免疫学14.第十一章超敏反应

1、 第十一章 超敏反应（hypersensitivity）【目的要求】1.掌握 超敏反应的概念与分型。I，II，III型超敏反应发生机制。2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反应的常见疾病。3.了解 I型超敏反应的特点及防治原则。本章教学大纲超敏反应（hypersensitivity）: 又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 概 述超敏反应的特点是病理性免疫应答与抗原的性状及进入的途经有关与机体的遗传或机体的反应性有关可造成机体的组织损伤和功能障碍超敏反应I型II型III型IV型1963Gell and Coombs

2、 Classification 二、分类 型超敏反应 过敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应第一节 I 型超敏反应（type hypersensitivity） 1）主要由IgE，少数由IgG4抗体介导 可发生于局部，亦可发生于全身； 2）反应发生迅速，分为“即刻相”反应 和“延缓相”反应(发生快，消退也快); 3）通常只引起机体生理功能紊乱, 一般不发生组织损伤; 4）具有明显的个体差异和遗传背景。I 型超敏反应又称为速发型超敏反应，也称过敏反应特点是：吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普

3、鲁卡因有机碘化物食入性变应原变应原（ Allergen ）是能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。昆虫一、 参与 I 型超敏反应的主要成分 IgE型抗体IgE 特应素质患者血清IgE含量明显增高 强亲细胞性： IgE Fc段能与靶细胞 FcR I结合(二)变应素（allergins）IgE2、IgE受体高亲和力受体肥大细胞、嗜碱性粒细胞低亲和力受体B、活化T、 M、FDC、血小板、肥大细胞参与I型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟二、I型超敏反应发生的机制致敏阶段储存的介质新合成介质激发阶段肥

4、大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞sIgEIgE结合到靶细胞表面 预先存在的介质（脱颗粒）组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介质组织胺趋化因子缓激肽小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加I 型超敏反应效应阶段 全身性（过敏性休克）呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）消化道（过敏性肠炎

5、）皮肤（荨麻疹）效应器官三、临床常见的I型超敏反应一、全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应：过敏性肠炎四、皮肤过敏反应：荨麻疹、特应性皮炎、血管性水肿青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素四、型超敏反应的防治原则 (一)检出过敏原并避免接触 (二)脱敏治疗 1.急性脱敏治疗(acute desensitization) 2.慢性脱敏治疗(chronic desensitization) 型超敏反应防治原则 (三)药物治疗1.抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止

6、脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素E 和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 2生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂3改善效应器反应性的药物 -肾上腺素 第二节 II 型超敏反应 （type II hypersensitivity）型超敏反应特点IgG、IgM类抗体，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和NK细胞参与，引起靶细胞溶解或组织损伤 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫

7、反应。(一)主要参与成分抗原细胞固有抗原（血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原抗体IgG、IgM细胞吞噬细胞、NK细胞补体一 、发 生 机 制二、临床常见的II 型超敏反应性疾病1、输血反应：ABO血型不符2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变5、药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性6、甲状腺功能亢进：Graves病。产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体4、肺出血肾炎综合征（oodpasture

8、ssyndrome）1、输血反应：ABO血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤肺泡壁与肾小球基底膜为共同抗原甲状腺机能亢进（Graves disease） 刺激型超敏反应 第三节 型超敏反应 （type hypersensitivity）概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM

9、类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。主要参与成分抗原可溶性抗原抗体IgG、IgM细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体 不同大小IC的特点 抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原少于抗体一、发 病 机 制 抗原： 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物:中等大小（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积影响免疫

10、复合物沉积的因素 （1）血管活性胺类物质的作用 1）胺类活性物质的释放 * IC直接与血小板表面FcR结合释放组胺等 * 补体活性片段作用于肥大细胞,嗜碱性粒细胞, 血小板释放组胺等 2）组胺的效应 * 增加血管通透性，有利于IC沉积和嵌入(2）血管内高压及形成涡流 循环IC易沉积于静水压较高的毛细血管迂回处。（二）免疫复合物沉积后引起组织损伤机制 1.补体的作用 2.中性粒细胞的作用 3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用 型超敏反应发生机制 二、临床常见疾病（一）局部免疫复合物病 1. Arthus反应：动物实验性超敏反应 2.类Arthus反应：病人多次局部注射 马血清多次给家兔皮下注射注射局部

11、出现剧烈的炎症反应，皮肤红肿、出血、坏死产生兔抗马血清的抗体 IC沉积局部4-6次注射后马血清抗体 形成Arthus反应 Arthus-like reactionArthurs反应：经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 二、临床常见疾病（二）全身免疫复合物病 1. 血清病 2. 感染后肾小球肾炎 3. 类风湿关节炎 初次接受大剂量异种动物免疫血清局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿胀、发热、蛋白尿7-14天后抗异种动物免疫血清抗体 IC结合残余的动物免疫血清 形成血清病Serum sickness链球菌感染后肾小球基底膜沉积 肾小球肾炎产生抗链球菌的抗体 I

12、C2-3周链球菌细胞壁抗原抗体 形成感染后肾小球肾炎RF抗自身变性IgG的抗体（IgM）关节滑膜结合循环中的自身变性IgG 进行性关节炎形成可溶性抗原抗体IC 反复沉积类风湿性关节炎类风湿性关节炎 体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。 第四节 型超敏反应 （type hypersensitivity） 由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。主要参与成分抗原胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质细胞CD4+和C

13、D8+T细胞单核巨噬细胞 型超敏反应特点： 1.没有抗体和补体参与； 2.由致敏T细胞受抗原再次刺激造成； 3.单核细胞浸润为主； 4.反应慢，24-72小时后出现； 5.一般没有个体差异。一、发 生 机 制（一） 抗原与相关致敏细胞 抗原： 胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫和化学物质。 细胞：，细胞 二、 临床常见疾病 1感染性迟发型超敏反应2接触性迟发型超敏反应结核结核菌素试验接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应 、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的

14、界限清晰的风团 2：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结型超敏反应皮试的检测IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞 分 型 I 型速发型机 理 IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞 II 型 细胞毒型 III 型 免疫复合物型APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞 IV 型迟发型参加成分IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈给T使之致敏 Th1释放细胞因子激活M释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞 常 见 病 例过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘 /花粉症过敏性胃肠炎 溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿