仪器仪表均采用国家推荐的节能产品，防止使用国家已明文规定淘汰的能耗高，效率低的机电产品、医药设备。11.3 暖通节能措施 (1)工程在设计中应经济合理地选择管道线路，减少迁回现象，降低动力损耗。供热、供冷管道，用冷用热设备均做良好的保温绝热，使之符合?GMP-11790?的规定，以减小能量的损失。冷冻管道，设备的绝热保温将由专业保温工程队承当施工。 (2)用蒸汽间接加热升温的设备，在满足工艺升温条件的前提下，设备的排气口原那么上都安装疏水阀，减少蒸汽浪费。 (3)对使用间接冷却水的设备，其流量2t/h的，均设计为溴化锂制冷水冬夏两用闭路循环系统供给，以减少自来水用量。 (4)净化

51、空调系统在满足房间正压及卫生要求前提下，尽量加大回风量。风管及其它管道布置尽量减少阻力，最大限度减少阻力损失。节能产品循环泵选用SB-X型节能水泵，冷却塔选用低噪音高效节能型冷却塔，风机均选用节能型玻璃钢风机。11.4 电气设计节能措施 (1)根据负荷大小合理选用各级配电线路，考虑变压器的运行经济合理，能耗低的原那么，确定变压器的型号。 (2)车间采用集中与分散相结合的电容补偿方式使各车间的功率因数由78%提高到92%，减少大量无功损耗。 (3)全厂除了用电总计量外，在本工程中各用电场所设分计量，以加强用电的考核与管理。 (4) 照明灯具以节能灯为主，光效高，功率因数也高，符合国家政策，节约能

52、源消耗。 (5)将用电设备负荷均匀接在三相网络上，供电网格的电流不平衡度5%。 (6)厂房设计中充分考虑利用自然光，除精、烘、包工序外，尽量增加玻璃透光面积。11.5 给排水节能措施 (1)在供水的各个环节上均设置计量设施，以便分级核算本钱，到达节水的目的。 (2)生产所用冷却水采用节能循环设计。 3设备选型冷却塔和水泵选用节能产品。12工程实施规划12.1 建设总工期本工程可在可研报告批准立项后1年内完成竣工投产。其理由是：a.该产品已形成中试生产规模，工艺路线成熟，本工程的各个设计阶段和施工阶段，可少走弯路。b.大局部生产装置设备和各种原辅材料均由国内解决，不需进口。c.该企业是国家抗生素

53、、激素类药物生产的基地之一,有长期生产发酵药物的经验，技术力量包括设备、人员和管理雄厚。通过中试放大生产,已培训了一批生产D-对羟基苯甘氨酸产品的技术骨干和操作能手。d.该企业有承当大型工程工程的成功经验和能力。国家二类新药特非那丁扩产改造工程，被江苏省评为国家一期“双加工程优秀工程，并在原国家医药管理总局召开的全国技改工作会上作经验介绍。企业下属的设备分厂，具有一、二类压力容器制造资格，屡次承当过国家立项的工程工程的施工任务。12.2 工程进度安排工程建设进度规划中各阶段按医药行业特点取：可行性研究报告及审批 2个月初步设计及审批 2个月设备订货 2个月施工图设计 2个月土建施工 3个月安装

54、工程施工 2个月设备单机调试 1个月装置联动试车 1个月以上各阶段实施规划，又用网络法，流水作业法统筹安排，有些可同时或交叉进行。工程实施规划总工期为1年，规划完成时间为2002年5月。13投资估算表 详见投资估算表13.1 编制原那么及依据建筑工程根据工艺流程的需要，参照当地类似工程技术经济指标进行估算。安装工程采用扩大概算指标及相关资料进行计算。化工部?化工建设建筑安装工程费用定额?1994年化工部?化工设计概算编制方法?1993年投资方向调节税：按照国务院第82号令及国家计委颁发的有关规执行税率为0。13.2 投资分析 本工程固定资产投资2467万元，其中： 设备购置费1375万元，占估

55、算价值的 %； 安装工程费185万元，占估算价值的 %； 建筑工程费115万元，占估算价值的 %；其他：795万元，占估算价值的32.12 %；投资估算表序号工程工程名称估算费用万元面积M2备注建筑工程设备购置材料安装其它合计1主体工程其中改造1050发酵车间30815689131584利用酶转化及后处理85450706051070新建变电所602484土建利用冷冻空压20323土建利用小计115134516516252室外工程绿化1010三废治理30535总体管网1515小计302010603其它费用建设单位管理费1515技术转让费300300职工培训费1111勘察设计费7070城市建设配套

56、费1414电配套费25253.7建设期利息123123根本预备费224224小计782782合计(1)+(2)+(3)24674铺底流动资金3953955总投资286214 财务评价14.1 财务评价依据 国家计委、建设部颁发的(第二版,1993年)。 (1993年) (1993年) (1992年) 原国家医药管理局颁发的(1995年)。 扬州市有关规定。 企业提供的原辅材料销耗定额。 参加本工程可行性研究的其他专业提供的数据。14.2 工程总投资及资金筹措 工程总投资 工程拟二年建成,第三年投产,当年生产负荷到达设计能力的80%,投产第二年到达设计能力的90%,从投产第三年(即计算期第五年)

57、开始为满负荷生产。工程建设期2年,生产经营期14年,计算期16年。 工程投资总规模(包括全部流动资金) 3595万元,其中: 固定资产投资2344万元; 建设期贷款利息123万元; 流动资金1128万元。 工程报批总投资(包括全部流动资金) 2862万元,其中: 固定资产投资2344万元; 建设期贷款利息123万元; 铺底流动资金395万元。 资金筹措 (1) 本工程报批总投资2862万元,企业自筹862万元, 申请银行长 期借款2000万元,年利率6.03%。 (2) 根据分项估算,达产年应需流动资金1128万元,企业自筹 395万元;缺乏局部733万元申请银行流动资金借款,年利率5.85%

58、。 用款方案 (1) 建设期为二年,按建设工程的进度要求 ,建设投资分年投入, 第一年投入1357万元,约占55%,第二年追加投入1110万元,约占45%。 (2)流动资金按生产负荷逐年投入,投产第一年投入流动资金 919万元,企业自筹395万元,申请银行流动资金借款524万元; 投产第二年追加投入流动资金104万元,投产第三年追加投入流动资金105万元,均申请银行流动资金借款。至此,所需流动资金1128 万元全部到位直至工程终了。 以上详见、。14.3 财务效益分析 财务评价指标按医药行业的基准收益率14%、 基准投资回收期为 10年、平均投资利润率为15%、平均投资利税率为24%的行业指标

59、作为 本工程财务评价的基准对照指标。 产品本钱估算(按达产年估算) 原辅包装材料及动力消耗指标根据该企业经验数据及参加本工程 研究的其他专业提供的资料, 原辅包装材料及燃料动力费用均采用含 税价。 (1) 原、辅材料费用 原辅包装材料价格及达产年的耗量和货币化计量见下表。 原辅材料费用估算表 - 序号 名称 单位 单价(元) 年耗量 合价(万元) (2) 燃料和动力费用 每年电费98万元,水费7万元,汽费285万元; 合计每年所需燃料动力费用为390万元。 (3) 人员工资及福利费 定员105人,人均月工资800元,福利费、工会经费及职工教育费分别按年工资总额的14%、2%和1.5%提取;住房公积金、养老保险、医疗 保险等约占工资总额的50%。每年共需人员工资及附加为169万元。 (4) 折旧费和摊销费 房屋及建筑物按20年折旧,设备按14年折旧,残值率均为5%; 其他按5年折旧,不留残值。生产经营期前4年每年折旧费181万元, 第五年183万元,其后9年均